グレード3の子宮頸部上皮内腫瘍患者の治療におけるイミキモドの有無にかかわらずワクチン療法

目的:

主要な

• ヒトパピローマウイルス (HPV) 16 陽性のグレード 3 子宮頸部上皮内腫瘍 (CIN3) 患者を対象に、イミキモドの有無にかかわらず、pNGVL4a-Sig/E7(detox)/HSP70 DNA ワクチンおよび TA-HPV ワクチンの安全性、忍容性、および実現可能性を評価すること。

セカンダリ

• 子宮頸部上皮内腫瘍の退縮に基づいて、組織学に対するこのレジメンの効果を評価すること。
• これらの患者における試験免疫療法の実現可能性と安全性を評価すること。
• 研究免疫療法後のこれらの患者における子宮頸部HPVウイルス量の量的変化を評価すること。
• 病変サイズの変化を評価する。
• ワクチン接種に対する細胞性および体液性免疫応答を評価すること。
• 局所組織の免疫反応を評価する。
• 免疫反応の測定値を臨床反応と相関させる。
• 免疫応答の測定値を前臨床モデルで観察された測定値と相関させる。
• イミキモドの子宮頸部適用により、プライムブーストワクチン接種の有効性を改善できるかどうかを評価すること。

概要: これは TA-HPV ワクチンの用量漸増研究です (グループ 1-3 のみ)。 患者は 5 つの治​​療グループのうちの 1 つに割り当てられます。

• グループ 1 ～ 3: 患者は pNGVL4a-Sig/E7(detox)/HSP70 DNA ワクチンを 0 週目と 4 週目に筋肉内 (IM) で受け、8 週目に TA-HPV ワクチンを IM で受けます。
• グループ 4: 患者は、0、4、および 8 週に 1 回、子宮頸部に適用される局所イミキモドを受け取ります。
• グループ 5: 患者は、グループ 1 ～ 3 のように pNGVL4a-Sig/E7(detox)/HSP70 DNA ワクチンと TA-HPV ワクチンを受け取り、グループ 4 のようにイミキモドを受け取ります。

15週目に病変の改善を経験していない患者は、扁平円柱接合部の標準的な円錐切除を受ける。 1) コルポスコピーによる病変の大きさの後退、および/または 2) コルポスコピー/生検およびパパニコロウ塗抹標本により CIN3 病変が検出されない、および/または 3) HPV ウイルス量の有意な減少のいずれかが存在する場合、患者は 28 週まで追跡されます。 その際、コルポスコピー/生検でCIN3病変が検出された場合、またはパップスメアでCIN3病変が疑われる場合は、ループ電気外科的切除手順（LEEP）による切除が行われます。 LEEPを受けている患者は、32週まで追跡されます。 LEEPを受けていない患者は、CIN3の退縮を確認するために41週まで追跡されます。

血液と組織のサンプルを定期的に収集して、ELISA による免疫応答の測定、ウイルス量の測定、リバース ライン ブロッティングによる同時感染 HPV タイプの特定、フローサイトメトリーによるリンパ球の分析を行います。

予測される発生: 合計 36 人の患者 (グループ 1 と 2 に 3 人、グループ 3 と 5 に 12 人、グループ 4 に 6 人) がこの研究で発生します。