Aripiprazol för förebyggande av återfall till kokainbruk hos patienter med metadonunderhåll
Bakgrund:
- Effektiviteten av underhåll av metadon för behandling av heroinberoende har varit väl etablerad. Patienter som hålls på metadon kan dock återfalla till kokainbruk, även när de är inskrivna i ett omfattande behandlingsprogram. Återfall har tillskrivits flera faktorer, inklusive läkemedelsrelaterade miljöstimuli.
- Aripiprazol är ett läkemedel som används för att behandla schizofreni och bipolär sjukdom, men det kan ha andra användningsområden. Forskning har visat att aripiprazol kan minska kokainsökande beteende hos råttor, och det har undersökts för användning vid behandling av amfetaminberoende. Mer forskning behövs för att avgöra om aripiprazol kan förhindra återfall till kokainbruk hos patienter som behandlas med metadon.
Mål:
- Att avgöra om aripiprazol förhindrar återfall till kokainanvändning mer effektivt än placebo hos kokainabstinenta patienter som hålls på metadon.
Behörighet:
- Individer mellan 18 och 60 år som är nuvarande kokainmissbrukare som söker metadonbehandling.
Design:
- Studien kommer att pågå i upp till 41 veckor, med fyra behandlingsfaser och en uppföljande utvärdering. Tre gånger i veckan kommer deltagarna att uppmanas att rapportera olaglig droganvändning och ge urin- och utandningsprover. Under hela studien kommer deltagarna att få individuell rådgivning i veckovisa 40 60 minuters sessioner. Andra prover och tester kommer att schemaläggas enligt vad studieforskarna kräver.
- Patienterna kommer att stabiliseras på daglig metadon under de första 14 dagarna av studien.
- Vecka 1 14: Deltagarna kommer att få kuponger för vanliga kokainfria urinprover. De som framgångsrikt slutför denna fas kommer att fortsätta till nästa del av studien.
- Vecka 13 27: Deltagarna kommer att få antingen aripiprazol eller placebo tillsammans med sitt metadon. Under denna del av studien kommer deltagarna att föra elektroniska dagböcker för att registrera kokainanvändning eller sug och för att registrera data om humör och aktivitet.
- Vecka 28 33: Deltagarna kommer att sluta ta aripiprazol eller placebo, men kommer att fortsätta med metadonbehandlingen. Deltagarna kommer att fortsätta att använda de elektroniska dagböckerna.
- Vecka 34 41: Deltagarna kommer att ha valet att flytta till en kommunal klinik eller gradvis minska doserna av metadon för att avsluta studien.
- Deltagarna kommer att återkomma för ett uppföljningsbesök och urinprov 6 månader efter studiens slut.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bakgrund. Även om metadon effektivt behandlar opioidberoende hos blandmissbrukare, återfaller vissa abstinenta patienter till missanpassad användning av kokain under behandlingen. Återfall kan utlösas av kokainrelaterade signaler. Arbete med en återfallsmodell för gnagare har visat att det atypiska neuroleptiska läkemedlet aripiprazol (Abilify), en partiell agonist vid dopamin D2-receptorer, kan blockera återfall till kokainanvändning inducerad av kokainassocierade miljöstimuli eller genom primingdoser av kokain.
Vetenskapliga mål. För att avgöra om aripiprazol förhindrar återfall till kokainanvändning mer effektivt än placebo hos kokainabstinenta patienter som hålls på metadon.
Deltagarpopulation. Totalt kommer upp till 275 opioidberoende öppenvårdspatienter som missbrukar kokain och opioider (110 evaluerbara) att registreras. Målregistreringen kommer att inkludera 40 % kvinnor och 60 % minoriteter (främst afroamerikanska).
Experimentell design och metoder. Studien kommer att vara en randomiserad dubbelblind klinisk prövning med två behandlingsgrupper (55 per grupp): aripiprazol (15 mg oralt dagligen) och placebo. Alla patienter kommer att få standardbehandling (metadon dagligen och individuell rådgivning varje vecka) i 39 veckor. För att fastställa abstinens före aripiprazolinduktion kommer kontingenta kuponger att ges för varje kokainnegativt urinprov under de första 12 veckorna (vecka 1-12). Deltagare som avhåller sig från kokain under veckorna 11 och 12 kommer att randomiseras till att få aripiprazol eller aripiprazol placebo under veckorna 13 till 27 (induktion, vecka 13 och 14; nedtrappning, vecka 27). Från vecka 28-33 kommer deltagarna endast att få metadon och rådgivning och sedan erbjudas hjälp att gå över till ett annat program; de som inte överför kommer att genomgå en 8 veckor lång metadonavgiftning. De primära resultatmåtten kommer att vara tid till återfall och längsta varaktighet av kokainavhållsamhet. Sekundära mål inkluderar att utvärdera om behandlingsgrupperna skiljer sig åt i självrapporterade förändringar i läkemedelsanvändning och andel läkemedelsnegativa urinprover. Dessutom kommer droganvändning, drogbegär, stress och HIV-riskbeteenden såsom injektionspraxis att bedömas via elektroniska dagböcker (ekologisk momentan bedömning, EMA).
Fördelar för deltagare och/eller samhället. Deltagarna kommer att få metadon, läkemedelsrådgivning och beredskapsbehandling. Metadon-, rådgivnings- och voucherinterventionerna kommer sannolikt att minska deltagarnas användning av heroin och kokain och riskbeteenden för HIV. Aripiprazol kan minska förekomsten av återfall till kokainbruk.
Risker för deltagarna. Deltagarna kan uppleva biverkningar från aripiprazol och metadon och obehag vid utsättning av metadon och aripiprazol. Metadon kan höja serumnivåerna av aripiprazol via hämning av CYP2D6 metabola vägar. EMA-komponenten i studien kan generera en viss bedömningsbörda.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21224
- National Institute on Drug Abuse
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
INKLUSIONSKRITERIER:
- Ålder mellan 18 och 60
- Bevis på fysiskt beroende av opioider (bestäms av självrapportering, urinscreening och fysisk undersökning)
- Bevis på (a) aktuell kokainanvändning (bestäms av självrapportering och urinscreening) eller (b) kokainberoende (DIS-intervju för DSM-IV-kriterier).
- Livstidsbruk av droger på minst 1 år och nuvarande kokainbruk under minst 3 dagar av de senaste 30.
- Söker behandling för opiat- och kokainbruk.
- Kan gå på metadonmottagning 7 dagar/vecka.
EXKLUSIONS KRITERIER:
Varje medicinsk sjukdom som enligt utredarnas uppfattning skulle äventyra deltagande i forskning (bestäms av självrapporterad medicinsk historia; fysisk undersökning; blod- och urinlaboratorietester; se detaljer under Screeningåtgärder nedan), inklusive men inte begränsat till:
- hjärt-kärlsjukdom
- cerebrovaskulär sjukdom
- oförklarlig historia av synkope
- anamnes på anfall, förutom feberkramper i barndomen
- kronisk njursvikt, uppskattat med Cr > 2,0
- diabetes mellitus
- hyperlipidemi
- Allergi, överkänslighet eller intolerans mot antingen metadon eller aripiprazol (bestäms av självrapporterad medicinsk historia)
- AIDS, CD4 <200 eller tecken på allvarligt nedsatt immunförsvar (bestäms av blodlaboratorietester; se detaljer under Screeningåtgärder nedan)
- Graviditet eller amning (Urin Graviditetstest; självrapportering)
- Ortostatisk hypotoni (d.v.s. vid stående i 3 minuter, en 20 mm Hg sänkning av systoliskt blodtryck eller en 10 mmHg minskning av diastoliskt blodtryck, åtföljd av en ökning med 20 slag/min i hjärtfrekvens) vid två separata avläsningar under fysisk undersökning.
- Markerat, ihållande högt blodtryck (SBP >160 mm Hg, DBP >100 mm Hg) vid två eller flera avläsningar vid ett enda besök och bekräftat med två avläsningar vid ett uppföljningsbesök. Om en deltagare påbörjas med blodtryckssänkande läkemedel i början av studien, kan deltagaren frigöras, men kommer inte att påbörjas med aripiprazol förrän bekräftelse på att hypertoni är väl kontrollerad (systoliskt blodtryck < 150, diastoliskt blodtryck < 100 mm Hg ) vid två avläsningar med minst 3 dagars mellanrum.
- EKG-avvikelser inklusive QTc-intervall > 450 ms eller förändringar som tyder på akut ischemi, <TAB>andra eller tredje gradens hjärtblock, vänster grenblock, förmaksflimmer eller andra <TAB>kliniskt viktiga arytmier. EKG kan skickas till en extern kardiolog för manuell <TAB>avläsning.
