Aripiprazolo per la prevenzione della ricaduta all'uso di cocaina nei pazienti in mantenimento con metadone
Sfondo:
- L'efficacia del mantenimento con metadone per il trattamento della dipendenza da eroina è stata ben stabilita. Tuttavia, i pazienti mantenuti in metadone possono ricadere nell'uso di cocaina, anche quando sono arruolati in un programma di trattamento completo. La ricaduta è stata attribuita a diversi fattori, inclusi gli stimoli ambientali associati ai farmaci.
- L'aripiprazolo è un farmaco usato per trattare la schizofrenia e il disturbo bipolare, ma può avere altri usi. La ricerca ha dimostrato che l'aripiprazolo può ridurre il comportamento di ricerca della cocaina nei ratti ed è stato studiato per l'uso nel trattamento della dipendenza da anfetamine. Sono necessarie ulteriori ricerche per determinare se l'aripiprazolo può prevenire la ricaduta nell'uso di cocaina nei pazienti trattati con metadone.
Obiettivi:
- Per determinare se l'aripiprazolo previene la ricaduta all'uso di cocaina in modo più efficace rispetto al placebo nei pazienti astinenti da cocaina mantenuti in metadone.
Eleggibilità:
- Individui di età compresa tra i 18 ei 60 anni che sono attuali consumatori di cocaina in cerca di trattamento con metadone.
Design:
- Lo studio durerà fino a 41 settimane, con quattro fasi di trattamento e una valutazione di follow-up. Tre volte alla settimana, ai partecipanti verrà chiesto di segnalare l'uso di droghe illecite e di fornire campioni di urina e respiro. Durante lo studio, i partecipanti riceveranno consulenza individuale in sessioni settimanali di 40 minuti. Altri campioni e test saranno programmati come richiesto dai ricercatori dello studio.
- I pazienti saranno stabilizzati con metadone quotidiano nei primi 14 giorni dello studio.
- Settimane 1 14: i partecipanti riceveranno buoni per regolari campioni di urina senza cocaina. Coloro che completano con successo questa fase continueranno alla parte successiva dello studio.
- Settimane 13 27: i partecipanti riceveranno aripiprazolo o placebo insieme al loro metadone. Durante questa parte dello studio, i partecipanti terranno dei diari elettronici per registrare l'uso o il desiderio di cocaina e per registrare i dati sull'umore e l'attività.
- Settimane 28 33: i partecipanti interromperanno l'assunzione di aripiprazolo o placebo, ma continueranno il trattamento con metadone. I partecipanti continueranno ad utilizzare i diari elettronici.
- Settimane 34 41: i partecipanti potranno scegliere di trasferirsi in una clinica comunitaria o ridurre gradualmente le dosi di metadone per terminare lo studio.
- I partecipanti torneranno per una visita di follow-up e un campione di urina 6 mesi dopo la fine dello studio.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Sfondo. Sebbene il metadone tratti efficacemente la dipendenza da oppiacei nei poliassuntori, alcuni pazienti astinenti ricadono nell'uso disadattivo di cocaina durante il trattamento. La ricaduta può essere innescata da segnali associati alla cocaina. Il lavoro in un modello di recidiva nei roditori ha dimostrato che il farmaco neurolettico atipico aripiprazolo (Abilify), un agonista parziale dei recettori D2 della dopamina, può bloccare la ricaduta all'uso di cocaina indotta da stimoli ambientali associati alla cocaina o da dosi iniziali di cocaina.
Obiettivi scientifici. Per determinare se l'aripiprazolo previene la ricaduta all'uso di cocaina in modo più efficace rispetto al placebo nei pazienti astinenti da cocaina mantenuti in metadone.
Popolazione partecipante. Saranno arruolati in totale fino a 275 pazienti ambulatoriali dipendenti da oppioidi che abusano di cocaina e oppioidi (110 valutabili). L'obiettivo di iscrizione includerà il 40% di donne e il 60% di minoranze (principalmente afroamericane).
Disegno e metodi sperimentali. Lo studio sarà uno studio clinico randomizzato in doppio cieco con due gruppi di trattamento (55 per gruppo): aripiprazolo (15 mg per via orale al giorno) e placebo. Tutti i pazienti riceveranno un trattamento standard (metadone giornaliero e consulenza individuale settimanale) per 39 settimane. Per stabilire l'astinenza prima dell'induzione con aripiprazolo, verranno forniti buoni contingenti per ogni campione di urina negativo alla cocaina durante le prime 12 settimane (settimane 1-12). I partecipanti che sono astinenti dalla cocaina durante le settimane 11 e 12 saranno randomizzati a ricevere aripiprazolo o aripiprazolo placebo nelle settimane da 13 a 27 (induzione, settimane 13 e 14; riduzione graduale, settimana 27). Dalle settimane 28-33, i partecipanti riceveranno solo metadone e consulenza, quindi verrà offerta assistenza per il trasferimento a un altro programma; coloro che non si trasferiranno subiranno una disintossicazione da metadone di 8 settimane. Le misure di esito primarie saranno il tempo di ricaduta e la durata più lunga dell'astinenza da cocaina. Gli obiettivi secondari includono la valutazione se i gruppi di trattamento differiscono nei cambiamenti auto-riportati nell'uso di droghe e nella proporzione di campioni di urina negativi alla droga. Inoltre, il consumo di droga, il desiderio di droga, lo stress e i comportamenti a rischio di HIV come le pratiche di iniezione saranno valutati tramite diari elettronici (valutazione momentanea ecologica, EMA).
Vantaggi per i partecipanti e/o la società. I partecipanti riceveranno metadone, consulenza sulla droga e terapia di gestione delle emergenze. È probabile che gli interventi di metadone, consulenza e voucher riducano l'uso di eroina e cocaina da parte dei partecipanti e i comportamenti a rischio di HIV. L'aripiprazolo può ridurre l'incidenza della ricaduta nell'uso di cocaina.
Rischi per i partecipanti. I partecipanti possono manifestare effetti collaterali da aripiprazolo e metadone e disagio durante l'astinenza da metadone e aripiprazolo. Il metadone potrebbe aumentare i livelli sierici di aripiprazolo attraverso l'inibizione delle vie metaboliche del CYP2D6. La componente EMA dello studio può generare alcuni oneri di valutazione.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21224
- National Institute on Drug Abuse
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
CRITERIO DI INCLUSIONE:
- Età compresa tra i 18 e i 60 anni
- Evidenza di dipendenza fisica da oppioidi (determinata mediante autovalutazione, screening delle urine ed esame fisico)
- Evidenza di (a) uso corrente di cocaina (determinato dall'autovalutazione e dallo screening delle urine) o (b) dipendenza da cocaina (intervista DIS per i criteri del DSM-IV).
- Durata del consumo una tantum di almeno 1 anno e consumo attuale di cocaina in almeno 3 giorni degli ultimi 30.
- In cerca di cure per uso di oppiacei e cocaina.
- In grado di frequentare la clinica del metadone 7 giorni a settimana.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
Qualsiasi malattia medica che, a parere degli investigatori, comprometterebbe la partecipazione alla ricerca (determinata dall'anamnesi auto-riportata; esame fisico; test di laboratorio del sangue e delle urine; vedere i dettagli sotto le misure di screening di seguito), inclusi, ma non limitati a:
- malattia cardiovascolare
- malattia cerebrovascolare
- storia inspiegabile di sincope
- storia di convulsioni, ad eccezione delle convulsioni febbrili durante l'infanzia
- insufficienza renale cronica, come stimato da Cr > 2,0
- diabete mellito
- iperlipidemia
- Allergia, ipersensibilità o intolleranza al metadone o all'aripiprazolo (determinate dall'anamnesi auto-riportata)
- AIDS, CD4 <200 o evidenza di un sistema immunitario gravemente compromesso (determinato dai test di laboratorio del sangue; vedere i dettagli sotto Misure di screening di seguito)
- Gravidanza o allattamento (test di gravidanza sulle urine; autovalutazione)
- Ipotensione ortostatica (cioè, dopo 3 minuti in piedi, una diminuzione di 20 mmHg della pressione arteriosa sistolica o una diminuzione di 10 mmHg della pressione arteriosa diastolica, accompagnata da un aumento di 20 bpm della frequenza cardiaca) su due letture separate durante l'esame obiettivo.
- Ipertensione marcata e sostenuta (PAS >160 mm Hg, PAD >100 mm Hg) su due o più letture in una singola visita e confermata con due letture in una visita di follow-up. Se un partecipante inizia con farmaci antipertensivi all'inizio dello studio, il partecipante può essere autorizzato, ma non verrà avviato con aripiprazolo fino alla conferma che l'ipertensione è ben controllata (pressione arteriosa sistolica < 150, pressione arteriosa diastolica < 100 mm Hg ) su due letture a distanza di almeno 3 giorni.
- Anomalie dell'ECG incluso intervallo QTc > 450 ms o alterazioni che suggeriscono ischemia acuta, <TAB>blocco cardiaco di secondo o terzo grado, blocco di branca sinistra, fibrillazione atriale o altre <TAB>aritmie clinicamente importanti. Gli ECG possono essere inviati a un cardiologo esterno per la lettura manuale <TAB>.
Farmaci controindicati (anamnesi autodichiarata):
- Bloccanti del recettore alfa-1 (ad es. doxazina, terazosina)
- Farmaci antiepilettici (ad es. carbamazepina)
- Antidepressivi triciclici
- SSRI
- Neurolettici
- Chinidina
- Antimicotici (ad es. ketoconazolo)
- Ranolazina
- Inibitori o induttori del CYP3A4 (diversi dal metadone)
- Inibitori o induttori del CYP2D6 (diversi dal metadone)
Anamnesi familiare (storia medica autodichiarata):
- Storia familiare di morte improvvisa per cause inspiegabili
- Morte cardiaca improvvisa
- Aneurisma
- Infarto del miocardio di età inferiore ai 50 anni
Storia psichiatrica:
A) Compromissione cognitiva abbastanza grave da precludere il consenso informato o risposte valide ai questionari (QI a fondo scala stimato dallo Shipley Institute of Living inferiore a 80)
B) Storia di schizofrenia o di qualsiasi altro disturbo psicotico del DSM-IV (Storia medica auto-riportata; Programma di interviste diagnostiche per il DSM-IV (DIS IV))
C) Anamnesi di disturbo bipolare (Anamnesi medica autodichiarata; DIS IV)
D) Disturbo depressivo maggiore in atto (anamnesi autodichiarata; DIS IV)
E) Precedenti tentativi di suicidio o ideazione (anamnesi autodichiarata; DIS-IV)
F) Demenza (DIS-IV; Intervista clinica; scala Shipley Institute of Living)
- Attuale dipendenza fisica da alcol o sedativi-ipnotici, ad es. benzodiazepine (autovalutazione; ASI; domande CAGE sull'alcol; e pattern di screening per farmaci positivi o BAL per l'alcol)
- Indice di massa corporea (BMI) superiore a 40
Mancato consenso all'uso di una forma di contraccezione efficace dal punto di vista medico durante lo studio (nelle donne sessualmente attive con un partner maschile e in grado di rimanere incinta). Le forme accettabili di contraccezione per questo studio includono:
- contraccettivi ormonali (pillole anticoncezionali, ormoni iniettabili, ormoni dell'anello vaginale),
- sterilità chirurgica (legatura delle tube o isterectomia)
- spirale
- Diaframma con spermicida
- Preservativo con spermicida
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Braccio 1
|
I partecipanti ricevono aripiprazolo (per via orale, fino a 15 mg/giorno) più il mantenimento standard del metadone (metadone orale quotidiano e consulenza individuale settimanale).
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|
Comparatore placebo: Braccio 2
|
I partecipanti ricevono capsule identiche che non contengono farmaci attivi più il mantenimento standard del metadone (metadone orale quotidiano e consulenza individuale settimanale).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
È ora di ricadere
Lasso di tempo: 19 settimane
|
19 settimane
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Uso di cocaina
Lasso di tempo: 19 settimane
|
19 settimane
|
|
Comportamenti a rischio HIV
Lasso di tempo: 19 settimane
|
19 settimane
|
Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Bjornsson TD, Callaghan JT, Einolf HJ, Fischer V, Gan L, Grimm S, Kao J, King SP, Miwa G, Ni L, Kumar G, McLeod J, Obach SR, Roberts S, Roe A, Shah A, Snikeris F, Sullivan JT, Tweedie D, Vega JM, Walsh J, Wrighton SA; Pharmaceutical Research and Manufacturers of America Drug Metabolism/Clinical Pharmacology Technical Working Groups. The conduct of in vitro and in vivo drug-drug interaction studies: a PhRMA perspective. J Clin Pharmacol. 2003 May;43(5):443-69.
- Childress AR, O'Brien CP. Dopamine receptor partial agonists could address the duality of cocaine craving. Trends Pharmacol Sci. 2000 Jan;21(1):6-9. doi: 10.1016/s0165-6147(99)01422-4. No abstract available.
- Conley RR, Kelly DL, Gale EA. Olanzapine response in treatment-refractory schizophrenic patients with a history of substance abuse. Schizophr Res. 1998 Sep 7;33(1-2):95-101. doi: 10.1016/s0920-9964(98)00062-0.
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 999908426
- 08-DA-N426
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