N-アセチルシステインによる全身性エリテマトーデス（SLE）の治療 (NAC)
N-アセチルシステイン（NAC）（SNAC）による全身性エリテマトーデス（SLE）の治療
全身性エリテマトーデス (SLE) は慢性炎症性疾患であり、しばしば衰弱させ、生命を脅かす可能性があります。 SLE の原因は不明であり、現在の治療法には特異性がなく、重大な副作用があります。 以前に、SLE 患者のリンパ球におけるグルタチオンの枯渇を発見し、この代謝変化をミトコンドリア膜電位の上昇と関連付けました。
この研究では、最初の 3 か月の非盲検期間中に耐性が滴定され、その後、被験者は 2 つのアームのいずれかに無作為に割り付けられます。
統計分析により、各グループには 105 人の被験者が必要であることが決定されました。 すべての被験者が登録され、3か月間、2.4 g /日と4.8 g /日の投与量の間でNACの耐性が評価されます。 3か月の非盲検用量漸増段階の後、SLE被験者は、105人の被験者からなる2つのグループに無作為に割り付けられ、NACの許容用量を継続するか、同数のプラセボカプセルに切り替えます。 スクリーニングとウォッシュアウト訪問を含む、SLE被験者ごとに最大7回の研究訪問があります。 2 ～ 6 回の訪問は 3 か月間隔でスケジュールされます。 研究は、ウォッシュアウト訪問で13か月続きます。 各被験者は、各来院時にバイオマーカー研究のために約 100 ml の血液を寄付します。 健康な対照被験者は、同時に献血します。 それらは、性別、10 歳以内の年齢、および民族性によって SLE 被験者と照合されます。 彼らの血液は、バイオマーカーアッセイのリファレンスとして使用されます。
第Ⅱ相試験への参加には同意書が必要です。
調査の概要
詳細な説明
被験者は、2.4 g/日から 4.8 g/日の用量範囲で NAC を服用します。これは、最初の 3 か月の非盲検期間中に耐性が滴定されます。 3 か月の非盲検期間の後、各アームの患者は、許容範囲まで滴定された用量を表す同数のカプセルを服用し続けます。 例として、3 か月後に 2.4 g/日、または 600 mg の NAC を含む 4 つのカプセルを許容する患者は、その後 9 か月間、4 つの NAC または 4 つのプラセボ (2.4 g/日デキストロース) カプセルを 1 日 2 回服用するように無作為に割り付けられます。
主要転帰変数は、12 か月目の SLE レスピンダー インデックスまたは SRI の応答 (はい/いいえ) になります (SELENA-SLEDAI スコアで 4 ポイント以上の減少、したがって SRI-4 とも呼ばれます。新しい BILAG A 臓器ドメイン スコアはなく、 1 つ以上の新しい BILAG B 臓器ドメイン スコア;ベースラインに対して 0.3 ポイント以上の Physician's Global Assessment (PGA) スコアの悪化なし)。 肯定的な反応は、非プロトコル治療、すなわち、免疫抑制薬または抗マラリア薬の新規または増加の必要性として定義される治療の失敗も必要としません。コルチコステロイドの増加または非経口投与;または研究治療の早期中止。 コルチコステロイドは、疾患の活動性に基づいて、研究者の裁量で漸減することができます。 無作為化の 4 週間後、いったん減量されたコルチコステロイドは、最後の減量ステップの前の用量までしか増量できません。それ以上の増加は、治療の失敗と見なされます。 さらに、試験の最後の 3 か月間にコルチコステロイドの投与量が増加した場合、治療失敗の宣言が行われます。
耐性と安全性を監視し、SLEDAI、BILAG、FAS、PROMIS、ASRS、プレドニゾンの使用、肝臓と骨髄の機能を副次的結果として評価します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06519
- Yale Center for Clinical Investigation
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30307
- Emory University School of Medicine
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
- University of Kentucky
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- Hospital for Special Surgery
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New York、New York、アメリカ、10032
- University of Columbia
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Syracuse、New York、アメリカ、13210
- SUNY Upstate Medical University
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- The Ohio State University
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- VA Medical Center
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Pennsylvania
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Allentown、Pennsylvania、アメリカ、18102
- St. Luke's University Health Network
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- Penn State MS Hershey Medical Center
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15261
- University of Pittsburgh
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
年齢 > 18 歳。
-米国リウマチ学会によって承認された11の診断基準のうち4つ以上のSLE
-安定した免疫抑制剤（MMF≤3g /日、アザチオプリン≤100mg /日;メトトレキサート≤15mg /日）および/または抗マラリア薬（ヒドロキシクロロキン≤400mg /日）スクリーニング前の30日間; -スクリーニング前の2週間の安定した経口コルチコステロイド; ≤ 20 mg/日のプレドニゾンまたは同等物;スクリーニング前の90日間の安定したベリムマブ;
BILAG 2004 指標レベル A の疾患活動性が腎臓または中枢神経系を除く 1 つ以上の臓器/システムにある、または (ii) BILAG 2004 指標レベル B の疾患活動性が 2 つ以上の臓器/システムにある (レベル A の疾患活動性が存在しない場合) および (iii) SLEDAI ≥ 6;
除外基準:
重要な臓器を脅かし、静脈内投与を必要とするSLEの急性再燃
妊娠中または授乳中
中等度または重篤な併存症（糖尿病、うっ血性心不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性腎不全など）
3ヶ月以内にシクロホスファミドを投与された患者
-アクティブな慢性感染症（例：HIV、B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、マイコバクテリア）;経口ステロイド依存性喘息患者;
-1か月以内の静脈内抗生物質または2週間以内の経口抗生物質を必要とする感染; -スクリーニングから1か月以内にNACまたはその他の抗酸化物質を服用している（やめたくない、またはやめられない）患者
パイロット RCT に参加した患者、または毎日アセトアミノフェンを服用している患者 (文書化されている場合、</= 1 g/日 PRN が許可されます)
-12か月以内にリツキシマブまたは他の生物学的療法を5回の半減期以内に受けた患者
mTOR阻害剤（ラパマイシン/シロリムス、エベロリムス）を投与されている患者
他の介入試験に登録された患者
健康な被験者は、インビトロ免疫学的研究の対照として機能します
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：NAC
2.4 g - 4.8 g の NAC を 1 日 3 か月の非盲検滴定期間後に開始します。
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1 日 2.4 g から 4.8 g の用量で 600 mg の NAC を含む NAC のカプセル
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プラセボコンパレーター：プラセボ
3 か月の非盲検滴定期間後、1 日あたり 2.4 g ～ 4.8 g のプラセボ。
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プラセボ (砂糖) を 1 日 2 回投与すると、1 日用量は、非盲検滴定段階で 1 日用量 2.4 g から 4.8 g の間で許容された NAC の用量と一致します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療効果
時間枠：12ヶ月
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NAC 群とプラセボ群の SLE Responder Index (SRI) に対する肯定的な反応
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12ヶ月
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疾患活動性の改善
時間枠：12ヶ月
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SLEDAI または BILAG の疾患活動性スコアの低下およびプレドニゾンの使用量の減少により、測定可能な疾患活動性の改善
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12ヶ月
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耐性と安全性
時間枠：12ヶ月
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治験薬の有害事象と耐性を監視する
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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免疫生物学的転帰 測定可能な改善されたリンパ球機能
時間枠：12ヶ月
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グルタチエン枯渇、ミトコンドリア機能、および T および B リンパ球の活性化の改善されたマーカーによって測定可能な免疫生物学的結果
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12ヶ月
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Andras Perl, M.D., Ph.D.、State University of New York - Upstate Medical University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Hannon CW, McCourt C, Lima HC, Chen S, Bennett C. Interventions for cutaneous disease in systemic lupus erythematosus. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 9;3(3):CD007478. doi: 10.1002/14651858.CD007478.pub2.
- Lai ZW, Hanczko R, Bonilla E, Caza TN, Clair B, Bartos A, Miklossy G, Jimah J, Doherty E, Tily H, Francis L, Garcia R, Dawood M, Yu J, Ramos I, Coman I, Faraone SV, Phillips PE, Perl A. N-acetylcysteine reduces disease activity by blocking mammalian target of rapamycin in T cells from systemic lupus erythematosus patients: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Arthritis Rheum. 2012 Sep;64(9):2937-46. doi: 10.1002/art.34502.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRBnet # 1566736
- NIH Award #1U01AR076092 - 01A1
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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