Leczenie tocznia rumieniowatego układowego (SLE) za pomocą N-acetylocysteiny (NAC)
Leczenie tocznia rumieniowatego układowego (SLE) za pomocą N-acetylocysteiny (NAC) (SNAC)
Toczeń rumieniowaty układowy (SLE) jest przewlekłą chorobą zapalną, która często ma wyniszczające i potencjalnie zagrażające życiu konsekwencje. Przyczyna SLE jest nieznana, a obecne terapie nie są specyficzne i niosą ze sobą znaczące skutki uboczne. Wcześniej odkryliśmy wyczerpanie glutationu w limfocytach pacjentów z SLE i powiązaliśmy tę zmianę metaboliczną z podwyższeniem mitochondrialnego potencjału transbłonowego.
To badanie będzie dostosowywane do tolerancji podczas początkowego 3-miesięcznego okresu otwartej próby, a następnie uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z 2 grup.
Na podstawie analizy statystycznej ustalono, że każda grupa musi liczyć 105 osób. Wszyscy pacjenci zostaną włączeni i ocenieni pod kątem tolerancji NAC pomiędzy dawkami 2,4 g/dzień i 4,8 g/dzień przez 3 miesiące. Po 3-miesięcznej otwartej fazie miareczkowania dawki, pacjenci z SLE zostaną losowo przydzieleni do 2 grup po 105 pacjentów, aby kontynuować tolerowaną dawkę NAC lub przejść na równą liczbę kapsułek placebo. Na pacjenta z SLE przypada do siedmiu wizyt studyjnych, w tym wizyty przesiewowe i wypłukiwania. Wizyty 2-6 będą zaplanowane w odstępie trzech miesięcy. Badanie potrwa 13 miesięcy z wizytą wypłukującą. Podczas każdej wizyty każdy pacjent odda około 100 ml krwi do badań biomarkerów. Zdrowe osoby kontrolne będą oddawać krew w tym samym czasie. Zostaną oni dopasowani do pacjentów z SLE według płci, wieku w ciągu 10 lat i pochodzenia etnicznego. Ich krew zostanie wykorzystana jako odniesienie do testów biomarkerów.
Do udziału w badaniu II fazy wymagana jest zgoda.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pacjenci będą przyjmować NAC w zakresie dawek od 2,4 g/dzień do 4,8 g/dzień, które będą miareczkowane do tolerancji podczas początkowego 3-miesięcznego okresu otwartej próby. Po 3-miesięcznym okresie otwartej próby pacjenci w każdym ramieniu będą nadal przyjmować taką samą liczbę kapsułek reprezentujących dawkę, która została dobrana do tolerancji. Na przykład pacjenci tolerujący 2,4 g/dzień lub 4 kapsułki zawierające 600 mg NAC po 3 miesiącach zostaną losowo przydzieleni do przyjmowania 4 kapsułek NAC lub 4 placebo (2,4 g/dzień dekstrozy) dwa razy dziennie przez kolejnych 9 miesięcy.
Podstawową zmienną wyniku będzie odpowiedź (tak/nie) w SLE Respinder Index lub SRI w 12. miesiącu (redukcja o ≥ 4 punkty w skali SELENA-SLEDAI i dlatego nazywana również SRI-4; brak nowej punktacji BILAG w dziedzinie narządów i brak więcej niż 1 nowy wynik BILAG B w domenie narządowej i brak pogorszenia wyniku w globalnej ocenie lekarza (PGA) o ≥ 0,3 punktu w stosunku do wartości wyjściowej). Pozytywna odpowiedź nie będzie również wymagać niepowodzenia leczenia, definiowanego jako potrzeba leczenia nieprotokołowego, tj. nowych lub zwiększonych leków immunosupresyjnych lub przeciwmalarycznych; zwiększone lub pozajelitowe kortykosteroidy; lub przedwczesnego przerwania leczenia w ramach badania. Kortykosteroidy można zmniejszać według uznania badacza, w oparciu o aktywność choroby. Cztery tygodnie po randomizacji, po zmniejszeniu, kortykosteroidy można ponownie zwiększyć tylko do dawki poprzedzającej ostatni etap zmniejszania; każdy większy wzrost zostanie uznany za niepowodzenie leczenia. Ponadto każde zwiększenie dawki kortykosteroidów w ciągu ostatnich 3 miesięcy badania będzie skutkowało stwierdzeniem niepowodzenia leczenia.
Będziemy monitorować tolerancję i bezpieczeństwo oraz oceniać SLEDAI, BILAG, FAS, PROMIS, ASRS, stosowanie prednizonu, czynność wątroby i szpiku kostnego jako wyniki drugorzędne.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06519
- Yale Center for Clinical Investigation
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30307
- Emory University School of Medicine
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40536
- University of Kentucky
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
- Hospital for Special Surgery
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- University of Columbia
-
Syracuse, New York, Stany Zjednoczone, 13210
- SUNY Upstate Medical University
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- The Ohio State University
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
- VA Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 18102
- St. Luke's University Health Network
-
Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033
- Penn State MS Hershey Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15261
- University of Pittsburgh
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Wiek > 18 lat.
SLE z ≥ 4 z jedenastu kryteriów diagnostycznych zatwierdzonych przez American College of Rheumatology
Stabilne leki immunosupresyjne (MMF ≤ 3 g/dobę, azatiopryna ≤ 100 mg/dobę; metotreksat ≤ 15 mg/dobę) i/lub leki przeciwmalaryczne (hydroksychlorochina ≤ 400 mg/dobę) przez 30 dni przed badaniem przesiewowym; stabilne doustne kortykosteroidy przez 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym; ≤ 20 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika; stabilny belimumab przez 90 dni przed skriningiem;
BILAG 2004 poziom A aktywności choroby w ≥ 1 narządzie/układzie z wyjątkiem nerek lub ośrodkowego układu nerwowego lub (ii) BILAG 2004 poziom B aktywności choroby w ≥ 2 narządach/układach, jeśli nie występuje aktywność choroby poziomu A oraz (iii) SLEDAI ≥ 6;
Kryteria wyłączenia:
Ostry zaostrzenie SLE zagrażające ważnym narządom i wymagające podania dożylnego
Ciąża lub karmienie piersią
Umiarkowanie poważne lub poważne choroby współistniejące (np. cukrzyca, zastoinowa niewydolność serca, przewlekła obturacyjna choroba płuc, przewlekła niewydolność nerek)
Pacjenci otrzymujący cyklofosfamid w ciągu 3 miesięcy
Aktywne przewlekłe infekcje (np. HIV, wirus zapalenia wątroby typu B, wirus zapalenia wątroby typu C, prątki); pacjent z doustną astmą sterydozależną;
Infekcje wymagające antybiotyków dożylnych w ciągu miesiąca lub antybiotyków doustnych w ciągu dwóch tygodni od badania przesiewowego; Pacjenci przyjmujący (niechętni lub niezdolni do zaprzestania) NAC lub inne przeciwutleniacze w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego
Pacjenci, którzy uczestniczyli w pilotażowym RCT lub codziennie przyjmują acetaminofen (</= 1 g/dzień PRN jest dozwolone, jeśli jest to udokumentowane)
Pacjenci otrzymujący rytuksymab w ciągu 12 miesięcy lub inną terapię biologiczną w ciągu pięciu okresów półtrwania
Pacjenci otrzymujący inhibitory mTOR (rapamycyna/syrolimus, ewerolimus)
Pacjenci włączeni do innych badań interwencyjnych
Zdrowe osobniki służą jako kontrole w badaniach immunologicznych in vitro
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: NAC
2,4 g - 4,8 g NAC dziennie, począwszy od 3-miesięcznego otwartego okresu miareczkowania.
|
Kapsułki NAC, każda zawierająca 600 mg NAC pomiędzy dawkami od 2,4 g do 4,8 g dziennie
|
|
Komparator placebo: Placebo
2,4 g - 4,8 g placebo dziennie po 3-miesięcznym okresie dostosowywania dawki metodą otwartej próby.
|
placebo (cukier) dwa razy dziennie, dzienna dawka będzie odpowiadać dawce NAC, która była tolerowana między dawkami dziennymi 2,4 gi 4,8 g podczas otwartej fazy miareczkowania.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Korzyść terapeutyczna
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Pozytywna odpowiedź na SLE Responder Index (SRI) w ramieniu NAC vs placebo
|
12 miesięcy
|
|
Poprawa aktywności choroby
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Poprawa aktywności choroby mierzalna poprzez zmniejszenie wyników aktywności choroby SLEDAI lub BILAG oraz zmniejszenie zużycia prednizonu
|
12 miesięcy
|
|
Tolerancja i bezpieczeństwo
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Monitoruj zdarzenia niepożądane i tolerancję badanego leku
|
12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Immunobiologiczne wyniki mierzalna poprawa funkcji limfocytów
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Wyniki immunobiologiczne mierzalne za pomocą ulepszonych markerów wyczerpania glutationu, funkcji mitochondriów i aktywacji limfocytów T i B
|
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Andras Perl, M.D., Ph.D., State University of New York - Upstate Medical University
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Hannon CW, McCourt C, Lima HC, Chen S, Bennett C. Interventions for cutaneous disease in systemic lupus erythematosus. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 9;3(3):CD007478. doi: 10.1002/14651858.CD007478.pub2.
- Lai ZW, Hanczko R, Bonilla E, Caza TN, Clair B, Bartos A, Miklossy G, Jimah J, Doherty E, Tily H, Francis L, Garcia R, Dawood M, Yu J, Ramos I, Coman I, Faraone SV, Phillips PE, Perl A. N-acetylcysteine reduces disease activity by blocking mammalian target of rapamycin in T cells from systemic lupus erythematosus patients: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Arthritis Rheum. 2012 Sep;64(9):2937-46. doi: 10.1002/art.34502.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRBnet # 1566736
- NIH Award #1U01AR076092 - 01A1
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .