Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Systeemisen lupus erythematosuksen (SLE) hoito N-asetyylikysteiinillä (NAC)

tiistai 27. helmikuuta 2024 päivittänyt: State University of New York - Upstate Medical University

Systeemisen lupus erythematosuksen (SLE) hoito N-asetyylikysteiinillä (NAC) (SNAC)

Systeeminen lupus erythematosus (SLE) on krooninen tulehdussairaus, jolla on usein heikentäviä ja mahdollisesti hengenvaarallisia seurauksia. SLE:n syytä ei tunneta, ja nykyiset hoidot ovat puutteellisia ja niillä on merkittäviä sivuvaikutuksia. Olemme aiemmin havainneet glutationin ehtymisen SLE-potilaiden lymfosyyteistä ja liitimme tämän metabolisen muutoksen mitokondrioiden transmembraanipotentiaalin kohoamiseen.

Tämä tutkimus titrataan toleranssiin ensimmäisen 3 kuukauden avoimen jakson aikana, ja sitten koehenkilöt satunnaistetaan toiseen kahdesta haarasta.

Tilastollisen analyysin perusteella päätettiin, että jokaisessa ryhmässä on oltava 105 koehenkilöä. Kaikki koehenkilöt otetaan mukaan ja arvioidaan NAC:n sietokyvyn suhteen annosten välillä 2,4 g/vrk ja 4,8 g/vrk 3 kuukauden ajan. Kolmen kuukauden avoimen annostitrausvaiheen jälkeen SLE-potilaat satunnaistetaan kahteen 105 henkilön ryhmään joko jatkamaan siedettyä NAC-annostusta tai siirtymään samaan määrään lumekapseleita. SLE-aiheista kohden tulee enintään seitsemän opintokäyntiä, mukaan lukien seulonta- ja pesuvierailut. Vierailut 2-6 ajoitetaan kolmen kuukauden välein. Tutkimus kestää 13 kuukautta pesukäynnin kanssa. Jokainen koehenkilö luovuttaa noin 100 ml verta biomarkkeritutkimuksia varten kullakin käynnillä. Terveet kontrollihenkilöt luovuttavat verta samaan aikaan. Ne yhdistetään SLE-aiheisiin sukupuolen, 10 vuoden iän ja etnisyyden perusteella. Heidän verta käytetään referenssinä biomarkkerimäärityksissä.

Vaiheen II tutkimukseen osallistumiseen vaaditaan suostumuslomake.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Koehenkilöt ottavat NAC:ta 2,4 - 4,8 g/vrk annosalueella, joka titrataan toleranssiin ensimmäisen 3 kuukauden avoimen jakson aikana. Kolmen kuukauden avoimen jakson jälkeen potilaat kummassakin haarassa jatkavat saman määrän kapseleita, jotka edustavat annosta, joka on titrattu toleranssiin. Esimerkiksi potilaat, jotka sietävät 2,4 g/vrk tai 4 kapselia, jotka sisältävät 600 mg NAC:ta, kolmen kuukauden kuluttua satunnaistetaan ottamaan 4 NAC- tai 4 lumelääkekapselia (2,4 g/vrk dekstroosia) kahdesti päivässä seuraavien 9 kuukauden ajan.

Ensisijainen tulosmuuttuja on vastaus (kyllä/ei) SLE Respinder -indeksissä tai SRI:ssä kuukauden 12 kohdalla (vähennys ≥ 4 pistettä SELENA-SLEDAI-pisteissä ja siksi myös SRI-4; ei uutta BILAG A -elinalueen pistemäärää eikä enemmän kuin yksi uusi BILAG B -elinalueen pistemäärä, eikä lääkärin yleisarvioinnin (PGA) pistemäärä huonontunut ≥ 0,3 pistettä lähtötasoon verrattuna). Positiivinen vaste ei myöskään vaadi hoidon epäonnistumista, mikä määritellään ei-protokollahoidon tarpeeksi, eli uusien tai lisääntyneiden immunosuppressiivisten tai malarialääkkeiden käyttöön; lisääntyneet tai parenteraaliset kortikosteroidit; tai tutkimushoidon ennenaikainen lopettaminen. Kortikosteroideja voidaan vähentää tutkijan harkinnan mukaan sairauden aktiivisuuden perusteella. Neljä viikkoa satunnaistamisen jälkeen, kun kortikosteroidihoitoa on pienennetty, sitä voidaan nostaa uudelleen vain viimeistä pienennysvaihetta edeltävään annokseen. mikä tahansa suurempi lisäys katsotaan hoidon epäonnistumiseksi. Lisäksi mikä tahansa kortikosteroidiannoksen lisäys tutkimuksen viimeisen kolmen kuukauden aikana johtaa hoidon epäonnistumisen julistamiseen.

Seuraamme toleranssia ja turvallisuutta sekä arvioimme SLEDAI:n, BILAGin, FAS:n, PROMIS:n, ASRS:n, prednisonin käytön sekä maksan ja luuytimen toiminnan toissijaisina tuloksin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

290

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Andras Perl, M.D., Ph.D.
  • Puhelinnumero: (315) 464-4194
  • Sähköposti: perla@upstate.edu

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
        • Rekrytointi
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Daniel Wallace, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06519
        • Rekrytointi
        • Yale Center for Clinical Investigation
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Fotios Koumpouras, M.D.
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10021
        • Rekrytointi
        • Hospital for Special Surgery
        • Ottaa yhteyttä:
          • Emily Wu
          • Puhelinnumero: 212-774-2967
          • Sähköposti: wue@hss.edu
        • Ottaa yhteyttä:
          • Kyriakos Kirou, M.D.
          • Puhelinnumero: 212 606 1728
          • Sähköposti: KirouK@HSS.EDU
        • Päätutkija:
          • Kyriakos Kirou, M.D.
        • Alatutkija:
          • David Fernandez, M.D.
      • Syracuse, New York, Yhdysvallat, 13210
        • Rekrytointi
        • SUNY Upstate Medical University
        • Ottaa yhteyttä:
          • Andras Perl, M.D., Ph.D.
          • Puhelinnumero: 315-464-4194
          • Sähköposti: perla@upstate.edu
        • Päätutkija:
          • Andras Perl, M.D., Ph.D.
        • Alatutkija:
          • Jihad Ben Gabr, M.D.
        • Alatutkija:
          • Sheetal Rayancha, M.D.
        • Ottaa yhteyttä:
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Ikä > 18 vuotta vanha.

SLE, jolla on ≥ 4 yhdestätoista diagnostisesta kriteeristä, jotka American College of Rheumatology on hyväksynyt

Stabiilit immunosuppressantit (MMF ≤ 3 g/vrk, atsatiopriini ≤ 100 mg/vrk; metotreksaatti ≤ 15 mg/vrk) ja/tai malarialääkkeet (hydroksiklorokiini ≤ 400 mg/vrk) 30 päivää ennen seulontaa; vakaat oraaliset kortikosteroidit 2 viikon ajan ennen seulontaa; ≤ 20 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa; stabiili belimumabi 90 päivää ennen seulontaa;

BILAG 2004 -indeksitason A sairauden aktiivisuus ≥ 1 elimessä/järjestelmässä paitsi munuaisissa tai keskushermostossa tai (ii) BILAG 2004 -indeksin tason B sairauden aktiivisuus ≥ 2 elimessä/järjestelmässä, jos A-tason taudin aktiivisuutta ei ole ja (iii) SLEDAI ≥ 6;

Poissulkemiskriteerit:

SLE:n akuutti puhkeaminen, joka uhkaa elintärkeitä elimiä ja vaatii suonensisäistä antoa

Raskaana oleva tai imettävä

Kohtalaisen vakavat tai vakavat liitännäissairaudet (esim. diabetes mellitus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, krooninen munuaisten vajaatoiminta)

Potilaat, jotka saavat syklofosfamidia 3 kuukauden sisällä

Aktiiviset krooniset infektiot (esim. HIV, hepatiitti B -virus, hepatiitti C -virus, mykobakteerit); potilas, jolla on suun kautta otettava steroidiriippuvainen astma;

Infektiot, jotka vaativat suonensisäisiä antibiootteja kuukauden sisällä tai oraalisia antibiootteja kahden viikon sisällä seulonnasta; Potilaat, jotka ottavat (haluavat tai eivät pysty lopettamaan) NAC:ta tai muita antioksidantteja 1 kuukauden sisällä seulonnasta

Potilaat, jotka osallistuivat pilotti-RCT:hen tai ottavat päivittäin asetaminofeenia (</= 1 g/vrk PRN on sallittu, jos se on dokumentoitu)

Potilaat, jotka saavat rituksimabia 12 kuukauden sisällä tai muuta biologista hoitoa viiden puoliintumisajan sisällä

Potilaat, jotka saavat mTOR-estäjiä (rapamysiini/sirolimuusi, everolimuusi)

Muihin interventiotutkimuksiin otetut potilaat

Terveet koehenkilöt toimivat kontrolleina immunologisissa in vitro -tutkimuksissa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: NAC
2,4 g - 4,8 g NAC:ta päivittäin alkaen 3 kuukauden avoimen titrausjakson jälkeen.
Lääke: N-asetyylikysteiini
NAC-kapselit, joista jokainen sisältää 600 mg NAC:ta 2,4–4,8 g:n päivittäisten annosten välillä
Placebo Comparator: Plasebo
2,4 g - 4,8 g lumelääkettä päivässä 3 kuukauden avoimen titrausjakson jälkeen.
Lääke: Plasebo
lumelääkettä (sokeria) kahdesti vuorokaudessa, päivittäinen annos vastaa NAC:n päivittäistä annostusta, joka siedettiin 2,4 g:n ja 4,8 g:n päivittäisten annosten välillä avoimen titrausvaiheen aikana.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Terapeuttinen hyöty
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Positiivinen vaste SLE-vasteindeksiin (SRI) NAC-haarassa vs. lumelääke
12 kuukautta
Taudin aktiivisuuden parantaminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Taudin aktiivisuuden paraneminen mitattavissa SLEDAI- tai BILAG-sairausaktiivisuuspisteiden vähenemisellä ja prednisonin käytön vähenemisellä
12 kuukautta
Suvaitsevaisuutta ja turvallisuutta
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Seuraa haittatapahtumia ja tutkimuslääkkeen sietokykyä
12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Immunobiologiset tulokset mitattavissa paransivat lymfosyyttien toimintaa
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Immunobiologiset tulokset mitattavissa parannetuilla glutationin ehtymisen, mitokondrioiden toiminnan ja T- ja B-lymfosyyttien aktivoitumisen markkereilla
12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

State University of New York - Upstate Medical University

Yhteistyökumppanit

Yale University
Cedars-Sinai Medical Center
Penn State University
University of Rochester
Hospital for Special Surgery, New York

Tutkijat

  • Päätutkija: Andras Perl, M.D., Ph.D., State University of New York - Upstate Medical University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 31. maaliskuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 31. lokakuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 17. lokakuuta 2008

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 17. lokakuuta 2008

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Maanantai 20. lokakuuta 2008

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Torstai 29. helmikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 27. helmikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. lokakuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRBnet # 1566736
  • NIH Award #1U01AR076092 - 01A1

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Systeeminen lupus erythematosus

Kliiniset tutkimukset N-asetyylikysteiini

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Russia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa