Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Aripiprazol for forebygging av tilbakefall til kokainbruk hos metadon-vedlikeholdspasienter

13. desember 2019 oppdatert av: National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Bakgrunn:

  • Effektiviteten av metadonvedlikehold for behandling av heroinavhengighet er godt etablert. Pasienter som opprettholdes på metadon kan imidlertid gå tilbake til kokainbruk, selv når de er registrert i et omfattende behandlingsprogram. Tilbakefall har blitt tilskrevet flere faktorer, inkludert medikamentassosierte miljøstimuli.
  • Aripiprazol er et stoff som brukes til å behandle schizofreni og bipolar lidelse, men det kan ha andre bruksområder. Forskning har vist at aripiprazol kan redusere kokainsøkende atferd hos rotter, og det har blitt undersøkt for bruk i behandling av amfetaminavhengighet. Mer forskning er nødvendig for å avgjøre om aripiprazol kan forhindre tilbakefall til kokainbruk hos pasienter som behandles med metadon.

Mål:

- For å finne ut om aripiprazol forhindrer tilbakefall til kokainbruk mer effektivt enn placebo hos kokainavholdende pasienter som opprettholdes på metadon.

Kvalifisering:

- Personer mellom 18 og 60 år som er nåværende kokainbrukere som søker metadonbehandling.

Design:

  • Studien vil vare i opptil 41 uker, med fire behandlingsfaser og en oppfølgingsevaluering. Tre ganger i uken vil deltakerne bli bedt om å rapportere ulovlig narkotikabruk og gi urin- og pusteprøver. Gjennom hele studien vil deltakerne motta individuell veiledning i ukentlige 40 60 minutters økter. Andre prøver og tester vil bli planlagt etter behov fra studieforskerne.
  • Pasientene vil bli stabilisert på daglig metadon i løpet av de første 14 dagene av studien.
  • Uke 1 14: Deltakerne får kuponger for vanlige kokainfrie urinprøver. De som fullfører denne fasen vil fortsette til neste del av studien.
  • Uke 13 27: Deltakerne vil motta enten aripiprazol eller placebo sammen med metadon. I løpet av denne delen av studien vil deltakerne føre elektroniske dagbøker for å registrere kokainbruk eller sug og for å registrere data om humør og aktivitet.
  • Uke 28 33: Deltakerne vil slutte å ta aripiprazol eller placebo, men vil fortsette metadonbehandlingen. Deltakerne vil fortsette å bruke de elektroniske dagbøkene.
  • Uke 34 41: Deltakerne vil ha valget mellom å overføre til en samfunnsklinikk eller gradvis redusere doser av metadon for å avslutte studien.
  • Deltakerne vil komme tilbake for et oppfølgingsbesøk og urinprøve 6 måneder etter avsluttet studie.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn. Selv om metadon effektivt behandler opioidavhengighet hos blandingsbrukere, går noen avholdende pasienter tilbake til mistilpasset bruk av kokain under behandlingen. Tilbakefall kan utløses av kokain-assosierte signaler. Arbeid i en gnagertilbakefallsmodell har vist at det atypiske nevroleptiske stoffet aripiprazol (Abilify), en delvis agonist ved dopamin D2-reseptorer, kan blokkere tilbakefall til kokainbruk indusert av kokainassosierte miljøstimuli eller ved priming av kokaindoser.

Vitenskapelige mål. For å avgjøre om aripiprazol forhindrer tilbakefall til kokainbruk mer effektivt enn placebo hos kokainavholdende pasienter som opprettholdes på metadon.

Deltakerpopulasjon. Totalt inntil 275 opioidavhengige polikliniske pasienter som misbruker kokain og opioider (110 evaluerbare) vil bli registrert. Målregistrering vil inkludere 40 % kvinner og 60 % minoriteter (for det meste afroamerikanske).

Eksperimentell design og metoder. Studien vil være en randomisert dobbeltblind klinisk studie med to behandlingsgrupper (55 per gruppe): aripiprazol (15 mg oral daglig) og placebo. Alle pasienter vil få standardbehandling (metadon daglig og individuell veiledning ukentlig) i 39 uker. For å etablere abstinens før aripiprazol-induksjon, vil det bli gitt kontingente bilag for hver kokainnegativ urinprøve i løpet av de første 12 ukene (uke 1-12). Deltakere som er avholdende fra kokain i uke 11 og 12 vil bli randomisert til å motta aripiprazol eller aripiprazol placebo i uke 13 til 27 (induksjon, uke 13 og 14; nedtrapping, uke 27). Fra uke 28-33 vil deltakerne kun motta metadon og rådgivning, og deretter få tilbud om hjelp til å gå over til et annet program; de som ikke overfører vil gjennomgå en 8-ukers metadonavrusning. De primære utfallsmålene vil være tid til tilbakefall og lengste varighet av kokainavholdenhet. Sekundære mål inkluderer å evaluere om behandlingsgruppene er forskjellige i selvrapporterte endringer i legemiddelbruk og andel av medikamentnegative urinprøver. I tillegg vil narkotikabruk, narkotikatrang, stress og HIV-risikoatferd som injeksjonspraksis bli vurdert via elektroniske dagbøker (økologisk momentanvurdering, EMA).

Fordeler til deltakere og/eller samfunnet. Deltakerne vil motta metadon, legemiddelrådgivning og beredskapsbehandling. Metadon-, rådgivnings- og kupongintervensjonene vil sannsynligvis redusere deltakernes bruk av heroin og kokain og risikoatferd for HIV. Aripiprazol kan redusere forekomsten av tilbakefall til kokainbruk.

Risiko for deltakerne. Deltakerne kan oppleve bivirkninger fra aripiprazol og metadon og ubehag under seponering fra metadon og aripiprazol. Metadon kan øke serumnivået av aripiprazol via hemming av CYP2D6 metabolske veier. EMA-komponenten i studien kan generere en viss vurderingsbyrde.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21224
        • National Institute on Drug Abuse

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

    1. Alder mellom 18 og 60
    2. Bevis på fysisk avhengighet av opioider (bestemt av selvrapportering, urinscreening og fysisk undersøkelse)
    3. Bevis på (a) nåværende kokainbruk (bestemt ved selvrapportering og urinscreening) eller (b) kokainavhengighet (DIS-intervju for DSM-IV-kriterier).
    4. Livsvarig narkotikabruksvarighet på minst 1 år og nåværende kokainbruk på minst 3 dager av de siste 30.
    5. Søker behandling for opiat- og kokainbruk.
    6. Kan gå på metadonklinikk 7 dager/uke.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  1. Enhver medisinsk sykdom som etter etterforskernes syn ville kompromittere deltakelse i forskning (bestemt av selvrapportert medisinsk historie; fysisk undersøkelse; blod- og urinlaboratorietester; se detaljer under Screeningtiltak nedenfor), inkludert, men ikke begrenset til:

    • hjerte-og karsykdommer
    • cerebrovaskulær sykdom
    • uforklarlig historie med synkope
    • historie med anfall, bortsett fra feberkramper i barndommen
    • kronisk nyresvikt, anslått ved Cr > 2,0
    • sukkersyke
    • høyt kolesterol
  2. Allergi, overfølsomhet eller intoleranse overfor enten metadon eller aripiprazol (bestemt av selvrapportert medisinsk historie)
  3. AIDS, CD4 <200 eller bevis på alvorlig svekket immunsystem (bestemt av blodlaboratorietester; se detaljer under Screeningtiltak nedenfor)
  4. Graviditet eller amming (uringraviditetstest; egenrapport)
  5. Ortostatisk hypotensjon (dvs. ved stående i 3 minutter, en 20 mm Hg reduksjon i systolisk blodtrykk eller en 10 mmHg reduksjon i diastolisk blodtrykk, ledsaget av en økning på 20 bpm i hjertefrekvens) på to separate avlesninger under fysisk undersøkelse.
  6. Markert, vedvarende høyt blodtrykk (SBP >160 mm Hg, DBP >100 mm Hg) ved to eller flere målinger ved et enkelt besøk og bekreftet med to målinger på et oppfølgingsbesøk. Hvis en deltaker starter på antihypertensiva ved starten av studien, kan deltakeren bli klarert, men vil ikke startes på aripiprazol før bekreftelse på at hypertensjonen er godt kontrollert (systolisk blodtrykk < 150, diastolisk blodtrykk < 100 mm Hg ) ved to avlesninger med minst 3 dagers mellomrom.
  7. EKG-avvik inkludert QTc-intervall > 450 ms eller endringer som tyder på akutt iskemi, <TAB>andre eller tredje grads hjerteblokk, venstre grenblokk, atrieflimmer eller andre <TAB>klinisk viktige arytmier. EKG kan sendes til en ekstern kardiolog for manuell <TAB>avlesning.

  8. Kontraindiserte medisiner (selvrapportert medisinsk historie):

    • Alfa-1-reseptorblokkere (f.eks. doxazin, terazosin)
    • Antiepileptiske medisiner (f.eks. karbamazepin)
    • Trisykliske antidepressiva
    • SSRI
    • Nevroleptika
    • Kinidin
    • Antisoppmidler (f.eks. ketokonazol)
    • Ranolazin
    • CYP3A4-hemmere eller -induktorer (annet enn metadon)
    • CYP2D6-hemmere eller induktorer (annet enn metadon)

  9. Familiehistorie (selvrapportert medisinsk historie):

    • Familiehistorie med plutselig død av uforklarlige årsaker
    • Plutselig hjertedød
    • Aneurisme
    • Hjerteinfarkt under 50 år

  10. Psykiatrisk historie:

    A) Kognitiv svekkelse alvorlig nok til å utelukke informert samtykke eller gyldige svar på spørreskjemaer (Shipley Institute of Living skala estimert fullskala IQ mindre enn 80)

    B) Anamnese med schizofreni eller annen psykotisk lidelse DSM-IV (selvrapportert medisinsk historie; diagnostisk intervjuplan for DSM-IV (DIS IV))

    C) Anamnese med bipolar lidelse (selvrapportert medisinsk historie; DIS IV)

    D) Nåværende alvorlig depressiv lidelse (selvrapportert medisinsk historie; DIS IV)

    E) Tidligere selvmordsforsøk eller tanker (selvrapportert medisinsk historie; DIS-IV)

    F) Demens (DIS-IV; klinisk intervju; Shipley Institute of Living-skala)

  11. Aktuell fysisk avhengighet av alkohol eller beroligende-hypnotika, f.eks. benzodiazepiner (selvrapportering; ASI; alkohol CAGE-spørsmål; og mønster av positive medisinundersøkelser eller BAL for alkohol)
  12. Kroppsmasseindeks (BMI) over 40

  13. Manglende samtykke til å bruke en medisinsk effektiv form for prevensjon mens i studien (hos kvinner som er seksuelt aktive med en mannlig partner og i stand til å bli gravid). Akseptable former for prevensjon for denne studien inkluderer:

    • hormonelle prevensjonsmidler (p-piller, injiserbare hormoner, vaginale ringhormoner),
    • kirurgisk sterilitet (tubal ligering eller hysterektomi)
    • IUD
    • Diafragma med spermicid
    • Kondom med sæddrepende middel

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm 1
Legemiddel: Airipiprazol
Deltakerne får aripiprazol (oralt, opptil 15 mg/dag) pluss standard metadonvedlikehold (daglig oral metadon og ukentlig individuell rådgivning).
Placebo komparator: Arm 2
Legemiddel: Placebo
Deltakerne får identiske kapsler som ikke inneholder noen aktive medisiner pluss standard metadonvedlikehold (daglig oral metadon og ukentlig individuell rådgivning).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Tid for tilbakefall
Tidsramme: 19 uker
19 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Kokainbruk
Tidsramme: 19 uker
19 uker
HIV-risikoatferd
Tidsramme: 19 uker
19 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

8. mai 2008

Primær fullføring (Faktiske)

16. april 2013

Studiet fullført (Faktiske)

16. april 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. oktober 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. oktober 2008

Først lagt ut (Anslag)

28. oktober 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. desember 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. desember 2019

Sist bekreftet

27. februar 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 999908426
  • 08-DA-N426

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere