L'aripiprazole pour la prévention de la rechute à la consommation de cocaïne chez les patients en maintien à la méthadone
Arrière plan:
- L'efficacité de l'entretien à la méthadone pour le traitement de la dépendance à l'héroïne est bien établie. Cependant, les patients maintenus sous méthadone peuvent retomber dans la consommation de cocaïne, même lorsqu'ils sont inscrits dans un programme de traitement complet. La rechute a été attribuée à plusieurs facteurs, y compris les stimuli environnementaux associés aux médicaments.
- L'aripiprazole est un médicament utilisé pour traiter la schizophrénie et le trouble bipolaire, mais il peut avoir d'autres utilisations. La recherche a montré que l'aripiprazole peut réduire le comportement de recherche de cocaïne chez les rats, et il a été étudié pour une utilisation dans le traitement de la dépendance aux amphétamines. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si l'aripiprazole peut prévenir la rechute de la consommation de cocaïne chez les patients traités à la méthadone.
Objectifs:
- Déterminer si l'aripiprazole prévient la rechute à la cocaïne plus efficacement que le placebo chez les patients abstinents de cocaïne maintenus à la méthadone.
Admissibilité:
- Les personnes âgées de 18 à 60 ans qui consomment actuellement de la cocaïne et qui souhaitent suivre un traitement à la méthadone.
Concevoir:
- L'étude durera jusqu'à 41 semaines, avec quatre phases de traitement et une évaluation de suivi. Trois fois par semaine, les participants seront invités à signaler leur consommation de drogues illicites et à fournir des échantillons d'urine et d'haleine. Tout au long de l'étude, les participants recevront des conseils individuels lors de 40 séances hebdomadaires de 60 minutes. D'autres prélèvements et tests seront programmés selon les besoins des chercheurs de l'étude.
- Les patients seront stabilisés sous méthadone quotidienne pendant les 14 premiers jours de l'étude.
- Semaines 1 à 14 : Les participants recevront des bons pour des échantillons d'urine réguliers sans cocaïne. Ceux qui terminent avec succès cette phase passeront à la partie suivante de l'étude.
- Semaines 13 à 27 : Les participants recevront soit de l'aripiprazole soit un placebo avec leur méthadone. Au cours de cette partie de l'étude, les participants tiendront des journaux électroniques pour enregistrer la consommation ou le besoin de cocaïne et pour enregistrer des données sur l'humeur et l'activité.
- Semaines 28 à 33 : Les participants arrêteront de prendre l'aripiprazole ou le placebo, mais continueront le traitement à la méthadone. Les participants continueront à utiliser les agendas électroniques.
- Semaines 34 à 41 : Les participants auront le choix d'être transférés dans une clinique communautaire ou de réduire graduellement les doses de méthadone pour mettre fin à l'étude.
- Les participants reviendront pour une visite de suivi et un échantillon d'urine 6 mois après la fin de l'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Arrière plan. Bien que la méthadone traite efficacement la dépendance aux opiacés chez les polytoxicomanes, certains patients abstinents rechutent dans une consommation inadaptée de cocaïne pendant le traitement. La rechute peut être déclenchée par des signaux associés à la cocaïne. Des travaux dans un modèle de rechute de rongeurs ont démontré que le médicament neuroleptique atypique aripiprazole (Abilify), un agoniste partiel des récepteurs dopaminergiques D2, peut bloquer la rechute à la consommation de cocaïne induite par des stimuli environnementaux associés à la cocaïne ou par des doses d'amorçage de cocaïne.
Objectifs scientifiques. Déterminer si l'aripiprazole prévient la rechute de la consommation de cocaïne plus efficacement que le placebo chez les patients abstinents de cocaïne maintenus à la méthadone.
Population participante. Au total, jusqu'à 275 patients ambulatoires dépendants aux opioïdes qui abusent de la cocaïne et des opioïdes (110 évaluables) seront inscrits. L'inscription cible comprendra 40% de femmes et 60% de minorités (principalement afro-américaines).
Conception et méthodes expérimentales. L'étude sera un essai clinique randomisé en double aveugle avec deux groupes de traitement (55 par groupe) : aripiprazole (15 mg par voie orale par jour) et un placebo. Tous les patients recevront un traitement standard (méthadone quotidienne et conseils individuels hebdomadaires) pendant 39 semaines. Pour établir l'abstinence avant l'induction de l'aripiprazole, des bons d'échange seront remis pour chaque échantillon d'urine cocaïne négatif au cours des 12 premières semaines (semaines 1 à 12). Les participants qui se sont abstenus de cocaïne au cours des semaines 11 et 12 seront randomisés pour recevoir de l'aripiprazole ou un placebo d'aripiprazole au cours des semaines 13 à 27 (induction, semaines 13 et 14 ; réduction, semaine 27). De la 28e à la 33e semaine, les participants recevront uniquement de la méthadone et des conseils, puis se verront offrir une aide pour passer à un autre programme ; ceux qui ne transfèrent pas subiront une désintoxication à la méthadone de 8 semaines. Les principaux critères de jugement seront le temps écoulé avant la rechute et la plus longue durée d'abstinence de cocaïne. Les objectifs secondaires consistent à évaluer si les groupes de traitement diffèrent dans les changements autodéclarés dans la consommation de drogues et la proportion d'échantillons d'urine négatifs à la drogue. En outre, la consommation de drogues, le besoin de drogue, le stress et les comportements à risque pour le VIH tels que les pratiques d'injection seront évalués via des journaux électroniques (évaluation momentanée écologique, EMA).
Avantages pour les participants et/ou la société. Les participants recevront de la méthadone, des conseils sur la toxicomanie et une thérapie de gestion des contingences. Les interventions de méthadone, de conseil et de coupons sont susceptibles de réduire la consommation d'héroïne et de cocaïne et les comportements à risque pour le VIH. L'aripiprazole peut réduire l'incidence des rechutes dans la consommation de cocaïne.
Risques pour les participants. Les participants peuvent éprouver des effets secondaires de l'aripiprazole et de la méthadone et de l'inconfort lors du sevrage de la méthadone et de l'aripiprazole. La méthadone pourrait augmenter les taux sériques d'aripiprazole via l'inhibition des voies métaboliques du CYP2D6. La composante EMA de l'étude peut générer un certain fardeau d'évaluation.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21224
- National Institute on Drug Abuse
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CRITÈRE D'INTÉGRATION:
- Âge entre 18 et 60 ans
- Preuve de dépendance physique aux opioïdes (déterminée par auto-déclaration, dépistage d'urine et examen physique)
- Preuve de (a) consommation actuelle de cocaïne (déterminée par auto-déclaration et dépistage d'urine) ou (b) dépendance à la cocaïne (entretien DIS pour les critères du DSM-IV).
- Durée de consommation de drogue au cours de la vie d'au moins 1 an et consommation actuelle de cocaïne au moins 3 jours sur les 30 derniers.
- Demande de traitement pour consommation d'opiacés et de cocaïne.
- Capable d'assister à une clinique de méthadone 7 jours/semaine.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
Toute maladie médicale qui, de l'avis des enquêteurs, compromettrait la participation à la recherche (déterminée par les antécédents médicaux autodéclarés ; l'examen physique ; les tests de laboratoire sanguins et urinaires ; voir les détails sous Mesures de dépistage ci-dessous), y compris, mais sans s'y limiter :
- maladie cardiovasculaire
- maladie cérébrovasculaire
- antécédent inexpliqué de syncope
- antécédents de convulsions, à l'exception des convulsions fébriles de l'enfance
- insuffisance rénale chronique, estimée par Cr > 2,0
- diabète sucré
- hyperlipidémie
- Allergie, hypersensibilité ou intolérance à la méthadone ou à l'aripiprazole (déterminée par les antécédents médicaux autodéclarés)
- SIDA, CD4 <200, ou preuve d'un système immunitaire gravement affaibli (déterminé par des tests de laboratoire sanguin ; voir les détails sous Mesures de dépistage ci-dessous)
- Grossesse ou allaitement (test de grossesse urinaire ; auto-évaluation)
- Hypotension orthostatique (c'est-à-dire, après 3 minutes debout, une diminution de 20 mm Hg de la pression artérielle systolique ou une diminution de 10 mm Hg de la pression artérielle diastolique, accompagnée d'une augmentation de 20 bpm de la fréquence cardiaque) sur deux lectures distinctes lors de l'examen physique.
- Hypertension artérielle marquée et soutenue (PAS> 160 mm Hg, PAD> 100 mm Hg) sur deux lectures ou plus lors d'une seule visite et confirmée par deux lectures lors d'une visite de suivi. Si un participant commence à prendre des médicaments antihypertenseurs au début de l'étude, le participant peut être autorisé, mais ne commencera pas l'aripiprazole jusqu'à la confirmation que l'hypertension est bien contrôlée (pression artérielle systolique < 150, pression artérielle diastolique < 100 mm Hg ) sur deux lectures à au moins 3 jours d'intervalle.
- Anomalies de l'ECG, y compris intervalle QTc > 450 ms ou modifications suggérant une ischémie aiguë, <TAB>bloc cardiaque du deuxième ou troisième degré, bloc de branche gauche, fibrillation auriculaire ou autres <TAB>arythmies cliniquement importantes. Les ECG peuvent être envoyés à un cardiologue externe pour une lecture manuelle <TAB>.
Médicaments contre-indiqués (antécédents médicaux autodéclarés) :
- Bloqueurs des récepteurs alpha-1 (p. ex., doxazine, térazosine)
- Médicaments antiépileptiques (par exemple, carbamazépine)
- Antidépresseurs tricycliques
- ISRS
- Neuroleptiques
- Quinidine
- Antifongiques (par exemple, kétoconazole)
- Ranolazine
- Inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 (autres que la méthadone)
- Inhibiteurs ou inducteurs du CYP2D6 (autres que la méthadone)
Antécédents familiaux (antécédents médicaux autodéclarés) :
- Antécédents familiaux de mort subite de causes inexpliquées
- Mort cardiaque subite
- Anévrisme
- Infarctus du myocarde avant l'âge de 50 ans
Antécédents psychiatriques :
A) Déficience cognitive suffisamment grave pour empêcher un consentement éclairé ou des réponses valides aux questionnaires (l'échelle du Shipley Institute of Living a estimé un QI à grande échelle inférieur à 80)
B) Antécédents de schizophrénie ou de tout autre trouble psychotique du DSM-IV (Antécédents médicaux autodéclarés ; Diagnostic Interview Schedule for the DSM-IV (DIS IV))
C) Antécédents de trouble bipolaire (Antécédents médicaux autodéclarés ; DIS IV)
D) Trouble dépressif majeur actuel (antécédents médicaux autodéclarés ; DIS IV)
E) Tentatives de suicide antérieures ou idéation (antécédents médicaux autodéclarés ; DIS-IV)
F) Démence (DIS-IV ; entretien clinique ; échelle Shipley Institute of Living)
- Dépendance physique actuelle à l'alcool ou aux sédatifs-hypnotiques, par ex. benzodiazépines (auto-déclaration ; ASI ; questions CAGE sur l'alcool ; et modèle de dépistages positifs de drogues ou BAL pour l'alcool)
- Indice de masse corporelle (IMC) supérieur à 40
Ne pas accepter d'utiliser une forme de contraception médicalement efficace pendant l'étude (chez les femmes sexuellement actives avec un partenaire masculin et capables de tomber enceintes). Les formes de contraception acceptables pour cette étude comprennent :
- les contraceptifs hormonaux (pilules contraceptives, hormones injectables, hormones de l'anneau vaginal),
- stérilité chirurgicale (ligature des trompes ou hystérectomie)
- DIU
- Diaphragme avec spermicide
- Préservatif avec spermicide
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Bras 1
|
Les participants reçoivent de l'aripiprazole (par voie orale, jusqu'à 15 mg/jour) plus un traitement d'entretien standard à la méthadone (méthadone orale quotidienne et conseils individuels hebdomadaires).
|
|
Comparateur placebo: Bras 2
|
Les participants reçoivent des gélules identiques ne contenant aucun médicament actif plus un traitement d'entretien standard à la méthadone (méthadone orale quotidienne et conseils individuels hebdomadaires).
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Il est temps de rechuter
Délai: 19 semaines
|
19 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Consommation de cocaïne
Délai: 19 semaines
|
19 semaines
|
|
Comportements à risque pour le VIH
Délai: 19 semaines
|
19 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Bjornsson TD, Callaghan JT, Einolf HJ, Fischer V, Gan L, Grimm S, Kao J, King SP, Miwa G, Ni L, Kumar G, McLeod J, Obach SR, Roberts S, Roe A, Shah A, Snikeris F, Sullivan JT, Tweedie D, Vega JM, Walsh J, Wrighton SA; Pharmaceutical Research and Manufacturers of America Drug Metabolism/Clinical Pharmacology Technical Working Groups. The conduct of in vitro and in vivo drug-drug interaction studies: a PhRMA perspective. J Clin Pharmacol. 2003 May;43(5):443-69.
- Childress AR, O'Brien CP. Dopamine receptor partial agonists could address the duality of cocaine craving. Trends Pharmacol Sci. 2000 Jan;21(1):6-9. doi: 10.1016/s0165-6147(99)01422-4. No abstract available.
- Conley RR, Kelly DL, Gale EA. Olanzapine response in treatment-refractory schizophrenic patients with a history of substance abuse. Schizophr Res. 1998 Sep 7;33(1-2):95-101. doi: 10.1016/s0920-9964(98)00062-0.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 999908426
- 08-DA-N426
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .