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Trattamento del lupus eritematoso sistemico (LES) con N-acetilcisteina (NAC)

27 febbraio 2024 aggiornato da: State University of New York - Upstate Medical University

Trattamento del lupus eritematoso sistemico (LES) con N-acetilcisteina (NAC) (SNAC)

Il lupus eritematoso sistemico (LES) è una malattia infiammatoria cronica che spesso ha conseguenze debilitanti e potenzialmente pericolose per la vita. La causa del LES è sconosciuta e le attuali terapie mancano di specificità e comportano significativi effetti collaterali. Abbiamo precedentemente scoperto l'esaurimento del glutatione nei linfociti di pazienti con LES e associato questo cambiamento metabolico con l'elevazione del potenziale transmembrana mitocondriale.

Questo studio verrà titolare in base alla tolleranza durante un periodo iniziale in aperto di 3 mesi e quindi i soggetti verranno randomizzati a uno dei 2 bracci.

È stato determinato dall'analisi statistica che ogni gruppo deve avere 105 soggetti. Tutti i soggetti saranno arruolati e valutati per la tolleranza di NAC tra dosaggi di 2,4 g/die e 4,8 g/die per 3 mesi. Dopo una fase di titolazione della dose in aperto di 3 mesi, i soggetti con LES saranno randomizzati in 2 gruppi di 105 soggetti per continuare il dosaggio tollerato di NAC o passare a un numero uguale di capsule di placebo. Ci saranno fino a sette visite di studio per soggetto SLE, comprese le visite di screening e di lavaggio. Le visite 2-6 saranno programmate a distanza di tre mesi. Lo studio durerà 13 mesi con la visita di wash-out. Ogni soggetto donerà circa 100 ml di sangue per studi sui biomarcatori ad ogni visita. I soggetti sani di controllo doneranno il sangue contemporaneamente. Saranno abbinati ai soggetti SLE per sesso, età entro 10 anni ed etnia. Il loro sangue sarà utilizzato come riferimento per i test sui biomarcatori.

È necessario un modulo di consenso per partecipare allo studio di fase II.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I soggetti assumeranno NAC in un intervallo di dose da 2,4 g/giorno a 4,8 g/giorno che sarà titolato in base alla tolleranza durante un periodo iniziale in aperto di 3 mesi. Dopo il periodo di 3 mesi in aperto, i pazienti in ciascun braccio continueranno ad assumere un numero uguale di capsule che rappresentano un dosaggio che è stato titolato in base alla tolleranza. Ad esempio, i pazienti che tollerano 2,4 g/giorno, o 4 capsule contenenti 600 mg di NAC, dopo 3 mesi saranno randomizzati a prendere 4 capsule di NAC o 4 placebo (2,4 g/giorno di destrosio) due volte al giorno per i 9 mesi successivi.

La variabile di esito primaria sarà la risposta (sì/no) nell'indice SLE Respinder o SRI al mese 12 (riduzione ≥ 4 punti nel punteggio SELENA-SLEDAI e pertanto chiamato anche SRI-4; nessun nuovo punteggio del dominio degli organi BILAG A e nessun più di 1 nuovo punteggio del dominio d'organo BILAG B e nessun peggioramento del punteggio PGA (Physician's Global Assessment) di ≥ 0,3 punti rispetto al basale). Una risposta positiva non richiederà inoltre alcun fallimento del trattamento, definito come la necessità di un trattamento non protocollare, ovvero nuovi o aumentati immunosoppressori o antimalarici; corticosteroidi aumentati o parenterali; o interruzione prematura del trattamento in studio. I corticosteroidi possono essere ridotti gradualmente a discrezione dello sperimentatore, in base all'attività della malattia. Quattro settimane dopo la randomizzazione, una volta ridotta la scala, i corticosteroidi possono solo essere nuovamente aumentati fino al dosaggio precedente l'ultima fase della riduzione graduale; qualsiasi aumento maggiore sarà considerato un fallimento del trattamento. Inoltre, qualsiasi aumento del dosaggio di corticosteroidi durante gli ultimi 3 mesi dello studio comporterà la dichiarazione di fallimento del trattamento.

Monitoreremo la tolleranza e la sicurezza e valuteremo SLEDAI, BILAG, FAS, PROMIS, ASRS, uso di prednisone, funzionalità epatica e del midollo osseo come esiti secondari.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

290

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Andras Perl, M.D., Ph.D.
  • Numero di telefono: (315) 464-4194
  • Email: perla@upstate.edu

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Reclutamento
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Daniel Wallace, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06519
        • Reclutamento
        • Yale Center for Clinical Investigation
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Fotios Koumpouras, M.D.
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Reclutamento
        • Hospital for Special Surgery
        • Contatto:
          • Emily Wu
          • Numero di telefono: 212-774-2967
          • Email: wue@hss.edu
        • Contatto:
          • Kyriakos Kirou, M.D.
          • Numero di telefono: 212 606 1728
          • Email: KirouK@HSS.EDU
        • Investigatore principale:
          • Kyriakos Kirou, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • David Fernandez, M.D.
      • Syracuse, New York, Stati Uniti, 13210
        • Reclutamento
        • SUNY Upstate Medical University
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Andras Perl, M.D., Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Jihad Ben Gabr, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Sheetal Rayancha, M.D.
        • Contatto:
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

Età > 18 anni.

LES con ≥ 4 degli undici criteri diagnostici approvati dall'American College of Rheumatology

Immunosoppressori stabili (MMF ≤ 3 g/giorno, azatioprina ≤ 100 mg/giorno; metotrexato ≤ 15 mg/giorno) e/o antimalarici (idrossiclorochina ≤ 400 mg/giorno) per 30 giorni prima dello screening; corticosteroidi orali stabili per 2 settimane prima dello screening; ≤ 20 mg/die di prednisone o equivalente; belimumab stabile per 90 giorni prima dello screening;

BILAG 2004 indice di attività di malattia di livello A in ≥ 1 organo/sistema eccetto il rene o il sistema nervoso centrale o (ii) BILAG 2004 indice di attività di malattia di livello B in ≥ 2 organi/sistemi se non è presente alcuna attività di malattia di livello A e (iii) SLEDAI ≥ 6;

Criteri di esclusione:

Flare acuto di LES che minaccia organi vitali e richiede somministrazione endovenosa

Incinta o in allattamento

Comorbidità moderatamente gravi o gravi (ad es. diabete mellito, insufficienza cardiaca congestizia, broncopneumopatia cronica ostruttiva, insufficienza renale cronica)

Pazienti che ricevono ciclofosfamide entro 3 mesi

Infezioni croniche attive (ad es. HIV, virus dell'epatite B, virus dell'epatite C, micobatteri); paziente con asma dipendente da steroidi orali;

Infezioni che richiedono antibiotici per via endovenosa entro un mese o antibiotici per via orale entro due settimane dallo screening; Pazienti che assumono (non vogliono o non possono interrompere) NAC o altri antiossidanti entro 1 mese dallo screening

Pazienti che hanno partecipato all'RCT pilota o che assumono quotidianamente paracetamolo (</= 1 g/die di PRN è consentito se documentato)

Pazienti che hanno ricevuto rituximab entro 12 mesi o altra terapia biologica entro cinque emivite

Pazienti che ricevono inibitori di mTOR (rapamicina/sirolimus, everolimus)

Pazienti arruolati in altri studi interventistici

I soggetti sani fungono da controlli per gli studi immunologici in vitro

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: NAC
2,4 g - 4,8 g di NAC al giorno a partire dal periodo di titolazione in aperto di 3 mesi.
Droga: N-acetilcisteina
Capsule di NAC, ciascuna contenente 600 mg di NAC tra dosaggi da 2,4 g a 4,8 g al giorno
Comparatore placebo: Placebo
2,4 g - 4,8 g di placebo al giorno dopo un periodo di titolazione in aperto di 3 mesi.
Droga: Placebo
placebo (zucchero) due volte al giorno, il dosaggio giornaliero corrisponderà a quello di NAC che è stato tollerato tra i dosaggi giornalieri di 2,4 ge 4,8 g durante la fase di titolazione in aperto.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Beneficio terapeutico
Lasso di tempo: 12 mesi
Risposta positiva sull'indice SLE Responder (SRI) nel braccio NAC rispetto al placebo
12 mesi
Miglioramento dell'attività della malattia
Lasso di tempo: 12 mesi
Miglioramento dell'attività della malattia misurabile dalla riduzione dei punteggi di attività della malattia SLEDAI o BILAG e dalla riduzione dell'uso di prednisone
12 mesi
Tolleranza e sicurezza
Lasso di tempo: 12 mesi
Monitorare gli eventi avversi e la tolleranza del farmaco in studio
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
I risultati immunobiologici misurabili hanno migliorato la funzione dei linfociti
Lasso di tempo: 12 mesi
Esiti immunobiologici misurabili mediante marcatori migliorati di deplezione del glutatione, funzione mitocondriale e attivazione dei linfociti T e B
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

State University of New York - Upstate Medical University

Collaboratori

Yale University
Cedars-Sinai Medical Center
Penn State University
University of Rochester
Hospital for Special Surgery, New York

Investigatori

  • Investigatore principale: Andras Perl, M.D., Ph.D., State University of New York - Upstate Medical University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 marzo 2022

Completamento primario (Stimato)

31 ottobre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 ottobre 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 ottobre 2008

Primo Inserito (Stimato)

20 ottobre 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

29 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRBnet # 1566736
  • NIH Award #1U01AR076092 - 01A1

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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