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N-乙酰半胱氨酸治疗系统性红斑狼疮 (SLE) (NAC)

2024年2月27日 更新者：State University of New York - Upstate Medical University

用 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) (SNAC) 治疗系统性红斑狼疮 (SLE)

系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种慢性炎症性疾病，通常会导致虚弱和可能危及生命的后果。 SLE 的病因尚不清楚，目前的疗法缺乏特异性并具有明显的副作用。 我们之前发现 SLE 患者淋巴细胞中谷胱甘肽的耗竭，并将这种代谢变化与线粒体跨膜电位升高联系起来。

这项研究将在最初 3 个月的开放标签期间逐步调整至耐受性，然后受试者将被随机分配到 2 个组中的一个。

通过统计分析确定每组必须有105名受试者。 将招募所有受试者并评估 NAC 在 2.4 克/天和 4.8 克/天剂量之间的耐受性，持续 3 个月。 在为期 3 个月的开放标签剂量滴定阶段后，系统性红斑狼疮受试者将被随机分为 2 组，每组 105 名受试者，要么继续使用耐受剂量的 NAC，要么改用等量的安慰剂胶囊。 每个 SLE 受试者将有多达七次研究访问，包括筛选和清除访问。 第 2-6 次访问将间隔三个月安排。 该研究将持续 13 个月，包括洗脱访视。 每个受试者将在每次就诊时捐献大约 100 毫升的血液用于生物标志物研究。 健康对照受试者将同时献血。 他们将按性别、10 岁以内的年龄和种族与 SLE 受试者相匹配。 他们的血液将用作生物标志物测定的参考。

参与 II 期研究需要一份同意书。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

受试者将以 2.4 克/天至 4.8 克/天的剂量范围服用 NAC，在最初的 3 个月开放标签期间将逐渐调整至耐受性。 在 3 个月的开放标签期后，每组患者将继续服用相同数量的胶囊，代表已滴定至耐受的剂量。 例如，耐受 2.4 克/天或 4 粒含有 600 毫克 NAC 的胶囊的患者在 3 个月后将随机服用 4 粒 NAC 或 4 粒安慰剂（2.4 克/天葡萄糖）胶囊，在随后的 9 个月中每天两次。

主要结果变量将是第 12 个月时 SLE 反应指数或 SRI 的反应（是/否）（SELENA-SLEDAI 评分减少 ≥ 4 分，因此也称为 SRI-4；没有新的 BILAG A 器官领域评分并且没有超过 1 个新的 BILAG B 器官领域评分；并且与基线相比，医师整体评估 (PGA) 评分没有恶化 ≥ 0.3 分）。 积极的反应也不需要治疗失败，定义为需要非协议治疗，即新的或增加的免疫抑制剂或抗疟药；增加或肠胃外皮质类固醇;或提前停止研究治疗。 皮质类固醇可以根据疾病活动度由研究者自行决定逐渐减少。 随机分组后 4 周，一旦减量，皮质类固醇只能再次增加至最后一次减量之前的剂量；任何更大的增加将被视为治疗失败。 此外，在试验的最后 3 个月内皮质类固醇剂量的任何增加都将导致治疗失败。

我们将监测耐受性和安全性，并将 SLEDAI、BILAG、FAS、PROMIS、ASRS、泼尼松使用、肝和骨髓功能作为次要结果进行评估。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

290

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Andras Perl, M.D., Ph.D.
  • 电话号码：(315) 464-4194
  • 邮箱：perla@upstate.edu

研究联系人备份

学习地点

  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90048
        • 招聘中
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Daniel Wallace, MD
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06519
        • 招聘中
        • Yale Center for Clinical Investigation
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Fotios Koumpouras, M.D.
    • New York
      • New York、New York、美国、10021
        • 招聘中
        • Hospital For Special Surgery
        • 接触：
          • Emily Wu
          • 电话号码：212-774-2967
          • 邮箱：wue@hss.edu
        • 接触：
          • Kyriakos Kirou, M.D.
          • 电话号码：212 606 1728
          • 邮箱：KirouK@HSS.EDU
        • 首席研究员：
          • Kyriakos Kirou, M.D.
        • 副研究员：
          • David Fernandez, M.D.
      • Syracuse、New York、美国、13210
        • 招聘中
        • SUNY Upstate Medical University
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Andras Perl, M.D., Ph.D.
        • 副研究员：
          • Jihad Ben Gabr, M.D.
        • 副研究员：
          • Sheetal Rayancha, M.D.
        • 接触：
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、美国、17033

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准：

年龄 > 18 岁。

SLE 符合美国风湿病学会批准的 11 个诊断标准中的 4 个以上

稳定的免疫抑制剂（MMF ≤ 3 克/天，硫唑嘌呤 ≤ 100 毫克/天；甲氨蝶呤 ≤ 15 毫克/天）和/或抗疟药（羟氯喹 ≤ 400 毫克/天）筛选前 30 天；筛选前 2 周稳定口服皮质类固醇； ≤ 20 毫克/天泼尼松或等效物；筛选前稳定 belimumab 90 天；

BILAG 2004 指数水平 A 疾病活动≥ 1 个器官/系统，肾脏或中枢神经系统除外，或 (ii) BILAG 2004 指数水平 B 疾病活动≥ 2 个器官/系统，如果不存在水平 A 疾病活动，以及 (iii) SLEDAI ≥ 6;

排除标准：

SLE 急性发作威胁重要器官并需要静脉注射

怀孕或哺乳期

中度严重或严重合并症（例如，糖尿病、充血性心力衰竭、慢性阻塞性肺病、慢性肾功能不全）

3个月内接受环磷酰胺治疗的患者

活动性慢性感染（例如 HIV、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、分枝杆菌）；患有口服类固醇依赖性哮喘的患者；

需要在一个月内静脉注射抗生素或在筛选后两周内口服抗生素的感染；筛选后 1 个月内服用（不愿或无法停止）NAC 或其他抗氧化剂的患者

参与试点 RCT 或每天服用对乙酰氨基酚的患者（</= 1 克/天 PRN，如果有记录则允许）

在 12 个月内接受利妥昔单抗治疗或在五个半衰期内接受其他生物治疗的患者

接受 mTOR 抑制剂（雷帕霉素/西罗莫司、依维莫司）的患者

参加其他干预试验的患者

健康受试者作为体外免疫学研究的对照

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：南汽
在 3 个月的开放标签滴定期后开始，每天 2.4 g - 4.8 g NAC。
药品：N-乙酰半胱氨酸
NAC 胶囊，每粒含有 600 毫克 NAC，每日剂量为 2.4 克至 4.8 克
安慰剂比较：安慰剂
3 个月开放标签滴定期后，每天 2.4 g - 4.8 g 安慰剂。
药品：安慰剂
安慰剂（糖）每天两次，每日剂量将与在开放标签滴定阶段期间 2.4 克和 4.8 克每日剂量之间耐受的 NAC 剂量相匹配。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗效益
大体时间：12个月
NAC 组与安慰剂组对 SLE 反应指数 (SRI) 的阳性反应
12个月
改善疾病活动
大体时间：12个月
通过降低 SLEDAI 或 BILAG 疾病活动评分和减少泼尼松的使用来衡量疾病活动的改善
12个月
宽容与安全
大体时间：12个月
监测不良事件和研究药物的耐受性
12个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
免疫生物学结果可测量改善淋巴细胞功能
大体时间：12个月
可通过改进的谷胱甘肽耗竭、线粒体功能和 T 和 B 淋巴细胞激活标志物来衡量免疫生物学结果
12个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

State University of New York - Upstate Medical University

合作者

Yale University
Cedars-Sinai Medical Center
Penn State University
University of Rochester
Hospital for Special Surgery, New York

调查人员

  • 首席研究员：Andras Perl, M.D., Ph.D.、State University of New York - Upstate Medical University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年3月31日

初级完成 (估计的)

2026年10月31日

研究完成 (估计的)

2027年12月1日

研究注册日期

首次提交

2008年10月17日

首先提交符合 QC 标准的

2008年10月17日

首次发布 (估计的)

2008年10月20日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年2月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月27日

最后验证

2023年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IRBnet # 1566736
  • NIH Award #1U01AR076092 - 01A1

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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