Aripiprazol para prevenção de recaída no uso de cocaína em pacientes em manutenção com metadona
Fundo:
- A eficácia da manutenção com metadona para o tratamento da dependência de heroína foi bem estabelecida. No entanto, os pacientes mantidos com metadona podem recidivar ao uso de cocaína, mesmo quando estão inscritos em um programa de tratamento abrangente. A recaída tem sido atribuída a vários fatores, incluindo estímulos ambientais associados a drogas.
- O aripiprazol é um medicamento usado para tratar esquizofrenia e transtorno bipolar, mas pode ter outros usos. A pesquisa mostrou que o aripiprazol pode reduzir o comportamento de busca de cocaína em ratos, e foi investigado para uso no tratamento da dependência de anfetaminas. Mais pesquisas são necessárias para determinar se o aripiprazol pode prevenir a recaída no uso de cocaína em pacientes tratados com metadona.
Objetivos.
- Determinar se o aripiprazol previne a recaída no uso de cocaína de forma mais eficaz do que o placebo em pacientes abstinentes de cocaína mantidos com metadona.
Elegibilidade:
- Indivíduos entre 18 e 60 anos de idade que são usuários atuais de cocaína que procuram tratamento com metadona.
Projeto:
- O estudo durará até 41 semanas, com quatro fases de tratamento e uma avaliação de acompanhamento. Três vezes por semana, os participantes serão solicitados a relatar o uso de drogas ilícitas e fornecer amostras de urina e respiração. Ao longo do estudo, os participantes receberão aconselhamento individual em 40 sessões semanais de 60 minutos. Outras amostras e exames serão agendados conforme solicitação dos pesquisadores do estudo.
- Os pacientes serão estabilizados com metadona diária durante os primeiros 14 dias do estudo.
- Semanas 1 a 14: Os participantes receberão vouchers para amostras regulares de urina sem cocaína. Aqueles que concluírem com sucesso esta fase irão para a próxima parte do estudo.
- Semanas 13 a 27: Os participantes receberão aripiprazol ou placebo junto com a metadona. Durante esta parte do estudo, os participantes manterão diários eletrônicos para registrar o uso ou desejo de cocaína e registrar dados sobre humor e atividade.
- Semanas 28 33: Os participantes irão parar de tomar o aripiprazol ou placebo, mas continuarão o tratamento com metadona. Os participantes continuarão a usar os diários eletrônicos.
- Semanas 34 a 41: Os participantes terão a opção de transferência para uma clínica comunitária ou redução gradual das doses de metadona para encerrar o estudo.
- Os participantes retornarão para uma visita de acompanhamento e amostra de urina 6 meses após o final do estudo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fundo. Embora a metadona trate efetivamente a dependência de opioides em usuários de múltiplas drogas, alguns pacientes abstinentes recaem no uso inadequado de cocaína durante o tratamento. A recaída pode ser desencadeada por sinais associados à cocaína. O trabalho em um modelo de recaída em roedores demonstrou que o neuroléptico atípico aripiprazol (Abilify), um agonista parcial nos receptores D2 da dopamina, pode bloquear a recaída no uso de cocaína induzida por estímulos ambientais associados à cocaína ou por doses primárias de cocaína.
Objetivos científicos. Determinar se o aripiprazol previne a recaída no uso de cocaína de forma mais eficaz do que o placebo em pacientes abstinentes de cocaína mantidos com metadona.
População participante. Um total de até 275 pacientes ambulatoriais dependentes de opioides abusando de cocaína e opioides (110 avaliáveis) serão inscritos. A meta de inscrição incluirá 40% de mulheres e 60% de minorias (principalmente afro-americanos).
