N-아세틸시스테인을 사용한 전신성 홍반성 루푸스(SLE)의 치료 (NAC)
N-아세틸시스테인(NAC)(SNAC)을 사용한 전신성 홍반성 루푸스(SLE)의 치료
전신성 홍반성 루푸스(SLE)는 종종 쇠약해지고 잠재적으로 생명을 위협하는 결과를 초래하는 만성 염증성 질환입니다. SLE의 원인은 알려져 있지 않으며 현재 치료법은 특이성이 부족하고 심각한 부작용을 수반합니다. 우리는 이전에 SLE 환자의 림프구에서 글루타티온의 고갈을 발견했으며 이 대사 변화를 미토콘드리아 막횡단 전위의 상승과 연관시켰습니다.
이 연구는 초기 3개월의 공개 라벨 기간 동안 허용 오차를 적정한 다음 피험자를 2개 부문 중 하나로 무작위 배정합니다.
통계 분석에 의해 각 그룹에 105명의 피험자가 있어야 한다는 것이 결정되었습니다. 모든 피험자를 등록하고 3개월 동안 2.4g/일과 4.8g/일의 용량 사이에서 NAC의 내성에 대해 평가할 것입니다. 3개월의 공개 라벨 용량 적정 단계 후, SLE 피험자는 105명의 피험자로 구성된 2개 그룹으로 무작위 배정되어 NAC의 내약 용량을 계속 유지하거나 동일한 수의 위약 캡슐로 전환됩니다. 스크리닝 및 세척 방문을 포함하여 SLE 피험자당 최대 7회의 연구 방문이 있을 것입니다. 2-6회 방문은 3개월 간격으로 예정되어 있습니다. 이 연구는 세척 방문과 함께 13개월 동안 지속됩니다. 각 피험자는 방문할 때마다 바이오마커 연구를 위해 약 100ml의 혈액을 기증합니다. 건강한 대조군은 동시에 혈액을 기증합니다. 그들은 성별, 10세 이내의 연령 및 민족별로 SLE 피험자와 연결됩니다. 그들의 혈액은 바이오마커 분석을 위한 기준으로 사용될 것입니다.
2상 연구에 참여하기 위해 필요한 동의서 양식이 있습니다.
연구 개요
상세 설명
피험자는 2.4g/일에서 4.8g/일의 용량 범위에서 NAC를 복용하고 초기 3개월의 공개 라벨 기간 동안 허용 오차를 조정합니다. 3개월의 공개 라벨 기간이 지나면 각 팔의 환자는 허용 오차로 적정된 용량을 나타내는 동일한 수의 캡슐을 계속 복용하게 됩니다. 예를 들어, 3개월 후 2.4g/일 또는 NAC 600mg을 함유한 4개의 캡슐을 견딜 수 있는 환자는 무작위로 NAC 4개 또는 위약(2.4g/일 포도당) 캡슐 4개를 후속 9개월 동안 매일 2회 복용하도록 배정됩니다.
1차 결과 변수는 12개월째 SLE Respinder Index 또는 SRI의 반응(예/아니오)입니다(SELENA-SLEDAI 점수에서 ≥ 4점 감소, 따라서 SRI-4라고도 함, 새로운 BILAG A 기관 도메인 점수 없음 및 없음). 1개 이상의 새로운 BILAG B 장기 도메인 점수, 의사의 종합 평가(PGA) 점수에서 기준선 대비 0.3점 이상 악화되지 않음). 양성 반응은 또한 비프로토콜 치료, 즉 새로운 또는 증가된 면역억제제 또는 항말라리아제의 필요성으로 정의되는 치료 실패가 필요하지 않을 것입니다. 증가 또는 비경구 코르티코스테로이드; 또는 연구 치료제의 조기 중단. 코르티코스테로이드는 질병 활성도에 기초하여 조사자의 재량에 따라 점점 줄어들 수 있습니다. 무작위화 4주 후, 일단 테이퍼링되면 코르티코스테로이드는 마지막 테이퍼링 단계 이전의 용량으로만 다시 증가할 수 있습니다. 더 큰 증가는 치료 실패로 간주됩니다. 또한 시험 마지막 3개월 동안 코르티코스테로이드 용량을 증가시키면 치료 실패로 선언됩니다.
내성과 안전성을 모니터링하고 SLEDAI, BILAG, FAS, PROMIS, ASRS, 프레드니손 사용, 간 및 골수 기능을 2차 결과로 평가합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06519
- Yale Center for Clinical Investigation
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30307
- Emory University School of Medicine
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, 미국, 40536
- University of Kentucky
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New York
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New York, New York, 미국, 10021
- Hospital for Special Surgery
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New York, New York, 미국, 10032
- University of Columbia
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Syracuse, New York, 미국, 13210
- SUNY Upstate Medical University
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- The Ohio State University
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73104
- VA Medical Center
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Pennsylvania
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Allentown, Pennsylvania, 미국, 18102
- St. Luke's University Health Network
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Hershey, Pennsylvania, 미국, 17033
- Penn State MS Hershey Medical Center
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15261
- University of Pittsburgh
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
나이 > 18세.
American College of Rheumatology에서 승인한 11개 진단 기준 중 4개 이상인 SLE
스크리닝 전 30일 동안 안정적인 면역억제제(MMF ≤ 3g/일, 아자티오프린 ≤ 100mg/일; 메토트렉세이트 ≤ 15mg/일) 및/또는 항말라리아제(하이드록시클로로퀸 ≤ 400mg/일); 스크리닝 전 2주 동안 안정한 경구용 코르티코스테로이드; ≤ 20 mg/일 프레드니손 또는 등가물; 스크리닝 전 90일 동안 안정한 벨리무맙;
신장 또는 중추 신경계를 제외한 1개 이상의 기관/계통에서 BILAG 2004 지수 수준 A 질병 활동 또는 (ii) A 수준 질병 활동이 없는 경우 2개 이상의 장기/계통에서 BILAG 2004 지수 수준 B 질병 활동 및 (iii) SLEDAI ≥ 6;
제외 기준:
필수 기관을 위협하고 정맥 주사가 필요한 SLE의 급성 발적
임신 또는 수유
중간 정도로 심각하거나 심각한 동반이환(예: 당뇨병, 울혈성 심부전, 만성 폐쇄성 폐질환, 만성 신부전)
3개월 이내에 시클로포스파미드를 투여받은 환자
활동성 만성 감염(예: HIV, B형 간염 바이러스, C형 간염 바이러스, 마이코박테리아); 경구용 스테로이드 의존성 천식 환자;
스크리닝 후 1개월 이내에 정맥 항생제 투여 또는 2주 이내에 경구 항생제 투여가 필요한 감염; 스크리닝 1개월 이내에 NAC 또는 기타 항산화제를 복용(중단할 의사가 없거나 끊을 수 없는) 환자
파일럿 RCT에 참여했거나 매일 아세트아미노펜을 복용 중인 환자(문서화된 경우 </= 1g/일 PRN이 허용됨)
12개월 이내에 리툭시맙 또는 5반감기 이내에 다른 생물학적 요법을 받는 환자
mTOR 억제제(라파마이신/시롤리무스, 에베롤리무스)를 투여받는 환자
다른 중재적 임상시험에 등록된 환자
건강한 피험자는 체외 면역학 연구를 위한 대조군 역할을 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: NAC
2.4g - 4.8g의 NAC를 3개월의 개방 라벨 적정 기간 이후 매일 시작합니다.
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매일 2.4g에서 4.8g 사이의 NAC 600mg을 함유하는 NAC 캡슐
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위약 비교기: 위약
공개 라벨 적정 기간 3개월 후 매일 2.4g - 4.8g의 위약.
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위약(설탕)을 1일 2회, 일일 용량은 오픈 라벨 적정 단계 동안 2.4g과 4.8g의 일일 용량 사이에서 허용된 NAC의 용량과 일치합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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치료 혜택
기간: 12 개월
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NAC 그룹 대 위약 그룹의 SLE 반응자 지수(SRI)에 대한 긍정적인 반응
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12 개월
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질병 활동의 개선
기간: 12 개월
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SLEDAI 또는 BILAG 질병 활동 점수의 감소 및 프레드니손 사용량 감소로 측정 가능한 질병 활동 개선
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12 개월
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공차 및 안전성
기간: 12 개월
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연구 약물의 부작용 및 내성 모니터링
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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면역생물학적 결과 측정 가능한 개선된 림프구 기능
기간: 12 개월
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글루타티오엔 고갈, 미토콘드리아 기능 및 T 및 B 림프구 활성화의 개선된 마커로 측정할 수 있는 면역생물학적 결과
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Andras Perl, M.D., Ph.D., State University of New York - Upstate Medical University
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Hannon CW, McCourt C, Lima HC, Chen S, Bennett C. Interventions for cutaneous disease in systemic lupus erythematosus. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 9;3(3):CD007478. doi: 10.1002/14651858.CD007478.pub2.
- Lai ZW, Hanczko R, Bonilla E, Caza TN, Clair B, Bartos A, Miklossy G, Jimah J, Doherty E, Tily H, Francis L, Garcia R, Dawood M, Yu J, Ramos I, Coman I, Faraone SV, Phillips PE, Perl A. N-acetylcysteine reduces disease activity by blocking mammalian target of rapamycin in T cells from systemic lupus erythematosus patients: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Arthritis Rheum. 2012 Sep;64(9):2937-46. doi: 10.1002/art.34502.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IRBnet # 1566736
- NIH Award #1U01AR076092 - 01A1
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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