Kontraindicerade läkemedel (Självrapporterad medicinsk historia):
- Alfa-1-receptorblockerare (t.ex. doxazin, terazosin)
- Antiepileptika (t.ex. karbamazepin)
- Tricykliska antidepressiva medel
- SSRI
- Neuroleptika
- Kinidin
- Antimykotika (t.ex. ketokonazol)
- Ranolazin
- CYP3A4-hämmare eller inducerare (andra än metadon)
- CYP2D6-hämmare eller inducerare (andra än metadon)
Familjehistoria (Självrapporterad medicinsk historia):
- Familjehistoria med plötslig död av oförklarliga orsaker
- Plötslig hjärtdöd
- Aneurysm
- Hjärtinfarkt under 50 års ålder
Psykiatrisk historia:
A) Kognitiv funktionsnedsättning tillräckligt allvarlig för att utesluta informerat samtycke eller giltiga svar på frågeformulär (Shipley Institute of Living-skala uppskattad fullskalig IQ mindre än 80)
B) Historik av schizofreni eller någon annan psykotisk störning DSM-IV (Självrapporterad medicinsk historia; Diagnostiskt intervjuschema för DSM-IV (DIS IV))
C) Historik av bipolär sjukdom (Självrapporterad medicinsk historia; DIS IV)
D) Aktuell allvarlig depressiv sjukdom (självrapporterad medicinsk historia; DIS IV)
E) Tidigare självmordsförsök eller idéer (Självrapporterad medicinsk historia; DIS-IV)
F) Demens (DIS-IV; klinisk intervju; Shipley Institute of Living-skalan)
- Aktuellt fysiskt beroende av alkohol eller sedativa-sömnmedel, t.ex. bensodiazepiner (självrapportering; ASI; alkohol CAGE frågor; och mönster av positiva drogscreeningar eller BAL för alkohol)
- Body Mass Index (BMI) över 40
Underlåtenhet att gå med på att använda en medicinskt effektiv form av preventivmedel under studien (på kvinnor som är sexuellt aktiva med en manlig partner och kan bli gravida). Acceptabla former av preventivmedel för denna studie inkluderar:
- hormonella preventivmedel (p-piller, injicerbara hormoner, vaginala ringhormoner),
- kirurgisk sterilitet (tubal ligering eller hysterektomi)
- IUD
- Diafragma med spermiedödande medel
- Kondom med spermiedödande medel
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm 1
|
Deltagarna får aripiprazol (oralt, upp till 15 mg/dag) plus standardmetadonunderhåll (daglig oral metadon och veckovis individuell rådgivning).
|
|
Placebo-jämförare: Arm 2
|
Deltagarna får identiska kapslar som inte innehåller någon aktiv medicin plus standardmetadonunderhåll (daglig oral metadon och veckovis individuell rådgivning).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Dags att återfalla
Tidsram: 19 veckor
|
19 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Kokainbruk
Tidsram: 19 veckor
|
19 veckor
|
|
HIV-riskbeteenden
Tidsram: 19 veckor
|
19 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Bjornsson TD, Callaghan JT, Einolf HJ, Fischer V, Gan L, Grimm S, Kao J, King SP, Miwa G, Ni L, Kumar G, McLeod J, Obach SR, Roberts S, Roe A, Shah A, Snikeris F, Sullivan JT, Tweedie D, Vega JM, Walsh J, Wrighton SA; Pharmaceutical Research and Manufacturers of America Drug Metabolism/Clinical Pharmacology Technical Working Groups. The conduct of in vitro and in vivo drug-drug interaction studies: a PhRMA perspective. J Clin Pharmacol. 2003 May;43(5):443-69.
- Childress AR, O'Brien CP. Dopamine receptor partial agonists could address the duality of cocaine craving. Trends Pharmacol Sci. 2000 Jan;21(1):6-9. doi: 10.1016/s0165-6147(99)01422-4. No abstract available.
- Conley RR, Kelly DL, Gale EA. Olanzapine response in treatment-refractory schizophrenic patients with a history of substance abuse. Schizophr Res. 1998 Sep 7;33(1-2):95-101. doi: 10.1016/s0920-9964(98)00062-0.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 999908426
- 08-DA-N426
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .