Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Aripiprazol voor preventie van terugval naar cocaïnegebruik bij methadon-onderhoudspatiënten

13 december 2019 bijgewerkt door: National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Achtergrond:

  • De effectiviteit van methadononderhoud voor de behandeling van heroïneverslaving is goed ingeburgerd. Patiënten die methadon blijven gebruiken, kunnen echter terugvallen in cocaïnegebruik, zelfs als ze deelnemen aan een uitgebreid behandelprogramma. Terugval is toegeschreven aan verschillende factoren, waaronder aan drugs gerelateerde omgevingsstimuli.
  • Aripiprazol is een medicijn dat wordt gebruikt om schizofrenie en bipolaire stoornis te behandelen, maar het kan ook andere toepassingen hebben. Onderzoek heeft aangetoond dat aripiprazol het cocaïnezoekgedrag bij ratten kan verminderen, en het is onderzocht voor gebruik bij de behandeling van amfetamine-afhankelijkheid. Er is meer onderzoek nodig om te bepalen of aripiprazol terugval naar cocaïnegebruik kan voorkomen bij patiënten die met methadon worden behandeld.

Doelstellingen:

- Om te bepalen of aripiprazol terugval naar cocaïnegebruik effectiever voorkomt dan placebo bij cocaïne-abstinente patiënten die op methadon worden gehouden.

Geschiktheid:

- Personen tussen 18 en 60 jaar die momenteel cocaïne gebruiken en een methadonbehandeling zoeken.

Ontwerp:

  • Het onderzoek duurt maximaal 41 weken, met vier behandelingsfasen en een vervolgevaluatie. Drie keer per week wordt deelnemers gevraagd om illegaal drugsgebruik te melden en urine- en ademmonsters te verstrekken. Tijdens het onderzoek krijgen de deelnemers individuele begeleiding in wekelijkse 40 sessies van 60 minuten. Andere monsters en tests zullen worden gepland zoals vereist door de onderzoekers van het onderzoek.
  • De patiënten zullen gedurende de eerste 14 dagen van de studie gestabiliseerd zijn op dagelijkse methadon.
  • Week 1 14: Deelnemers ontvangen vouchers voor reguliere cocaïnevrije urinemonsters. Wie deze fase met succes afrondt, gaat door naar het volgende deel van de studie.
  • Week 13 27: Deelnemers krijgen ofwel aripiprazol of placebo samen met hun methadon. Tijdens dit deel van het onderzoek houden de deelnemers elektronische dagboeken bij om het gebruik van cocaïne of hunkering naar cocaïne vast te leggen en om gegevens over stemming en activiteit vast te leggen.
  • Week 28 33: Deelnemers stoppen met het gebruik van aripiprazol of placebo, maar gaan door met de methadonbehandeling. De deelnemers blijven de elektronische agenda's gebruiken.
  • Week 34-41: Deelnemers hebben de keuze om over te stappen naar een openbare kliniek of om de dosis methadon geleidelijk te verminderen om het onderzoek te beëindigen.
  • Deelnemers komen 6 maanden na het einde van het onderzoek terug voor een vervolgbezoek en urinemonster.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond. Hoewel methadon opioïdenverslaving effectief behandelt bij polydrugsgebruikers, vallen sommige abstinente patiënten terug in onaangepast cocaïnegebruik tijdens de behandeling. Terugval kan worden veroorzaakt door cocaïne-geassocieerde signalen. Werk in een terugvalmodel van knaagdieren heeft aangetoond dat het atypische neurolepticum aripiprazol (Abilify), een gedeeltelijke agonist van dopamine D2-receptoren, terugval naar cocaïnegebruik kan blokkeren dat wordt veroorzaakt door cocaïne-geassocieerde omgevingsstimuli of door doses cocaïne te primen.

Wetenschappelijke doelen. Om te bepalen of aripiprazol terugval naar cocaïnegebruik effectiever voorkomt dan placebo bij cocaïne-abstinente patiënten die op methadon worden gehouden.

Deelnemende bevolking. In totaal zullen maximaal 275 opioïdenafhankelijke poliklinische patiënten die cocaïne en opioïden misbruiken (110 evalueerbaar) worden ingeschreven. Doelinschrijving omvat 40% vrouwen en 60% minderheden (voornamelijk Afrikaans-Amerikaans).

Experimenteel ontwerp en methoden. De studie zal een gerandomiseerde dubbelblinde klinische studie zijn met twee behandelingsgroepen (55 per groep): aripiprazol (15 mg oraal per dag) en placebo. Alle patiënten krijgen gedurende 39 weken een standaardbehandeling (dagelijks methadon en wekelijks individuele begeleiding). Om onthouding vast te stellen voorafgaand aan de inductie van aripiprazol, zullen gedurende de eerste 12 weken (weken 1-12) voorwaardelijke vouchers worden gegeven voor elk cocaïne-negatief urinemonster. Deelnemers die zich onthouden van cocaïne gedurende week 11 en 12 zullen gerandomiseerd worden om aripiprazol of aripiprazol placebo te krijgen in week 13 tot en met 27 (inductie, week 13 en 14; afbouwen, week 27). Van week 28 tot en met 33 krijgen de deelnemers alleen methadon en counseling, waarna ze hulp krijgen om over te stappen naar een ander programma; degenen die niet overstappen, ondergaan een methadonontgifting van 8 weken. De primaire uitkomstmaten zijn tijd tot terugval en langste onthouding van cocaïne. Secundaire doelstellingen omvatten het evalueren of de behandelingsgroepen verschillen in zelfgerapporteerde veranderingen in drugsgebruik en het aandeel drugs-negatieve urinespecimens. Daarnaast zullen drugsgebruik, hunkering naar drugs, stress en HIV-risicogedrag zoals injectiepraktijken worden beoordeeld via elektronische dagboeken (ecological momentary assessment, EMA).

Voordelen voor deelnemers en/of de samenleving. Deelnemers krijgen methadon, drugscounseling en contingentiemanagementtherapie. De methadon-, counseling- en voucher-interventies zullen waarschijnlijk het gebruik van heroïne en cocaïne en hiv-risicogedrag door deelnemers verminderen. Aripiprazol kan de incidentie van terugval naar cocaïnegebruik verminderen.

Risico's voor deelnemers. Deelnemers kunnen bijwerkingen ervaren van aripiprazol en methadon en ongemak tijdens het stoppen met methadon en aripiprazol. Methadon zou de serumspiegels van aripiprazol kunnen verhogen door remming van CYP2D6-metabole routes. De EMA-component van het onderzoek kan enige beoordelingslast met zich meebrengen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

41

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21224
        • National Institute on Drug Abuse

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:

    1. Leeftijd tussen 18 en 60
    2. Bewijs van fysieke afhankelijkheid van opioïden (bepaald door zelfrapportage, urinescreening en lichamelijk onderzoek)
    3. Bewijs van (a) actueel cocaïnegebruik (bepaald door zelfrapportage en urinescreening) of (b) cocaïneafhankelijkheid (DIS-interview voor DSM-IV-criteria).
    4. Levenslang drugsgebruik van ten minste 1 jaar en huidig ​​cocaïnegebruik op ten minste 3 dagen van de laatste 30.
    5. Op zoek naar behandeling voor opiaat- en cocaïnegebruik.
    6. In staat om 7 dagen per week naar de methadonkliniek te gaan.

UITSLUITINGSCRITERIA:

  1. Elke medische ziekte die volgens de onderzoekers deelname aan onderzoek in gevaar zou brengen (bepaald door zelfgerapporteerde medische geschiedenis; lichamelijk onderzoek; bloed- en urinelaboratoriumtests; zie details onder Screeningmaatregelen hieronder), inclusief maar niet beperkt tot:

    • hart-en vaatziekte
    • cerebrovasculaire aandoening
    • onverklaarbare geschiedenis van syncope
    • voorgeschiedenis van convulsies, met uitzondering van koortsstuipen in de kindertijd
    • chronisch nierfalen, zoals geschat door Cr > 2,0
    • suikerziekte
    • hyperlipidemie
  2. Allergie, overgevoeligheid of intolerantie voor methadon of aripiprazol (bepaald door zelfgerapporteerde medische geschiedenis)
  3. AIDS, CD4 <200, of bewijs van ernstig gecompromitteerd immuunsysteem (bepaald door bloedlaboratoriumtests; zie details onder Screeningmaatregelen hieronder)
  4. Zwangerschap of borstvoeding (Urine Zwangerschapstest; zelfrapportage)
  5. Orthostatische hypotensie (d.w.z. na 3 minuten staan ​​een daling van de systolische bloeddruk met 20 mmHg of een daling van de diastolische bloeddruk met 10 mmHg, vergezeld van een stijging van de hartfrequentie met 20 bpm) bij twee afzonderlijke metingen tijdens lichamelijk onderzoek.
  6. Duidelijke, aanhoudende hoge bloeddruk (SBP >160 mm Hg, DBP >100 mm Hg) op twee of meer metingen tijdens een enkel bezoek en bevestigd met twee metingen tijdens een vervolgbezoek. Als een deelnemer aan het begin van het onderzoek wordt gestart met antihypertensiva, kan de deelnemer worden goedgekeurd, maar zal niet worden gestart met aripiprazol totdat is bevestigd dat de hypertensie goed onder controle is (systolische bloeddruk < 150, diastolische bloeddruk < 100 mm Hg ) op twee metingen met een tussenpoos van minimaal 3 dagen.
  7. ECG-afwijkingen waaronder QTc-interval > 450 ms of veranderingen die wijzen op acute ischemie, tweede- of derdegraads hartblok, linkerbundeltakblok, atriumfibrilleren of andere klinisch belangrijke aritmieën. ECG's kunnen naar een externe cardioloog worden gestuurd voor handmatige <TAB>lezing.

  8. Gecontra-indiceerde medicijnen (zelfgerapporteerde medische geschiedenis):

    • Alfa-1-receptorblokkers (bijv. doxazin, terazosine)
    • Anti-epileptica (bijv. carbamazepine)
    • Tricyclische antidepressiva
    • SSRI's
    • Neuroleptica
    • Kinidine
    • Antischimmelmiddelen (bijv. Ketoconazol)
    • Ranolazine
    • CYP3A4-remmers of -inductoren (anders dan methadon)
    • CYP2D6-remmers of -inductoren (anders dan methadon)

  9. Familiegeschiedenis (zelfgerapporteerde medische geschiedenis):

    • Familiegeschiedenis van plotseling overlijden door onverklaarbare oorzaken
    • Plotselinge hartdood
    • Aneurysma
    • Myocardinfarct onder de 50 jaar

  10. Psychiatrische geschiedenis:

    A) Cognitieve stoornis ernstig genoeg om geïnformeerde toestemming of geldige antwoorden op vragenlijsten uit te sluiten (Shipley Institute of Living-schaal geschat IQ op volledige schaal minder dan 80)

    B) Geschiedenis van schizofrenie of een andere DSM-IV psychotische stoornis (zelfgerapporteerde medische geschiedenis; Diagnostisch interviewschema voor de DSM-IV (DIS IV))

    C) Geschiedenis van een bipolaire stoornis (zelfgerapporteerde medische geschiedenis; DIS IV)

    D) Huidige depressieve stoornis (zelfgerapporteerde medische geschiedenis; DIS IV)

    E) Eerdere zelfmoordpogingen of -gedachten (zelfgerapporteerde medische geschiedenis; DIS-IV)

    F) Dementie (DIS-IV; Klinisch interview; Shipley Institute of Living-schaal)

  11. Huidige fysieke afhankelijkheid van alcohol of sedativa-hypnotica, b.v. benzodiazepines (zelfrapportage; ASI; alcohol CAGE-vragen; en patroon van positieve drugsscreens of BAL voor alcohol)
  12. Body Mass Index (BMI) hoger dan 40

  13. Niet akkoord gaan met het gebruik van een medisch effectieve vorm van anticonceptie tijdens het onderzoek (bij vrouwen die seksueel actief zijn met een mannelijke partner en zwanger kunnen worden). Aanvaardbare vormen van anticonceptie voor dit onderzoek zijn onder andere:

    • hormonale anticonceptiva (anticonceptiepillen, injecteerbare hormonen, vaginale ringhormonen),
    • chirurgische steriliteit (tubaligatie of hysterectomie)
    • spiraaltje
    • Diafragma met zaaddodend middel
    • Condoom met zaaddodend middel

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm 1
Geneesmiddel: Airipiprazol
Deelnemers krijgen aripiprazol (oraal, tot 15 mg/dag) plus standaard methadononderhoud (dagelijkse orale methadon en wekelijkse individuele counseling).
Placebo-vergelijker: Arm 2
Geneesmiddel: Placebo
Deelnemers krijgen identieke capsules zonder actieve medicatie plus standaard methadononderhoud (dagelijkse orale methadon en wekelijkse individuele counseling).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Tijd om terug te vallen
Tijdsspanne: 19 weken
19 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Cocaïne gebruik
Tijdsspanne: 19 weken
19 weken
Hiv-risicogedrag
Tijdsspanne: 19 weken
19 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

8 mei 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 april 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 april 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 oktober 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 oktober 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

28 oktober 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 december 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 december 2019

Laatst geverifieerd

27 februari 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 999908426
  • 08-DA-N426

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren