Systeemisen lupus erythematosuksen (SLE) hoito N-asetyylikysteiinillä (NAC)
Systeemisen lupus erythematosuksen (SLE) hoito N-asetyylikysteiinillä (NAC) (SNAC)
Systeeminen lupus erythematosus (SLE) on krooninen tulehdussairaus, jolla on usein heikentäviä ja mahdollisesti hengenvaarallisia seurauksia. SLE:n syytä ei tunneta, ja nykyiset hoidot ovat puutteellisia ja niillä on merkittäviä sivuvaikutuksia. Olemme aiemmin havainneet glutationin ehtymisen SLE-potilaiden lymfosyyteistä ja liitimme tämän metabolisen muutoksen mitokondrioiden transmembraanipotentiaalin kohoamiseen.
Tämä tutkimus titrataan toleranssiin ensimmäisen 3 kuukauden avoimen jakson aikana, ja sitten koehenkilöt satunnaistetaan toiseen kahdesta haarasta.
Tilastollisen analyysin perusteella päätettiin, että jokaisessa ryhmässä on oltava 105 koehenkilöä. Kaikki koehenkilöt otetaan mukaan ja arvioidaan NAC:n sietokyvyn suhteen annosten välillä 2,4 g/vrk ja 4,8 g/vrk 3 kuukauden ajan. Kolmen kuukauden avoimen annostitrausvaiheen jälkeen SLE-potilaat satunnaistetaan kahteen 105 henkilön ryhmään joko jatkamaan siedettyä NAC-annostusta tai siirtymään samaan määrään lumekapseleita. SLE-aiheista kohden tulee enintään seitsemän opintokäyntiä, mukaan lukien seulonta- ja pesuvierailut. Vierailut 2-6 ajoitetaan kolmen kuukauden välein. Tutkimus kestää 13 kuukautta pesukäynnin kanssa. Jokainen koehenkilö luovuttaa noin 100 ml verta biomarkkeritutkimuksia varten kullakin käynnillä. Terveet kontrollihenkilöt luovuttavat verta samaan aikaan. Ne yhdistetään SLE-aiheisiin sukupuolen, 10 vuoden iän ja etnisyyden perusteella. Heidän verta käytetään referenssinä biomarkkerimäärityksissä.
Vaiheen II tutkimukseen osallistumiseen vaaditaan suostumuslomake.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Koehenkilöt ottavat NAC:ta 2,4 - 4,8 g/vrk annosalueella, joka titrataan toleranssiin ensimmäisen 3 kuukauden avoimen jakson aikana. Kolmen kuukauden avoimen jakson jälkeen potilaat kummassakin haarassa jatkavat saman määrän kapseleita, jotka edustavat annosta, joka on titrattu toleranssiin. Esimerkiksi potilaat, jotka sietävät 2,4 g/vrk tai 4 kapselia, jotka sisältävät 600 mg NAC:ta, kolmen kuukauden kuluttua satunnaistetaan ottamaan 4 NAC- tai 4 lumelääkekapselia (2,4 g/vrk dekstroosia) kahdesti päivässä seuraavien 9 kuukauden ajan.
Ensisijainen tulosmuuttuja on vastaus (kyllä/ei) SLE Respinder -indeksissä tai SRI:ssä kuukauden 12 kohdalla (vähennys ≥ 4 pistettä SELENA-SLEDAI-pisteissä ja siksi myös SRI-4; ei uutta BILAG A -elinalueen pistemäärää eikä enemmän kuin yksi uusi BILAG B -elinalueen pistemäärä, eikä lääkärin yleisarvioinnin (PGA) pistemäärä huonontunut ≥ 0,3 pistettä lähtötasoon verrattuna). Positiivinen vaste ei myöskään vaadi hoidon epäonnistumista, mikä määritellään ei-protokollahoidon tarpeeksi, eli uusien tai lisääntyneiden immunosuppressiivisten tai malarialääkkeiden käyttöön; lisääntyneet tai parenteraaliset kortikosteroidit; tai tutkimushoidon ennenaikainen lopettaminen. Kortikosteroideja voidaan vähentää tutkijan harkinnan mukaan sairauden aktiivisuuden perusteella. Neljä viikkoa satunnaistamisen jälkeen, kun kortikosteroidihoitoa on pienennetty, sitä voidaan nostaa uudelleen vain viimeistä pienennysvaihetta edeltävään annokseen. mikä tahansa suurempi lisäys katsotaan hoidon epäonnistumiseksi. Lisäksi mikä tahansa kortikosteroidiannoksen lisäys tutkimuksen viimeisen kolmen kuukauden aikana johtaa hoidon epäonnistumisen julistamiseen.
Seuraamme toleranssia ja turvallisuutta sekä arvioimme SLEDAI:n, BILAGin, FAS:n, PROMIS:n, ASRS:n, prednisonin käytön sekä maksan ja luuytimen toiminnan toissijaisina tuloksin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06519
- Yale Center for Clinical Investigation
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30307
- Emory University School of Medicine
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40536
- University of Kentucky
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Hospital for Special Surgery
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- University of Columbia
-
Syracuse, New York, Yhdysvallat, 13210
- SUNY Upstate Medical University
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- The Ohio State University
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
- VA Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Yhdysvallat, 18102
- St. Luke's University Health Network
-
Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033
- Penn State MS Hershey Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15261
- University of Pittsburgh
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Ikä > 18 vuotta vanha.
SLE, jolla on ≥ 4 yhdestätoista diagnostisesta kriteeristä, jotka American College of Rheumatology on hyväksynyt
Stabiilit immunosuppressantit (MMF ≤ 3 g/vrk, atsatiopriini ≤ 100 mg/vrk; metotreksaatti ≤ 15 mg/vrk) ja/tai malarialääkkeet (hydroksiklorokiini ≤ 400 mg/vrk) 30 päivää ennen seulontaa; vakaat oraaliset kortikosteroidit 2 viikon ajan ennen seulontaa; ≤ 20 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa; stabiili belimumabi 90 päivää ennen seulontaa;
BILAG 2004 -indeksitason A sairauden aktiivisuus ≥ 1 elimessä/järjestelmässä paitsi munuaisissa tai keskushermostossa tai (ii) BILAG 2004 -indeksin tason B sairauden aktiivisuus ≥ 2 elimessä/järjestelmässä, jos A-tason taudin aktiivisuutta ei ole ja (iii) SLEDAI ≥ 6;
Poissulkemiskriteerit:
SLE:n akuutti puhkeaminen, joka uhkaa elintärkeitä elimiä ja vaatii suonensisäistä antoa
Raskaana oleva tai imettävä
Kohtalaisen vakavat tai vakavat liitännäissairaudet (esim. diabetes mellitus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, krooninen munuaisten vajaatoiminta)
Potilaat, jotka saavat syklofosfamidia 3 kuukauden sisällä
Aktiiviset krooniset infektiot (esim. HIV, hepatiitti B -virus, hepatiitti C -virus, mykobakteerit); potilas, jolla on suun kautta otettava steroidiriippuvainen astma;
Infektiot, jotka vaativat suonensisäisiä antibiootteja kuukauden sisällä tai oraalisia antibiootteja kahden viikon sisällä seulonnasta; Potilaat, jotka ottavat (haluavat tai eivät pysty lopettamaan) NAC:ta tai muita antioksidantteja 1 kuukauden sisällä seulonnasta
Potilaat, jotka osallistuivat pilotti-RCT:hen tai ottavat päivittäin asetaminofeenia (</= 1 g/vrk PRN on sallittu, jos se on dokumentoitu)
Potilaat, jotka saavat rituksimabia 12 kuukauden sisällä tai muuta biologista hoitoa viiden puoliintumisajan sisällä
Potilaat, jotka saavat mTOR-estäjiä (rapamysiini/sirolimuusi, everolimuusi)
Muihin interventiotutkimuksiin otetut potilaat
Terveet koehenkilöt toimivat kontrolleina immunologisissa in vitro -tutkimuksissa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: NAC
2,4 g - 4,8 g NAC:ta päivittäin alkaen 3 kuukauden avoimen titrausjakson jälkeen.
|
NAC-kapselit, joista jokainen sisältää 600 mg NAC:ta 2,4–4,8 g:n päivittäisten annosten välillä
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
2,4 g - 4,8 g lumelääkettä päivässä 3 kuukauden avoimen titrausjakson jälkeen.
|
lumelääkettä (sokeria) kahdesti vuorokaudessa, päivittäinen annos vastaa NAC:n päivittäistä annostusta, joka siedettiin 2,4 g:n ja 4,8 g:n päivittäisten annosten välillä avoimen titrausvaiheen aikana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Terapeuttinen hyöty
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Positiivinen vaste SLE-vasteindeksiin (SRI) NAC-haarassa vs. lumelääke
|
12 kuukautta
|
|
Taudin aktiivisuuden parantaminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Taudin aktiivisuuden paraneminen mitattavissa SLEDAI- tai BILAG-sairausaktiivisuuspisteiden vähenemisellä ja prednisonin käytön vähenemisellä
|
12 kuukautta
|
|
Suvaitsevaisuutta ja turvallisuutta
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Seuraa haittatapahtumia ja tutkimuslääkkeen sietokykyä
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunobiologiset tulokset mitattavissa paransivat lymfosyyttien toimintaa
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Immunobiologiset tulokset mitattavissa parannetuilla glutationin ehtymisen, mitokondrioiden toiminnan ja T- ja B-lymfosyyttien aktivoitumisen markkereilla
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Andras Perl, M.D., Ph.D., State University of New York - Upstate Medical University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Hannon CW, McCourt C, Lima HC, Chen S, Bennett C. Interventions for cutaneous disease in systemic lupus erythematosus. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 9;3(3):CD007478. doi: 10.1002/14651858.CD007478.pub2.
- Lai ZW, Hanczko R, Bonilla E, Caza TN, Clair B, Bartos A, Miklossy G, Jimah J, Doherty E, Tily H, Francis L, Garcia R, Dawood M, Yu J, Ramos I, Coman I, Faraone SV, Phillips PE, Perl A. N-acetylcysteine reduces disease activity by blocking mammalian target of rapamycin in T cells from systemic lupus erythematosus patients: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Arthritis Rheum. 2012 Sep;64(9):2937-46. doi: 10.1002/art.34502.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRBnet # 1566736
- NIH Award #1U01AR076092 - 01A1
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .