メサドン維持患者におけるコカイン使用の再発予防のためのアリピプラゾール
バックグラウンド：
- ヘロイン中毒の治療におけるメタドン維持の有効性は十分に確立されています。 しかし、メタドンで維持されている患者は、包括的な治療プログラムに登録されている場合でも、コカイン使用に再発する可能性があります. 再発は、薬物関連の環境刺激を含むいくつかの要因に起因しています。
- アリピプラゾールは、統合失調症と双極性障害の治療に使用される薬ですが、他の用途があるかもしれません. 研究により、アリピプラゾールはラットのコカイン探索行動を減らすことができることが示されており、アンフェタミン依存症の治療に使用するために調査されています. アリピプラゾールがメタドンで治療されている患者のコカイン使用への再発を防ぐことができるかどうかを判断するには、さらなる研究が必要です.
目的:
-アリピプラゾールがメタドンを維持しているコカイン禁断患者において、プラセボよりも効果的にコカイン使用への再発を予防するかどうかを決定すること。
資格:
- メタドン治療を求めている現在コカイン使用者である 18 歳から 60 歳までの個人。
デザイン：
- この研究は最大41週間続き、4段階の治療とフォローアップ評価が行われます。 週に 3 回、参加者は違法薬物の使用を報告し、尿と呼気のサンプルを提供するよう求められます。 調査中、参加者は毎週40～60分のセッションで個別のカウンセリングを受けます。 他のサンプルとテストは、研究者の必要に応じてスケジュールされます。
- 患者は、研究の最初の14日間、毎日のメタドンで安定します。
- 1～14 週目: 参加者は、定期的にコカインを含まない尿サンプルのバウチャーを受け取ります。 このフェーズを無事に完了した人は、研究の次の部分に進みます。
- 13～27週目: 参加者はメタドンとともにアリピプラゾールまたはプラセボのいずれかを受け取ります。 研究のこの部分では、参加者は電子日記を付けて、コカインの使用または渇望を記録し、気分と活動に関するデータを記録します。
- 28～33週目: 参加者はアリピプラゾールまたはプラセボの服用を中止しますが、メタドン治療は継続します。 参加者は引き続き電子日記を使用します。
- 34～41週目: 参加者は、コミュニティクリニックに転院するか、メタドンの用量を徐々に減らして研究を終了するかを選択できます。
- 参加者は、フォローアップ訪問と尿サンプルのために戻ってきます 調査終了後6か月.
調査の概要
詳細な説明
バックグラウンド。 メタドンは多剤使用者のオピオイド依存症を効果的に治療しますが、一部の禁欲患者は治療中にコカインの不適切な使用に再発します。 再発は、コカイン関連の手がかりによって引き起こされる可能性があります。 げっ歯類の再発モデルでの研究により、ドーパミン D2 受容体の部分アゴニストである非定型神経弛緩薬アリピプラゾール (Abilify) が、コカイン関連の環境刺激またはコカインのプライミング用量によって誘発されるコカイン使用への再発をブロックできることが実証されています。
科学的目標。 アリピプラゾールがコカイン使用への再発を予防するかどうかを決定することは、メタドンで維持されているコカイン禁断患者において、プラセボよりも効果的に使用する.
参加者人口。 コカインとオピオイドを乱用している合計最大 275 人のオピオイド依存外来患者 (110 人が評価可能) が登録されます。 対象となる登録者には、40% の女性と 60% のマイノリティー (主にアフリカ系アメリカ人) が含まれます。
実験計画と方法。 この試験は、アリピプラゾール（1 日 15 mg 経口投与）とプラセボの 2 つの治療群（1 群あたり 55 群）による無作為化二重盲検臨床試験になります。 すべての患者は、39週間標準治療（毎日のメタドンと毎週の個別カウンセリング）を受けます。 アリピプラゾール導入の前に禁欲を確立するために、最初の 12 週間 (1 ～ 12 週) にコカイン陰性の尿検体ごとに条件付きバウチャーが提供されます。 11 週目と 12 週目にコカインを断っている参加者は、13 週目から 27 週目にアリピプラゾールまたはアリピプラゾール プラセボを受けるように無作為に割り付けられます (導入、13 週目と 14 週目、漸減、27 週目)。 28 ～ 33 週目は、参加者はメタドンとカウンセリングのみを受け、その後、別のプログラムに移行するための支援が提供されます。転送しない人は、8週間のメタドン解毒を受けます。 主要なアウトカム指標は、再発までの時間と最長のコカイン禁断期間です。 二次的な目的には、薬物使用の自己報告された変化と薬物陰性の尿検体の割合が治療群で異なるかどうかを評価することが含まれます。 さらに、薬物使用、薬物渇望、ストレス、注射などの HIV リスク行動は、電子日記 (生態学的瞬間評価、EMA) を介して評価されます。
参加者および/または社会への利益。 参加者は、メタドン、薬物カウンセリング、および不測の事態管理療法を受けます。 メタドン、カウンセリング、バウチャーによる介入は、参加者のヘロインやコカインの使用、および HIV リスク行動を減らす可能性があります。 アリピプラゾールは、コカイン使用の再発率を低下させる可能性があります。
参加者へのリスク。 参加者は、アリピプラゾールとメタドンによる副作用や、メタドンとアリピプラゾールからの離脱中に不快感を経験する可能性があります。 メタドンは、CYP2D6 代謝経路の阻害を介してアリピプラゾールの血清レベルを上昇させる可能性があります。 研究の EMA コンポーネントは、評価の負担を生み出す可能性があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21224
- National Institute on Drug Abuse
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18 歳から 60 歳までの年齢
- オピオイドへの身体的依存の証拠（自己申告、尿検査、および身体検査によって決定される）
- (a) 現在のコカイン使用の証拠 (自己報告および尿検査により決定) または (b) コカイン依存 (DSM-IV 基準の DIS インタビュー)。
- 少なくとも1年間の生涯薬物使用期間と、過去30日のうち少なくとも3日間の現在のコカイン使用。
- アヘン剤とコカインの使用の治療を求めています。
- 週7日、メタドンクリニックに通うことができる。
除外基準:
-研究者の見解では、研究への参加を損なう可能性のある医学的疾患（自己申告の病歴、身体検査、血液および尿検査によって決定されます。以下のスクリーニング措置の詳細を参照してください）。
- 循環器疾患
- 脳血管疾患
- 原因不明の失神歴
- 小児期の熱性けいれんを除くけいれんの病歴
- Cr > 2.0で推定される慢性腎不全
- 糖尿病
- 高脂血症
- -メタドンまたはアリピプラゾールに対するアレルギー、過敏症、または不耐性（自己申告の病歴によって決定される）
- AIDS、CD4 <200、または免疫システムが著しく損なわれている証拠（血液検査で決定。詳細は下記のスクリーニング対策を参照）
- 妊娠中または授乳中（尿妊娠検査；自己申告）
- 起立性低血圧（すなわち、3 分間立っていると、収縮期血圧が 20 mmHg 低下するか、拡張期血圧が 10 mmHg 低下し、心拍数が 20 bpm 上昇する）。
- -1回の訪問で2回以上の測定値で顕著な持続性高血圧（SBP > 160 mm Hg、DBP > 100 mm Hg）があり、フォローアップ訪問で2回の測定値で確認された。 参加者が研究の開始時に降圧薬を開始した場合、参加者はクリアされる可能性がありますが、高血圧が十分に管理されていることが確認されるまでアリピプラゾールは開始されません (収縮期血圧 < 150、拡張期血圧 < 100 mm Hg)。 ) 少なくとも 3 日離れた 2 つの測定値で。
- QTc 間隔が 450 ms を超える、または急性虚血、<TAB>第 2 度または第 3 度心ブロック、左脚ブロック、心房細動、またはその他の <TAB>臨床的に重要な不整脈を示唆する変化を含む ECG 異常。 心電図は外部の心臓専門医に送られ、手動で <TAB> を読み取ることができます。
禁忌薬（自己申告の病歴）：
- α-1受容体遮断薬（ドキサジン、テラゾシンなど）
- 抗てんかん薬（カルバマゼピンなど）
- 三環系抗うつ薬
- SSRI
- 神経遮断薬
- キニジン
- 抗真菌薬（ケトコナゾールなど）
- ラノラジン
- CYP3A4阻害剤または誘導剤（メタドン以外）
- CYP2D6阻害剤または誘導剤（メタドン以外）
家族歴（自己申告の病歴）：
- 原因不明の突然死の家族歴
- 心臓突然死
- 動脈瘤
- 50歳未満の心筋梗塞
精神病歴：
A）インフォームドコンセントまたはアンケートへの有効な回答を妨げるほど重度の認知障害（Shipley Institute of Livingスケールで推定されるフルスケールIQは80未満）
B）統合失調症またはその他のDSM-IV精神病性障害の病歴（自己申告の病歴; DSM-IVの診断面接スケジュール（DIS IV））
C）双極性障害の病歴（自己申告の病歴; DIS IV）
D) 現在の大うつ病性障害 (自己申告による病歴; DIS IV)
E) 以前の自殺未遂または自殺念慮 (自己申告による病歴; DIS-IV)
F) 認知症 (DIS-IV; 臨床面接; Shipley Institute of Living scale)
- アルコールまたは鎮静催眠薬への現在の身体的依存。 ベンゾジアゼピン (自己報告; ASI; アルコール CAGE の質問; 陽性薬物スクリーニングまたはアルコールの BAL のパターン)
- ボディマス指数（BMI）が40以上
研究中に医学的に効果的な避妊法を使用することに同意しない（男性パートナーと性的に活発で、妊娠できる女性の場合）。 この研究で許容される避妊方法は次のとおりです。
- ホルモン避妊薬（避妊薬、注射可能なホルモン、膣リングホルモン）、
- 外科的不妊症（卵管結紮または子宮摘出術）
- IUD
- 殺精子剤入りダイヤフラム
- 殺精子剤入りコンドーム
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：アーム1
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参加者は、アリピプラゾール (経口、最大 15 mg/日) と標準的なメタドン維持 (毎日の経口メタドンおよび毎週の個別カウンセリング) を受けます。
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プラセボコンパレーター：アーム 2
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参加者は、有効な薬物を含まない同一のカプセルと、標準的なメタドン メンテナンス (毎日の経口メタドンおよび毎週の個別カウンセリング) を受け取ります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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再発する時間
時間枠：19週間
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19週間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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コカインの使用
時間枠：19週間
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19週間
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HIV リスク行動
時間枠：19週間
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19週間
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Bjornsson TD, Callaghan JT, Einolf HJ, Fischer V, Gan L, Grimm S, Kao J, King SP, Miwa G, Ni L, Kumar G, McLeod J, Obach SR, Roberts S, Roe A, Shah A, Snikeris F, Sullivan JT, Tweedie D, Vega JM, Walsh J, Wrighton SA; Pharmaceutical Research and Manufacturers of America Drug Metabolism/Clinical Pharmacology Technical Working Groups. The conduct of in vitro and in vivo drug-drug interaction studies: a PhRMA perspective. J Clin Pharmacol. 2003 May;43(5):443-69.
- Childress AR, O'Brien CP. Dopamine receptor partial agonists could address the duality of cocaine craving. Trends Pharmacol Sci. 2000 Jan;21(1):6-9. doi: 10.1016/s0165-6147(99)01422-4. No abstract available.
- Conley RR, Kelly DL, Gale EA. Olanzapine response in treatment-refractory schizophrenic patients with a history of substance abuse. Schizophr Res. 1998 Sep 7;33(1-2):95-101. doi: 10.1016/s0920-9964(98)00062-0.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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