Desenho experimental e métodos. O estudo será um ensaio clínico randomizado duplo-cego com dois grupos de tratamento (55 por grupo): aripiprazol (15 mg oral diariamente) e placebo. Todos os pacientes receberão tratamento padrão (metadona diária e aconselhamento individual semanal) por 39 semanas. Para estabelecer a abstinência antes da indução com aripiprazol, serão dados vouchers contingentes para cada amostra de urina negativa para cocaína durante as primeiras 12 semanas (semanas 1-12). Os participantes que estão abstinentes de cocaína durante as semanas 11 e 12 serão randomizados para receber aripiprazol ou placebo de aripiprazol nas semanas 13 a 27 (indução, semanas 13 e 14; redução gradual, semana 27). Da 28ª à 33ª semana, os participantes receberão apenas metadona e aconselhamento e, em seguida, receberão assistência para transferência para outro programa; aqueles que não se transferirem passarão por uma desintoxicação de metadona de 8 semanas. As medidas de desfecho primário serão o tempo de recaída e a maior duração da abstinência de cocaína. Os objetivos secundários incluem avaliar se os grupos de tratamento diferem em mudanças auto-relatadas no uso de drogas e na proporção de amostras de urina negativas para drogas. Além disso, o uso de drogas, desejo por drogas, estresse e comportamentos de risco para HIV, como práticas de injeção, serão avaliados por meio de diários eletrônicos (avaliação momentânea ecológica, EMA).
Benefícios aos participantes e/ou sociedade. Os participantes receberão metadona, aconselhamento sobre drogas e terapia de gerenciamento de contingência. As intervenções com metadona, aconselhamento e vales provavelmente reduzirão o uso de heroína e cocaína pelos participantes e os comportamentos de risco para o HIV. O aripiprazol pode reduzir a incidência de recaída no uso de cocaína.
Riscos aos participantes. Os participantes podem experimentar efeitos colaterais de aripiprazol e metadona e desconforto durante a retirada de metadona e aripiprazol. A metadona pode aumentar os níveis séricos de aripiprazol por meio da inibição das vias metabólicas do CYP2D6. O componente EMA do estudo pode gerar algum ônus de avaliação.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
- National Institute on Drug Abuse
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Idade entre 18 e 60 anos
- Evidência de dependência física de opioides (determinada por autorrelato, triagem de urina e exame físico)
- Evidência de (a) uso atual de cocaína (determinado por autorrelato e triagem de urina) ou (b) dependência de cocaína (entrevista DIS para os critérios do DSM-IV).
- Duração do uso de drogas ao longo da vida de pelo menos 1 ano e uso atual de cocaína em pelo menos 3 dias dos últimos 30.
- Procurando tratamento para uso de opiáceos e cocaína.
- Capaz de frequentar a clínica de metadona 7 dias por semana.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Qualquer doença médica que, na visão dos investigadores, comprometa a participação na pesquisa (determinada pelo Histórico Médico Autorrelatado; Exame Físico; Testes Laboratoriais de Sangue e Urina; veja os detalhes em Medidas de triagem abaixo), incluindo, entre outros:
- doença cardiovascular
- Doença cerebrovascular
- história inexplicável de síncope
- história de convulsões, exceto convulsões febris na infância
- insuficiência renal crônica, estimada por Cr > 2,0
- diabetes melito
- hiperlipidemia
- Alergia, hipersensibilidade ou intolerância à metadona ou ao aripiprazol (determinado pelo histórico médico relatado)
- AIDS, CD4 <200 ou evidência de sistema imunológico gravemente comprometido (determinado por testes laboratoriais de sangue; veja detalhes em Medidas de triagem abaixo)
- Gravidez ou amamentação (teste de gravidez na urina; autorrelato)
- Hipotensão ortostática (ou seja, ao ficar de pé por 3 minutos, uma diminuição de 20 mmHg na pressão arterial sistólica ou uma diminuição de 10 mmHg na pressão arterial diastólica, acompanhada por um aumento de 20 bpm na frequência cardíaca) em duas leituras separadas durante o exame físico.
- Pressão arterial alta acentuada e sustentada (PAS > 160 mm Hg, PAD > 100 mm Hg) em duas ou mais leituras em uma única visita e confirmada com duas leituras em uma visita de acompanhamento. Se um participante iniciar medicamentos anti-hipertensivos no início do estudo, o participante pode ser liberado, mas não iniciará o aripiprazol até a confirmação de que a hipertensão está bem controlada (pressão arterial sistólica < 150, pressão arterial diastólica < 100 mm Hg ) em duas leituras com pelo menos 3 dias de intervalo.
- Anormalidades no ECG, incluindo intervalo QTc > 450 ms ou alterações sugerindo isquemia aguda, <TAB>bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau, bloqueio de ramo esquerdo, fibrilação atrial ou outras <TAB>arritmias clinicamente importantes. Os ECGs podem ser enviados a um cardiologista externo para leitura manual <TAB>.
Medicamentos contra-indicados (histórico médico autorrelatado):
- Bloqueadores dos receptores alfa-1 (por exemplo, doxazina, terazosina)
- Medicamentos antiepilépticos (por exemplo, carbamazepina)
- Antidepressivos tricíclicos
- SSRIs
- neurolépticos
- quinidina
- Antifúngicos (por exemplo, cetoconazol)
- Ranolazina
- Inibidores ou indutores do CYP3A4 (exceto metadona)
- Inibidores ou indutores de CYP2D6 (exceto metadona)
História familiar (história médica autorreferida):
- História familiar de morte súbita de causas inexplicadas
- Morte súbita cardíaca
- aneurisma
- Infarto do miocárdio abaixo dos 50 anos de idade
História psiquiátrica:
A) Comprometimento cognitivo grave o suficiente para impedir o consentimento informado ou respostas válidas em questionários (escala do Shipley Institute of Living estimado em escala real de QI inferior a 80)
B) História de esquizofrenia ou qualquer outro transtorno psicótico do DSM-IV (História médica auto-relatada; Agenda de entrevista diagnóstica para o DSM-IV (DIS IV))
C) História de transtorno bipolar (História médica autorreferida; DIS IV)
D) Transtorno Depressivo Maior Atual (História Médica Autorreferida; DIS IV)
E) Tentativas anteriores de suicídio ou ideação (História médica auto-relatada; DIS-IV)
F) Demência (DIS-IV; Entrevista Clínica; Escala Shipley Institute of Living)
- Dependência física atual de álcool ou sedativos-hipnóticos, por ex. benzodiazepínicos (auto-relato; ASI; perguntas CAGE sobre álcool; e padrão de triagem positiva para drogas ou BAL para álcool)
- Índice de Massa Corporal (IMC) acima de 40
Falha em concordar em usar uma forma medicamente eficaz de contracepção durante o estudo (em mulheres que são sexualmente ativas com um parceiro masculino e capazes de engravidar). Formas aceitáveis de contracepção para este estudo incluem:
- contraceptivos hormonais (pílulas anticoncepcionais, hormônios injetáveis, hormônios do anel vaginal),
- esterilidade cirúrgica (laqueadura ou histerectomia)
- DIU
- Diafragma com espermicida
- Camisinha com espermicida
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Braço 1
|
Os participantes recebem aripiprazol (via oral, até 15 mg/dia) mais metadona de manutenção padrão (metadona oral diária e aconselhamento individual semanal).
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|
Comparador de Placebo: Braço 2
|
Os participantes recebem cápsulas idênticas sem medicação ativa, além da manutenção padrão com metadona (metadona oral diária e aconselhamento individual semanal).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Hora de recaída
Prazo: 19 semanas
|
19 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Uso de cocaína
Prazo: 19 semanas
|
19 semanas
|
|
Comportamentos de risco para HIV
Prazo: 19 semanas
|
19 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Bjornsson TD, Callaghan JT, Einolf HJ, Fischer V, Gan L, Grimm S, Kao J, King SP, Miwa G, Ni L, Kumar G, McLeod J, Obach SR, Roberts S, Roe A, Shah A, Snikeris F, Sullivan JT, Tweedie D, Vega JM, Walsh J, Wrighton SA; Pharmaceutical Research and Manufacturers of America Drug Metabolism/Clinical Pharmacology Technical Working Groups. The conduct of in vitro and in vivo drug-drug interaction studies: a PhRMA perspective. J Clin Pharmacol. 2003 May;43(5):443-69.
- Childress AR, O'Brien CP. Dopamine receptor partial agonists could address the duality of cocaine craving. Trends Pharmacol Sci. 2000 Jan;21(1):6-9. doi: 10.1016/s0165-6147(99)01422-4. No abstract available.
- Conley RR, Kelly DL, Gale EA. Olanzapine response in treatment-refractory schizophrenic patients with a history of substance abuse. Schizophr Res. 1998 Sep 7;33(1-2):95-101. doi: 10.1016/s0920-9964(98)00062-0.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 999908426
- 08-DA-N426
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