Tratamiento del lupus eritematoso sistémico (LES) con N-acetilcisteína (NAC)
Tratamiento del lupus eritematoso sistémico (LES) con N-acetilcisteína (NAC) (SNAC)
El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad inflamatoria crónica que a menudo tiene consecuencias debilitantes y potencialmente mortales. Se desconoce la causa del LES y las terapias actuales carecen de especificidad y tienen efectos secundarios significativos. Previamente descubrimos el agotamiento del glutatión en linfocitos de pacientes con LES y asociamos este cambio metabólico con la elevación del potencial transmembrana mitocondrial.
Este estudio valorará la tolerancia durante un período inicial de etiqueta abierta de 3 meses y luego los sujetos serán asignados al azar a uno de los 2 brazos.
Se determinó por análisis estadístico que cada grupo debe tener 105 sujetos. Todos los sujetos serán inscritos y evaluados para la tolerancia de NAC entre dosis de 2,4 g/día y 4,8 g/día durante 3 meses. Después de una fase abierta de titulación de dosis de 3 meses, los sujetos con LES se aleatorizarán en 2 grupos de 105 sujetos para continuar con la dosis tolerada de NAC o cambiar a la misma cantidad de cápsulas de placebo. Habrá hasta siete visitas de estudio por sujeto con LES, incluidas las visitas de detección y lavado. Las visitas 2-6 se programarán con tres meses de diferencia. El estudio durará 13 meses con la visita de lavado. Cada sujeto donará aproximadamente 100 ml de sangre para estudios de biomarcadores en cada visita. Los sujetos de control sanos donarán sangre al mismo tiempo. Se compararán con los sujetos con LES por género, edad dentro de los 10 años y etnia. Su sangre se utilizará como referencia para los ensayos de biomarcadores.
Se requiere un formulario de consentimiento para participar en el estudio de fase II.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los sujetos tomarán NAC en un rango de dosis de 2,4 g/día a 4,8 g/día que se ajustará a la tolerancia durante un período inicial de etiqueta abierta de 3 meses. Después del período de etiqueta abierta de 3 meses, los pacientes de cada brazo continuarán tomando cantidades iguales de cápsulas que representan una dosis que se ha ajustado a la tolerancia. Como ejemplo, los pacientes que toleran 2,4 g/día, o 4 cápsulas que contienen 600 mg de NAC, después de 3 meses serán aleatorizados para tomar 4 NAC o 4 cápsulas de placebo (2,4 g/día de dextrosa) dos veces al día durante los 9 meses siguientes.
La variable de resultado principal será la respuesta (sí/no) en el SLE Respinder Index o SRI en el Mes 12 (reducción ≥ 4 puntos en la puntuación SELENA-SLEDAI y, por lo tanto, también llamada SRI-4; sin nueva puntuación de dominio de órgano BILAG A y sin más de 1 nueva puntuación de dominio de órganos BILAG B y ningún empeoramiento en la puntuación de la Evaluación global del médico (PGA) en ≥ 0,3 puntos en comparación con el valor inicial). Una respuesta positiva tampoco requerirá el fracaso del tratamiento, definido como la necesidad de un tratamiento fuera del protocolo, es decir, inmunosupresores o antipalúdicos nuevos o aumentados; corticosteroides aumentados o parenterales; o interrupción prematura del tratamiento del estudio. Los corticosteroides pueden reducirse a discreción del investigador, según la actividad de la enfermedad. Cuatro semanas después de la aleatorización, una vez que se disminuyeron, los corticosteroides solo se pueden aumentar de nuevo a la dosis anterior al último paso de disminución; cualquier aumento mayor se considerará un fracaso del tratamiento. Además, cualquier aumento en la dosis de corticosteroides durante los últimos 3 meses del ensayo dará lugar a la declaración de fracaso del tratamiento.
Supervisaremos la tolerancia y la seguridad, y evaluaremos SLEDAI, BILAG, FAS, PROMIS, ASRS, el uso de prednisona, la función hepática y de la médula ósea como resultados secundarios.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
- Yale Center for Clinical Investigation
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30307
- Emory University School of Medicine
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University of Kentucky
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Hospital for Special Surgery
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- University of Columbia
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Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- SUNY Upstate Medical University
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- VA Medical Center
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Pennsylvania
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Allentown, Pennsylvania, Estados Unidos, 18102
- St. Luke's University Health Network
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State MS Hershey Medical Center
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15261
- University of Pittsburgh
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Edad > 18 años.
LES con ≥ 4 de once criterios diagnósticos aprobados por el American College of Rheumatology
Inmunosupresores estables (MMF ≤ 3 g/día, azatioprina ≤ 100 mg/día; metotrexato ≤ 15 mg/día) y/o antipalúdicos (hidroxicloroquina ≤ 400 mg/día) durante los 30 días previos a la selección; corticosteroides orales estables durante 2 semanas antes de la selección; ≤ 20 mg/día de prednisona o equivalente; belimumab estable durante 90 días antes de la selección;
Actividad de la enfermedad de nivel A del índice BILAG 2004 en ≥ 1 órgano/sistema excepto renal o sistema nervioso central o (ii) actividad de la enfermedad de nivel B del índice BILAG 2004 en ≥ 2 órganos/sistemas si no hay actividad de la enfermedad de nivel A y (iii) SLEDAI ≥ 6;
Criterio de exclusión:
Brote agudo de LES que amenaza órganos vitales y requiere tratamiento intravenoso.
Embarazada o lactando
Comorbilidades moderadamente graves o graves (por ejemplo, diabetes mellitus, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, insuficiencia renal crónica)
Pacientes que reciben ciclofosfamida dentro de los 3 meses
Infecciones crónicas activas (p. ej., VIH, virus de la hepatitis B, virus de la hepatitis C, micobacterias); paciente con asma dependiente de esteroides orales;
Infecciones que requieren antibióticos intravenosos dentro de un mes o antibióticos orales dentro de las dos semanas posteriores a la detección; Pacientes que toman (no quieren o no pueden dejar) NAC u otros antioxidantes dentro de 1 mes de la selección
Pacientes que participaron en el ECA piloto o que toman paracetamol a diario (se permite </= 1 g/día PRN si está documentado)
Pacientes que reciben rituximab dentro de los 12 meses u otra terapia biológica dentro de las cinco vidas medias
Pacientes que reciben inhibidores de mTOR (rapamicina/sirolimus, everolimus)
Pacientes inscritos en otros ensayos de intervención
Sujetos sanos sirven como controles para estudios inmunológicos in vitro
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: NAC
2,4 g - 4,8 g de NAC diariamente comenzando después de un período de titulación de etiqueta abierta de 3 meses.
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Cápsulas de NAC, cada una con 600 mg de NAC entre dosis de 2,4 g a 4,8 g al día
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Comparador de placebos: Placebo
2,4 g - 4,8 g de placebo por día después de un período de titulación abierto de 3 meses.
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placebo (azúcar) dos veces al día, la dosis diaria coincidirá con la de NAC que se toleró entre dosis diarias de 2,4 g y 4,8 g durante la fase de titulación abierta.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Beneficio terapéutico
Periodo de tiempo: 12 meses
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Respuesta positiva en el SLE Responder Index (SRI) en el brazo de NAC frente a placebo
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12 meses
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Mejora de la actividad de la enfermedad.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Mejora de la actividad de la enfermedad medible por la reducción de las puntuaciones de actividad de la enfermedad SLEDAI o BILAG y la reducción del uso de prednisona
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12 meses
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Tolerancia y seguridad
Periodo de tiempo: 12 meses
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Supervisar los eventos adversos y la tolerancia del fármaco del estudio.
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Resultados inmunobiológicos mejora medible de la función de los linfocitos
Periodo de tiempo: 12 meses
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Resultados inmunobiológicos medibles mediante marcadores mejorados de agotamiento de glutatión, función mitocondrial y activación de linfocitos T y B
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Andras Perl, M.D., Ph.D., State University of New York - Upstate Medical University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Hannon CW, McCourt C, Lima HC, Chen S, Bennett C. Interventions for cutaneous disease in systemic lupus erythematosus. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 9;3(3):CD007478. doi: 10.1002/14651858.CD007478.pub2.
- Lai ZW, Hanczko R, Bonilla E, Caza TN, Clair B, Bartos A, Miklossy G, Jimah J, Doherty E, Tily H, Francis L, Garcia R, Dawood M, Yu J, Ramos I, Coman I, Faraone SV, Phillips PE, Perl A. N-acetylcysteine reduces disease activity by blocking mammalian target of rapamycin in T cells from systemic lupus erythematosus patients: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Arthritis Rheum. 2012 Sep;64(9):2937-46. doi: 10.1002/art.34502.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del tejido conectivo
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Lupus Eritematoso Sistémico
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Compuestos de azufre
- Químicos orgánicos
- Aminoácidos
- Cisteína
- Aminoácidos, azufre
- Acetilcisteína
Otros números de identificación del estudio
- IRBnet # 1566736
- NIH Award #1U01AR076092 - 01A1
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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