Behandling av systemisk lupus erythematosus (SLE) med N-acetylcystein (NAC)
Behandling av systemisk lupus erythematosus (SLE) med N-acetylcystein (NAC) (SNAC)
Systemisk lupus erythematosus (SLE) er en kronisk inflammatorisk sykdom som ofte har svekkende og potensielt livstruende konsekvenser. Årsaken til SLE er ukjent og nåværende terapier mangler spesifisitet og har betydelige bivirkninger. Vi oppdaget tidligere uttømming av glutation i lymfocytter hos pasienter med SLE og assosierte denne metabolske endringen med økningen av mitokondrielt transmembranpotensial.
Denne studien vil titrere til toleranse i løpet av en første 3 måneders åpen periode, og deretter vil forsøkspersonene randomiseres til en av 2 armer.
Det ble bestemt ved statistisk analyse at hver gruppe måtte ha 105 forsøkspersoner. Alle forsøkspersoner vil bli registrert og evaluert for toleranse for NAC mellom doser på 2,4 g/dag og 4,8 g/dag i 3 måneder. Etter en 3-måneders åpen dosetitreringsfase, vil SLE-individer bli randomisert i 2 grupper på 105 personer, enten for å fortsette den tolererte dosen av NAC eller bytte til like mange placebokapsler. Det vil være inntil syv studiebesøk per SLE-fag, inkludert screening og utvaskingsbesøk. Besøk 2-6 vil bli planlagt med tre måneders mellomrom. Studien vil vare i 13 måneder med utvaskingsbesøket. Hvert forsøksperson vil donere omtrent 100 ml blod for biomarkørstudier ved hvert besøk. Friske kontrollpersoner vil donere blod samtidig. De vil bli matchet til SLE-fagene etter kjønn, alder innen 10 år og etnisitet. Blodet deres vil bli brukt som referanse for biomarkøranalyser.
Det kreves et samtykkeskjema for å delta i fase II-studien.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter vil ta NAC i et doseområde på 2,4 g/dag til 4,8 g/dag som vil bli titrert til toleranse i løpet av en første 3-måneders åpen periode. Etter den 3-måneders åpne perioden vil pasienter i hver arm fortsette å ta like mange kapsler som representerer en dose som er titrert til toleranse. Som et eksempel vil pasienter som tolererer 2,4 g/dag, eller 4 kapsler som inneholder 600 mg NAC, etter 3 måneder, randomiseres til å ta 4 NAC eller 4 placebo (2,4 g/dag dekstrose) kapsler to ganger daglig i de 9 påfølgende månedene.
Den primære utfallsvariabelen vil være responsen (ja/nei) i SLE Respinder Index eller SRI ved måned 12 (reduksjon ≥ 4 poeng i SELENA-SLEDAI score og derfor også kalt SRI-4; ingen ny BILAG A organdomene score og nei mer enn 1 ny BILAG B-organdomene-score; og ingen forverring i Physician's Global Assessment (PGA)-score) med ≥ 0,3 poeng versus baseline). En positiv respons vil heller ikke kreve behandlingssvikt, definert som behovet for ikke-protokollbehandling, dvs. nye eller økte immunsuppressiva eller antimalariamidler; økte eller parenterale kortikosteroider; eller for tidlig seponering av studiebehandling. Kortikosteroider kan trappes ned etter etterforskerens skjønn, basert på sykdomsaktivitet. Fire uker etter randomisering kan kortikosteroider, etter at de er nedtrappet, bare økes igjen til dosen før det siste nedtrappingstrinnet; enhver større økning vil bli ansett som behandlingssvikt. I tillegg vil enhver økning i kortikosteroiddosering i løpet av de siste 3 månedene av forsøket resultere i erklæring om behandlingssvikt.
Vi vil overvåke toleranse og sikkerhet, og vurdere SLEDAI, BILAG, FAS, PROMIS, ASRS, prednisonbruk, lever- og benmargsfunksjon som sekundære utfall.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06519
- Yale Center for Clinical Investigation
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30307
- Emory University School of Medicine
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
- University of Kentucky
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Hospital for Special Surgery
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- University of Columbia
-
Syracuse, New York, Forente stater, 13210
- SUNY Upstate Medical University
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- The Ohio State University
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
- VA Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Forente stater, 18102
- St. Luke's University Health Network
-
Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
- Penn State MS Hershey Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15261
- University of Pittsburgh
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Alder > 18 år.
SLE med ≥ 4 av elleve diagnostiske kriterier godkjent av American College of Rheumatology
Stabile immundempende midler (MMF ≤ 3 g/dag, azatioprin ≤ 100 mg/dag; metotreksat ≤ 15 mg/dag) og/eller antimalariamidler (hydroksyklorokin ≤ 400 mg/dag) i 30 dager før screening; stabile orale kortikosteroider i 2 uker før screening; ≤ 20 mg/dag prednison eller tilsvarende; stabil belimumab i 90 dager før screening;
BILAG 2004 indeksnivå A sykdomsaktivitet i ≥ 1 organ/system unntatt nyre- eller sentralnervesystemet eller (ii) BILAG 2004 indeksnivå B sykdomsaktivitet i ≥ 2 organer/systemer dersom ingen nivå A sykdomsaktivitet er tilstede og (iii) SLEDAI ≥ 6;
Ekskluderingskriterier:
Akutt oppblussing av SLE truer vitale organer og krever intravenøst
Gravid eller ammende
Moderat alvorlige eller alvorlige komorbiditeter (f.eks. diabetes mellitus, kongestiv hjertesvikt, kronisk obstruktiv lungesykdom, kronisk nyresvikt)
Pasienter som får cyklofosfamid innen 3 måneder
Aktive kroniske infeksjoner (f.eks. HIV, hepatitt B-virus, hepatitt C-virus, mykobakterier); pasient med oral steroidavhengig astma;
Infeksjoner som krever intravenøs antibiotika innen en måned eller oral antibiotika innen to uker etter screening; Pasienter som tar (uvillige eller ute av stand til å stoppe) NAC eller andre antioksidanter innen 1 måned etter screening
Pasienter som deltok i pilot-RCT eller tar daglig acetaminophen (</= 1 g/dag PRN er tillatt hvis dokumentert)
Pasienter som får rituximab innen 12 måneder eller annen biologisk behandling innen fem halveringstider
Pasienter som får mTOR-hemmere (rapamycin/sirolimus, everolimus)
Pasienter registrert i andre intervensjonsforsøk
Friske personer tjener som kontroller for in vitro immunologiske studier
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: NAC
2,4 g - 4,8 g NAC daglig starter etter 3 måneders åpen titreringsperiode.
|
Kapsler av NAC, hver inneholder 600 mg NAC mellom doser på 2,4 g til 4,8 g daglig
|
|
Placebo komparator: Placebo
2,4 g - 4,8 g placebo per dag etter 3 måneders åpen titreringsperiode.
|
placebo (sukker) to ganger daglig, vil daglig dosering samsvare med NAC som ble tolerert mellom daglige doser på 2,4 g og 4,8 g under den åpne titreringsfasen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Terapeutisk fordel
Tidsramme: 12 måneder
|
Positiv respons på SLE Responder Index (SRI) i NAC-armen vs placebo
|
12 måneder
|
|
Forbedring av sykdomsaktivitet
Tidsramme: 12 måneder
|
Forbedring av sykdomsaktivitet som kan måles ved reduksjon av SLEDAI- eller BILAG-score for sykdomsaktivitet og reduksjon av prednisonbruk
|
12 måneder
|
|
Toleranse og sikkerhet
Tidsramme: 12 måneder
|
Overvåk uønskede hendelser og toleranse for studiemedikamentet
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunobiologiske utfall målbare forbedret lymfocyttfunksjon
Tidsramme: 12 måneder
|
Immunbiologiske resultater målbare ved forbedrede markører for glutationutarming, mitokondriell funksjon og aktivering av T- og B-lymfocytter
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Andras Perl, M.D., Ph.D., State University of New York - Upstate Medical University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Hannon CW, McCourt C, Lima HC, Chen S, Bennett C. Interventions for cutaneous disease in systemic lupus erythematosus. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 9;3(3):CD007478. doi: 10.1002/14651858.CD007478.pub2.
- Lai ZW, Hanczko R, Bonilla E, Caza TN, Clair B, Bartos A, Miklossy G, Jimah J, Doherty E, Tily H, Francis L, Garcia R, Dawood M, Yu J, Ramos I, Coman I, Faraone SV, Phillips PE, Perl A. N-acetylcysteine reduces disease activity by blocking mammalian target of rapamycin in T cells from systemic lupus erythematosus patients: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Arthritis Rheum. 2012 Sep;64(9):2937-46. doi: 10.1002/art.34502.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IRBnet # 1566736
- NIH Award #1U01AR076092 - 01A1
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .