Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Behandling af systemisk lupus erythematosus (SLE) med N-acetylcystein (NAC)

21. april 2026 opdateret af: State University of New York - Upstate Medical University

Behandling af systemisk lupus erythematosus (SLE) med N-acetylcystein (NAC) (SNAC)

Systemisk lupus erythematosus (SLE) er en kronisk inflammatorisk sygdom, som ofte har invaliderende og potentielt livstruende konsekvenser. Årsagen til SLE er ukendt, og nuværende behandlingsformer mangler specificitet og har betydelige bivirkninger. Vi har tidligere opdaget udtømningen af ​​glutathion i lymfocytter hos patienter med SLE og associerede denne metaboliske ændring med forhøjelsen af ​​mitokondrielle transmembranpotentiale.

Denne undersøgelse vil titrere til tolerance i løbet af en indledende 3 måneders åben-label periode, og derefter vil forsøgspersoner blive randomiseret til en af ​​2 arme.

Det blev bestemt ved statistisk analyse, at hver gruppe skal have 105 forsøgspersoner. Alle forsøgspersoner vil blive tilmeldt og evalueret for tolerance af NAC mellem doser på 2,4 g/dag og 4,8 g/dag i 3 måneder. Efter en 3-måneders åben dosistitreringsfase vil SLE-personer blive randomiseret i 2 grupper på 105 forsøgspersoner, enten for at fortsætte den tolererede dosis af NAC eller skifte til det samme antal placebokapsler. Der vil være op til syv studiebesøg pr. SLE-fag, inklusive screenings- og udvaskningsbesøg. Besøg 2-6 vil blive planlagt med tre måneders mellemrum. Undersøgelsen varer 13 måneder med udvaskningsbesøget. Hvert forsøgsperson vil donere cirka 100 ml blod til biomarkørundersøgelser ved hvert besøg. Raske kontrolpersoner vil donere blod på samme tid. De vil blive matchet til SLE-emnerne efter køn, alder inden for 10 år og etnicitet. Deres blod vil blive brugt som reference til biomarkøranalyser.

Der kræves en samtykkeerklæring for at deltage i fase II-studiet.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forsøgspersoner vil tage NAC i et dosisområde på 2,4 g/dag til 4,8 g/dag, som vil blive titreret til tolerance i løbet af en indledende 3-måneders åben periode. Efter den 3-måneders åbne periode vil patienter i hver arm fortsætte med at tage lige mange kapsler, der repræsenterer en dosis, der er blevet titreret til tolerance. Som et eksempel vil patienter, der tolererer 2,4 g/dag eller 4 kapsler indeholdende 600 mg NAC, efter 3 måneder blive randomiseret til at tage 4 NAC eller 4 placebo (2,4 g/dag dextrose) kapsler to gange dagligt i de 9 efterfølgende måneder.

Den primære udfaldsvariabel vil være responsen (ja/nej) i SLE Respinder Index eller SRI ved 12. måned (reduktion ≥ 4 point i SELENA-SLEDAI score og derfor også kaldet SRI-4; ingen ny BILAG A-organdomænescore og nej mere end 1 ny BILAG B-organdomænescore; og ingen forværring i Physician's Global Assessment (PGA)-score) med ≥ 0,3 point i forhold til baseline). Et positivt respons vil heller ikke kræve behandlingssvigt, defineret som behovet for ikke-protokolbehandling, dvs. nye eller øgede immunsuppressiva eller antimalariamidler; øgede eller parenterale kortikosteroider; eller for tidlig afbrydelse af studiebehandling. Kortikosteroider kan nedtrappes efter investigatorens skøn, baseret på sygdomsaktivitet. Fire uger efter randomisering kan kortikosteroider, når de er nedtrappet, kun øges igen til den dosis, der går forud for det sidste nedtrapningstrin; enhver større stigning vil blive betragtet som en behandlingssvigt. Derudover vil enhver stigning i kortikosteroiddosis i løbet af de sidste 3 måneder af forsøget resultere i erklæring om behandlingssvigt.

Vi vil overvåge tolerance og sikkerhed og vurdere SLEDAI, BILAG, FAS, PROMIS, ASRS, brug af prednison, lever- og knoglemarvsfunktion som sekundære resultater.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

290

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06519
        • Yale Center for Clinical Investigation
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30307
        • Emory University School of Medicine
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
        • University of Kentucky
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Hospital For Special Surgery
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • University of Columbia
      • Syracuse, New York, Forenede Stater, 13210
        • Suny Upstate Medical University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • The Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • VA Medical Center
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Forenede Stater, 18102
        • St. Luke's University Health Network
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • Penn State MS Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15261
        • University of Pittsburgh

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Alder > 18 år.

SLE med ≥ 4 af elleve diagnostiske kriterier godkendt af American College of Rheumatology

Stabile immunsuppressiva (MMF ≤ 3 g/dag, azathioprin ≤ 100 mg/dag; methotrexat ≤ 15 mg/dag) og/eller antimalariamidler (hydroxychloroquin ≤ 400 mg/dag) i 30 dage før screening; stabile orale kortikosteroider i 2 uger før screening; ≤ 20 mg/dag prednison eller tilsvarende; stabil belimumab i 90 dage før screening;

BILAG 2004 indeksniveau A sygdomsaktivitet i ≥ 1 organ/system undtagen nyre- eller centralnervesystemet eller (ii) BILAG 2004 indeksniveau B sygdomsaktivitet i ≥ 2 organer/systemer, hvis der ikke er nogen niveau A sygdomsaktivitet til stede og (iii) SLEDAI ≥ 6;

Ekskluderingskriterier:

Akut opblussen af ​​SLE truer vitale organer og kræver intravenøs

Gravid eller ammende

Moderat alvorlige eller alvorlige komorbiditeter (f.eks. diabetes mellitus, kongestiv hjertesvigt, kronisk obstruktiv lungesygdom, kronisk nyreinsufficiens)

Patienter, der får cyclophosphamid inden for 3 måneder

Aktive kroniske infektioner (f.eks. HIV, hepatitis B-virus, hepatitis C-virus, mykobakterier); patient med oral steroidafhængig astma;

Infektioner, der kræver intravenøs antibiotika inden for en måned eller orale antibiotika inden for to uger efter screening; Patienter, der tager (uvillige eller ude af stand til at stoppe) NAC eller andre antioxidanter inden for 1 måned efter screening

Patienter, der deltog i pilot-RCT eller tager dagligt acetaminophen (</= 1 g/dag PRN er tilladt, hvis dokumenteret)

Patienter, der får rituximab inden for 12 måneder eller anden biologisk behandling inden for fem halveringstider

Patienter, der får mTOR-hæmmere (rapamycin/sirolimus, everolimus)

Patienter indskrevet i andre interventionelle forsøg

Raske forsøgspersoner tjener som kontroller for in vitro immunologiske undersøgelser

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: NAC
2,4 g - 4,8 g NAC dagligt startende efter 3 måneders åben titreringsperiode.
Medicin: N-acetylcystein
Kapsler af NAC, som hver indeholder 600 mg NAC mellem doser på 2,4 g til 4,8 g dagligt
Placebo komparator: Placebo
2,4 g - 4,8 g placebo om dagen efter 3 måneders åben titreringsperiode.
Medicin: Placebo
placebo (sukker) to gange dagligt, vil den daglige dosis matche den af ​​NAC, der blev tolereret mellem daglige doser på 2,4 g og 4,8 g under den åbne titreringsfase.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Terapeutisk fordel
Tidsramme: 12 måneder
Positiv respons på SLE Responder Index (SRI) i NAC-armen vs placebo
12 måneder
Forbedring af sygdomsaktivitet
Tidsramme: 12 måneder
Forbedring af sygdomsaktivitet som kan måles ved reduktion af SLEDAI eller BILAG sygdomsaktivitetsscore og reduktion af brug af prednison
12 måneder
Tolerance og sikkerhed
Tidsramme: 12 måneder
Overvåg bivirkninger og tolerance af undersøgelseslægemidlet
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immunbiologiske resultater målbare forbedret lymfocytfunktion
Tidsramme: 12 måneder
Immunbiologiske resultater kan måles ved forbedrede markører for glutathioen-udtømning, mitokondriefunktion og aktivering af T- og B-lymfocytter
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

State University of New York - Upstate Medical University

Samarbejdspartnere

Yale University
Columbia University
University of Pittsburgh
Emory University
Ohio State University
Cedars-Sinai Medical Center
Penn State University
University of Rochester
Hospital for Special Surgery, New York
University of Kentucky
St. Luke's Hospital and Health Network, Pennsylvania
Oklahoma City VA Health Care System

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Andras Perl, M.D., Ph.D., State University of New York - Upstate Medical University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. maj 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. marts 2027

Studieafslutning (Anslået)

30. september 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. oktober 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. oktober 2008

Først opslået (Anslået)

20. oktober 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRBnet # 1566736
  • NIH Award #1U01AR076092 - 01A1

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Systemisk lupus erythematosus

Kliniske forsøg med N-acetylcystein

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Madagascar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner