Aripiprazol a kokainhasználat visszaesésének megelőzésére metadon-fenntartó betegeknél
Háttér:
- A metadon fenntartásának hatékonysága a heroinfüggőség kezelésében jól megalapozott. A metadont szedő betegek azonban visszaeshetnek a kokainhasználathoz, még akkor is, ha egy átfogó kezelési programban vesznek részt. A visszaesést számos tényezőnek tulajdonították, beleértve a kábítószerrel összefüggő környezeti ingereket.
- Az aripiprazol a skizofrénia és a bipoláris zavar kezelésére használt gyógyszer, de más felhasználási területei is lehetnek. A kutatások kimutatták, hogy az aripiprazol csökkentheti a kokainkereső magatartást patkányokban, és az amfetamin-függőség kezelésében való alkalmazását vizsgálták. További kutatásokra van szükség annak megállapítására, hogy az aripiprazol képes-e megelőzni a kokainhasználat visszaesését metadonnal kezelt betegeknél.
Célok:
- Annak megállapítása, hogy az aripiprazol a placebonál hatékonyabban akadályozza-e meg a kokainhasználat visszaesését olyan kokain-absztinens betegeknél, akik metadont szedtek.
Jogosultság:
- 18 és 60 év közötti személyek, akik jelenleg kokaint használnak, és metadon kezelést kérnek.
Tervezés:
- A vizsgálat legfeljebb 41 hétig tart, négy kezelési fázisból és egy utólagos értékelésből áll. Hetente háromszor a résztvevőket arra kérik, hogy jelentsék a tiltott kábítószer-használatot, és adjanak vizelet- és leheletmintát. A vizsgálat során a résztvevők heti 40 60 perces egyéni tanácsadásban részesülnek. A többi mintát és vizsgálatot a kutatók kérésének megfelelően ütemezik be.
- A betegek napi metadonnal stabilizálódnak a vizsgálat első 14 napjában.
- 1. 14. hét: A résztvevők utalványokat kapnak a szokásos kokainmentes vizeletmintára. Azok, akik sikeresen teljesítik ezt a fázist, a tanulmány következő részében folytatják.
- 13. 27. hét: A résztvevők vagy aripiprazolt vagy placebót kapnak a metadonjukkal együtt. A vizsgálat ezen része alatt a résztvevők elektronikus naplót vezetnek a kokainfogyasztás vagy a sóvárgás, valamint a hangulati és aktivitási adatok rögzítésére.
- 28. és 33. hét: A résztvevők abbahagyják az aripiprazol vagy a placebo szedését, de folytatják a metadon-kezelést. A résztvevők továbbra is használják az elektronikus naplókat.
- 34. és 41. hét: A résztvevők választhatnak, hogy átkerülnek egy közösségi klinikára, vagy fokozatosan csökkentik a metadon adagját a vizsgálat befejezéséhez.
- A résztvevők utóellenőrzésre és vizeletmintára térnek vissza 6 hónappal a vizsgálat befejezése után.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Háttér. Noha a metadon hatékonyan kezeli az opioidfüggőséget a többszeres kábítószer-használóknál, néhány absztinens beteg visszaesik a maladaptív kokainhasználathoz a kezelés során. A visszaesést kokainnal kapcsolatos jelzések válthatják ki. A rágcsálók relapszusmodelljén végzett munka kimutatta, hogy az atípusos neuroleptikus gyógyszer, az aripiprazol (Abilify), amely a dopamin D2 receptorok részleges agonistája, képes blokkolni a kokainnal kapcsolatos környezeti ingerek vagy a kokain adagolása által kiváltott kokainhasználat visszaesését.
Tudományos célok. Annak megállapítása, hogy az aripiprazol hatékonyabban akadályozza-e meg a kokainhasználat visszaesését, mint a placebo olyan kokain-absztinens betegeknél, akik metadont szedtek.
Résztvevő népesség. Összesen 275, kokainnal és opioidokkal visszaélő opioidfüggő járóbeteg (110 értékelhető) kerül beiratkozásra. A megcélzott beiratkozások 40%-a nő és 60%-a kisebbség (főleg afro-amerikai) lesz.
Kísérleti tervezés és módszerek. A vizsgálat egy randomizált kettős-vak klinikai vizsgálat lesz, két kezelési csoporttal (csoportonként 55): aripiprazollal (napi 15 mg szájon át) és placebóval. Minden beteg standard kezelésben (naponta metadon és hetente egyéni tanácsadás) részesül 39 héten keresztül. Az absztinencia megállapítása érdekében az aripiprazol indukciója előtt minden kokain-negatív vizeletminta után az első 12 hétben (1-12. hét) utalványokat adnak ki. Azokat a résztvevőket, akik a 11. és 12. héten absztinensek a kokaintól, randomizálják, hogy aripiprazolt vagy aripiprazol placebót kapjanak a 13. és 27. héten (indukció, 13. és 14. hét; fokozatos csökkentés, 27. hét). A 28. és 33. hét között a résztvevők csak metadont és tanácsadást kapnak, majd felajánlanak segítséget egy másik programra való átálláshoz; akik nem térnek át, azok 8 hetes metadon méregtelenítésen esnek át. Az elsődleges kimenetel a relapszusig eltelt idő és a kokainból való absztinencia leghosszabb időtartama. A másodlagos célkitűzések közé tartozik annak értékelése, hogy a kezelési csoportok eltérnek-e a kábítószer-használat saját maguk által bejelentett változásai és a gyógyszer-negatív vizeletminták aránya tekintetében. Ezenkívül elektronikus naplókon keresztül értékelik a kábítószer-használatot, a kábítószer-sóvárgást, a stresszt és a HIV-kockázattal kapcsolatos magatartásokat, például az injekciós gyakorlatokat (ökológiai pillanatnyi értékelés, EMA).
Előnyök a résztvevők és/vagy a társadalom számára. A résztvevők metadont, gyógyszeres tanácsadást és készenléti kezelési terápiát kapnak. A metadon, a tanácsadás és az utalványos beavatkozások valószínűleg csökkentik a résztvevők heroin- és kokainhasználatát, valamint a HIV kockázati magatartását. Az aripiprazol csökkentheti a kokainhasználat visszaesésének gyakoriságát.
A résztvevők kockázatai. A résztvevők az aripiprazol és a metadon mellékhatásait és kellemetlen érzéseket tapasztalhatnak a metadon és az aripiprazol elhagyása során. A metadon a CYP2D6 metabolikus útvonalak gátlása révén megemelheti az aripiprazol szérumszintjét. A tanulmány EMA-komponense némi értékelési terhet jelenthet.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21224
- National Institute on Drug Abuse
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
- 18 és 60 év közötti életkor
- Az opioidoktól való fizikai függőség bizonyítéka (önbevallás, vizeletvizsgálat és fizikális vizsgálat alapján)
- Bizonyíték a (a) jelenlegi kokainhasználatról (önbevallás és vizeletszűrés alapján) vagy (b) kokainfüggőség (DIS interjú a DSM-IV kritériumaihoz).
- Élethosszig tartó kábítószer-használat időtartama legalább 1 év, és jelenlegi kokainhasználat az elmúlt 30 napból legalább 3 napon.
- Kezelést keres ópiát- és kokainhasználat miatt.
- Képes a metadon klinikára heti 7 napon ellátogatni.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
Bármilyen egészségügyi betegség, amely a vizsgálók véleménye szerint veszélyeztetné a kutatásban való részvételt (a saját maga által jelentett kórtörténet; fizikális vizsgálat; vér- és vizelet laboratóriumi vizsgálatok; részleteket lásd alább a Szűrési intézkedések alatt), beleértve, de nem kizárólagosan:
- szív-és érrendszeri betegségek
- cerebrovaszkuláris betegség
- a syncope megmagyarázhatatlan története
- görcsrohamok anamnézisében, kivéve a gyermekkori lázas rohamokat
- krónikus veseelégtelenség, becslés szerint Cr > 2,0
- diabetes mellitus
- hiperlipidémia
- Allergia, túlérzékenység vagy intolerancia a metadonra vagy az aripiprazolra (a saját maga által jelentett kórtörténet alapján)
- AIDS, CD4 <200, vagy súlyosan károsodott immunrendszer bizonyítéka (vérlaboratóriumi tesztek határozzák meg; részleteket lásd alább a Szűrési intézkedések alatt)
- Terhesség vagy szoptatás (vizelet terhességi teszt; önjelentés)
- Ortosztatikus hipotenzió (azaz 3 perces felálláskor a szisztolés vérnyomás 20 Hgmm-es vagy a diasztolés vérnyomás 10 Hgmm-es csökkenése, amelyet a szívfrekvencia 20 ütés/perces növekedése kísér) két külön leolvasáson a fizikális vizsgálat során.
- Jelentős, tartósan magas vérnyomás (SBP >160 Hgmm, DBP >100 Hgmm) egy viziten két vagy több leolvasásnál, és egy utóellenőrző vizit alkalmával két leolvasással igazolták. Ha egy résztvevőnél a vizsgálat kezdetén vérnyomáscsökkentő gyógyszereket kezdenek szedni, a résztvevőt fel lehet hagyni, de nem kezdik el aripiprazollal, amíg meg nem bizonyosodik arról, hogy a magas vérnyomás jól kontrollált (szisztolés vérnyomás < 150, diasztolés vérnyomás < 100 Hgmm ) két leolvasáskor, legalább 3 nap eltéréssel.
- EKG-eltérések, beleértve a QTc-intervallum > 450 ms-át, vagy akut ischaemiára, másod- vagy harmadfokú szívblokkra, bal oldali köteg-elágazás-blokkra, pitvarfibrillációra vagy egyéb klinikailag fontos aritmiára utaló változások. Az EKG-t külső kardiológushoz lehet küldeni kézi <TAB>olvasás céljából.
Ellenjavallt gyógyszerek (önálló kórtörténet):
- Alfa-1 receptor blokkolók (például doxazin, terazozin)
- Epilepszia elleni gyógyszerek (pl. karbamazepin)
- Triciklikus antidepresszánsok
- SSRI-k
- Neuroleptikumok
- kinidin
- Gombaellenes szerek (pl. ketokonazol)
- Ranolazin
- CYP3A4 gátlók vagy induktorok (a metadon kivételével)
- CYP2D6 inhibitorok vagy induktorok (a metadon kivételével)
Családtörténet (önálló egészségügyi történelem):
- Megmagyarázhatatlan okok miatti hirtelen haláleset a családban
- Hirtelen szívhalál
- Aneurizma
- Szívinfarktus 50 éves kor alatt
Pszichiátriai anamnézis:
A) A kognitív károsodás elég súlyos ahhoz, hogy kizárja a tájékozott beleegyezést vagy a kérdőívekre adott érvényes válaszokat (Shipley Institute of Living skála, a teljes skálán 80-nál alacsonyabb IQ-érték)
B) Skizofrénia vagy bármely más DSM-IV pszichotikus rendellenesség anamnézisében (önállóan bevallott kórtörténet; Diagnosztikai interjú ütemezése a DSM-IV-hez (DIS IV))
C) Bipoláris zavar kórtörténete (önálló orvosi kórtörténet; DIS IV)
D) Jelenlegi súlyos depressziós rendellenesség (önálló kórtörténet; DIS IV)
E) Korábbi öngyilkossági kísérletek vagy gondolatok (önálló kórtörténet; DIS-IV)
F) Demencia (DIS-IV; Klinikai interjú; Shipley Institute of Living skála)
- Aktuális alkoholfüggőség vagy nyugtató-altatók, pl. benzodiazepinek (önbeszámoló; ASI; alkohol-CAGE-kérdések; és pozitív drogszűrések vagy BAL az alkoholra)
- Testtömegindex (BMI) 40 felett
Az orvosilag hatékony fogamzásgátlási forma alkalmazásának elmulasztása a vizsgálat során (azoknál a nőknél, akik szexuálisan aktívak egy férfi partnerrel, és képesek teherbe esni). Ebben a vizsgálatban a fogamzásgátlás elfogadható formái a következők:
- hormonális fogamzásgátlók (fogamzásgátló tabletták, injekciós hormonok, hüvelygyűrű hormonok),
- műtéti sterilitás (petevezeték lekötés vagy méheltávolítás)
- IUD
- Membrán spermiciddel
- Óvszer spermiciddel
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. kar
|
A résztvevők aripiprazolt kapnak (szájon át, legfeljebb 15 mg/nap), plusz normál metadon-fenntartást (napi orális metadon és heti egyéni tanácsadás).
|
|
Placebo Comparator: 2. kar
|
A résztvevők azonos kapszulákat kapnak, amelyek nem tartalmaznak aktív gyógyszert, plusz a szokásos metadon fenntartást (napi orális metadon és heti egyéni tanácsadás).
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Ideje a visszaesésnek
Időkeret: 19 hét
|
19 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Kokainhasználat
Időkeret: 19 hét
|
19 hét
|
|
HIV kockázati magatartások
Időkeret: 19 hét
|
19 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Bjornsson TD, Callaghan JT, Einolf HJ, Fischer V, Gan L, Grimm S, Kao J, King SP, Miwa G, Ni L, Kumar G, McLeod J, Obach SR, Roberts S, Roe A, Shah A, Snikeris F, Sullivan JT, Tweedie D, Vega JM, Walsh J, Wrighton SA; Pharmaceutical Research and Manufacturers of America Drug Metabolism/Clinical Pharmacology Technical Working Groups. The conduct of in vitro and in vivo drug-drug interaction studies: a PhRMA perspective. J Clin Pharmacol. 2003 May;43(5):443-69.
- Childress AR, O'Brien CP. Dopamine receptor partial agonists could address the duality of cocaine craving. Trends Pharmacol Sci. 2000 Jan;21(1):6-9. doi: 10.1016/s0165-6147(99)01422-4. No abstract available.
- Conley RR, Kelly DL, Gale EA. Olanzapine response in treatment-refractory schizophrenic patients with a history of substance abuse. Schizophr Res. 1998 Sep 7;33(1-2):95-101. doi: 10.1016/s0920-9964(98)00062-0.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 999908426
- 08-DA-N426
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .