Арипипразол для профилактики рецидива употребления кокаина у пациентов, получающих поддерживающую метадоновую терапию
Задний план:
- Эффективность поддерживающей терапии метадоном при лечении героиновой зависимости хорошо известна. Однако пациенты, продолжающие принимать метадон, могут вернуться к употреблению кокаина, даже если они участвуют в комплексной программе лечения. Рецидив объясняется несколькими факторами, в том числе связанными с наркотиками раздражителями окружающей среды.
- Арипипразол — это препарат, используемый для лечения шизофрении и биполярного расстройства, но он может иметь и другое применение. Исследования показали, что арипипразол может снижать склонность крыс к кокаину, и его исследовали на предмет использования при лечении амфетаминовой зависимости. Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, может ли арипипразол предотвратить рецидив употребления кокаина у пациентов, получающих лечение метадоном.
Цели:
- Определить, предотвращает ли арипипразол рецидив употребления кокаина более эффективно, чем плацебо, у воздерживающихся от кокаина пациентов, получающих метадон.
Право на участие:
- Лица в возрасте от 18 до 60 лет, которые в настоящее время употребляют кокаин и обращаются за метадоновой терапией.
Дизайн:
- Исследование продлится до 41 недели с четырьмя фазами лечения и последующей оценкой. Три раза в неделю участников будут просить сообщать о незаконном употреблении наркотиков и сдавать образцы мочи и дыхания. На протяжении всего исследования участники будут получать индивидуальные консультации на еженедельных 40 60-минутных сеансах. Другие образцы и тесты будут запланированы в соответствии с требованиями исследователей.
- Состояние пациентов будет стабилизировано на ежедневном приеме метадона в течение первых 14 дней исследования.
- Недели 1–14: участники получат ваучеры на регулярные анализы мочи без кокаина. Те, кто успешно завершит этот этап, перейдут к следующей части исследования.
- Недели 13–27: Участники будут получать либо арипипразол, либо плацебо вместе с метадоном. Во время этой части исследования участники будут вести электронные дневники, чтобы записывать употребление кокаина или тягу к нему, а также записывать данные о настроении и активности.
- Недели 28–33: участники прекратят прием арипипразола или плацебо, но продолжат лечение метадоном. Участники продолжат пользоваться электронными дневниками.
- Недели 34–41: У участников будет выбор: перевестись в местную клинику или постепенно снизить дозу метадона до окончания исследования.
- Участники вернутся для последующего визита и забора мочи через 6 месяцев после окончания исследования.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Задний план. Хотя метадон эффективно лечит опиоидную зависимость у полинаркоманов, у некоторых воздерживающихся от употребления кокаина пациентов во время лечения рецидивирует неадекватное употребление кокаина. Рецидив может быть вызван сигналами, связанными с кокаином. Работа на модели рецидива у грызунов показала, что атипичный нейролептический препарат арипипразол (абилифай), частичный агонист дофаминовых D2-рецепторов, может блокировать рецидив употребления кокаина, вызванный кокаин-ассоциированными раздражителями окружающей среды или вводящими дозами кокаина.
Научные цели. Определить, предотвращает ли арипипразол рецидив употребления кокаина более эффективно, чем плацебо, у пациентов, воздерживающихся от употребления кокаина и получающих метадон.
Популяция участников. В общей сложности будет зарегистрировано до 275 амбулаторных пациентов с опиоидной зависимостью, злоупотребляющих кокаином и опиоидами (110 подлежали оценке). Целевой набор будет включать 40% женщин и 60% представителей меньшинств (в основном афроамериканцев).
План эксперимента и методы. Исследование будет рандомизированным двойным слепым клиническим испытанием с двумя группами лечения (55 в группе): арипипразол (15 мг перорально ежедневно) и плацебо. Все пациенты будут получать стандартное лечение (метадон ежедневно и еженедельные индивидуальные консультации) в течение 39 недель. Для установления воздержания перед индукцией арипипразолом в течение первых 12 недель (недели 1-12) будут выдаваться ваучеры на каждый кокаин-отрицательный образец мочи. Участники, которые воздерживались от употребления кокаина в течение 11 и 12 недель, будут рандомизированы для получения арипипразола или арипипразола плацебо в период с 13 по 27 недели (введение — 13 и 14 недели; снижение — 27 неделя). С 28-й по 33-ю неделю участники будут получать только метадон и консультирование, а затем им будет предложена помощь в переходе на другую программу; те, кто не перейдет, пройдут 8-недельную детоксикацию метадоном. Основными показателями исхода будут время до рецидива и наибольшая продолжительность воздержания от кокаина. Второстепенные цели включают оценку того, различаются ли группы лечения по самооценке изменений в употреблении наркотиков и доле образцов мочи с отрицательным результатом на наркотики. Кроме того, с помощью электронных дневников будут оцениваться употребление наркотиков, тяга к наркотикам, стресс и поведение, связанное с риском заражения ВИЧ, например практика инъекций (экологическая мгновенная оценка, EMA).
Преимущества для участников и/или общества. Участники получат метадон, консультации по наркотикам и терапию в чрезвычайных ситуациях. Мероприятия, связанные с метадоном, консультированием и ваучерами, скорее всего, снизят употребление участниками героина и кокаина и поведение, связанное с риском заражения ВИЧ. Арипипразол может снизить частоту рецидивов употребления кокаина.
Риски для участников. Участники могут испытывать побочные эффекты от арипипразола и метадона и дискомфорт во время отмены метадона и арипипразола. Метадон может повышать уровень арипипразола в сыворотке за счет ингибирования метаболических путей CYP2D6. Компонент EMA исследования может создать некоторую нагрузку по оценке.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21224
- National Institute on Drug Abuse
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
- Возраст от 18 до 60 лет
- Доказательства физической зависимости от опиоидов (определяется по самоотчету, анализу мочи и медицинскому осмотру)
- Доказательства (а) текущего употребления кокаина (определяется с помощью самоотчета и скрининга мочи) или (б) кокаиновой зависимости (интервью DIS для критериев DSM-IV).
- Продолжительность употребления наркотиков в течение жизни не менее 1 года и текущее употребление кокаина не менее 3 дней из последних 30.
- Обращение за лечением от употребления опиатов и кокаина.
- Возможность посещать метадоновую клинику 7 дней в неделю.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
Любое заболевание, которое, по мнению исследователей, может поставить под угрозу участие в исследовании (выявлено на основании самостоятельно составленного анамнеза, физического осмотра, лабораторных анализов крови и мочи; подробности см. в разделе «Меры скрининга» ниже), включая, но не ограничиваясь:
- сердечно-сосудистые заболевания
- цереброваскулярная болезнь
- необъяснимая история обморока
- судороги в анамнезе, за исключением фебрильных судорог в детстве
- хроническая почечная недостаточность, оцениваемая по Cr > 2,0
- сахарный диабет
- гиперлипидемия
- Аллергия, повышенная чувствительность или непереносимость метадона или арипипразола (определяется на основании самоотчета анамнеза)
- СПИД, CD4 <200 или признаки серьезного нарушения иммунной системы (определяется с помощью лабораторных анализов крови; подробности см. в разделе «Меры скрининга» ниже)
- Беременность или кормление грудью (тест мочи на беременность; самоотчет)
- Ортостатическая гипотензия (т. е. при стоянии в течение 3 минут снижение систолического артериального давления на 20 мм рт. ст. или снижение диастолического артериального давления на 10 мм рт. ст., сопровождающееся увеличением частоты сердечных сокращений на 20 ударов в минуту) при двух отдельных измерениях во время физического обследования.
- Выраженное устойчивое высокое кровяное давление (САД > 160 мм рт. ст., ДАД > 100 мм рт. ст.) при двух или более измерениях за одно посещение и подтвержденное двумя измерениями при последующем посещении. Если участнику в начале исследования назначены антигипертензивные препараты, он может быть исключен, но не будет начат прием арипипразола до тех пор, пока не будет подтверждено, что артериальная гипертензия хорошо контролируется (систолическое артериальное давление < 150, диастолическое артериальное давление < 100 мм рт. ст.). ) при двух показаниях с интервалом не менее 3 дней.
- Нарушения ЭКГ, включая интервал QTc > 450 мс или изменения, указывающие на острую ишемию, <TAB>блокаду сердца второй или третьей степени, блокаду левой ножки пучка Гиса, мерцательную аритмию или другие <TAB>клинически значимые аритмии. ЭКГ можно отправить внешнему кардиологу для ручного чтения <TAB>.
Противопоказанные лекарства (самооценка истории болезни):
- Блокаторы рецепторов альфа-1 (например, доксазин, теразозин)
- Противоэпилептические препараты (например, карбамазепин)
- Трициклические антидепрессанты
- СИОЗС
- нейролептики
- Хинидин
- Противогрибковые препараты (например, кетоконазол)
- ранолазин
- Ингибиторы или индукторы CYP3A4 (кроме метадона)
- Ингибиторы или индукторы CYP2D6 (кроме метадона)
Семейный анамнез (самооценка истории болезни):
- Семейный анамнез внезапной смерти по необъяснимым причинам
- Внезапная сердечная смерть
- Аневризма
- Инфаркт миокарда в возрасте до 50 лет
Психиатрическая история:
A) Когнитивное нарушение, достаточно серьезное, чтобы исключить информированное согласие или действительные ответы на вопросники (шкала Института жизни Шипли оценивает полномасштабный IQ менее 80)
B) История шизофрении или любого другого психотического расстройства DSM-IV (Самооценка истории болезни; График диагностических интервью для DSM-IV (DIS IV))
C) Биполярное расстройство в анамнезе (самооценка истории болезни; DIS IV)
D) Текущее серьезное депрессивное расстройство (самооценка истории болезни; DIS IV)
E) Предыдущие суицидальные попытки или идеи (самооценка истории болезни; DIS-IV)
F) Деменция (DIS-IV; клиническое интервью; шкала Института жизни Шипли)
- Текущая физическая зависимость от алкоголя или седативно-снотворных средств, т.е. бензодиазепины (самоотчет; ASI; вопросы CAGE об алкоголе; и образец положительных скринингов на наркотики или BAL для алкоголя)
- Индекс массы тела (ИМТ) более 40
Отказ от согласия на использование эффективной с медицинской точки зрения формы контрацепции во время исследования (у женщин, ведущих половую жизнь с партнером-мужчиной и способных забеременеть). Приемлемые формы контрацепции для этого исследования включают:
- гормональные контрацептивы (противозачаточные таблетки, инъекционные гормоны, гормоны вагинального кольца),
- хирургическое бесплодие (перевязка маточных труб или гистерэктомия)
- ВМС
- Диафрагма со спермицидом
- Презерватив со спермицидом
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука 1
|
Участники получают арипипразол (перорально, до 15 мг/день) плюс стандартную поддерживающую метадоновую терапию (ежедневно перорально метадоном и еженедельными индивидуальными консультациями).
|
|
Плацебо Компаратор: Рука 2
|
Участники получают идентичные капсулы, не содержащие активного лекарства, плюс стандартную метадоновую поддерживающую терапию (ежедневный пероральный прием метадона и еженедельные индивидуальные консультации).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Время рецидива
Временное ограничение: 19 недель
|
19 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Употребление кокаина
Временное ограничение: 19 недель
|
19 недель
|
|
Поведение, связанное с риском заражения ВИЧ
Временное ограничение: 19 недель
|
19 недель
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Bjornsson TD, Callaghan JT, Einolf HJ, Fischer V, Gan L, Grimm S, Kao J, King SP, Miwa G, Ni L, Kumar G, McLeod J, Obach SR, Roberts S, Roe A, Shah A, Snikeris F, Sullivan JT, Tweedie D, Vega JM, Walsh J, Wrighton SA; Pharmaceutical Research and Manufacturers of America Drug Metabolism/Clinical Pharmacology Technical Working Groups. The conduct of in vitro and in vivo drug-drug interaction studies: a PhRMA perspective. J Clin Pharmacol. 2003 May;43(5):443-69.
- Childress AR, O'Brien CP. Dopamine receptor partial agonists could address the duality of cocaine craving. Trends Pharmacol Sci. 2000 Jan;21(1):6-9. doi: 10.1016/s0165-6147(99)01422-4. No abstract available.
- Conley RR, Kelly DL, Gale EA. Olanzapine response in treatment-refractory schizophrenic patients with a history of substance abuse. Schizophr Res. 1998 Sep 7;33(1-2):95-101. doi: 10.1016/s0920-9964(98)00062-0.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 999908426
- 08-DA-N426
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .