Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vaccineterapi med eller uden Imiquimod til behandling af patienter med grad 3 cervikal intraepitelial neoplasi

29. august 2023 opdateret af: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Et fase I-effektivitets- og sikkerhedsstudie af HPV16-specifik terapeutisk DNA-vacciniavaccination i kombination med topisk imiquimod hos patienter med HPV16+ højgradig cervikal dysplasi (CIN3)

RATIONALE: Vacciner fremstillet af DNA eller en genmodificeret virus kan hjælpe kroppen med at opbygge et effektivt immunrespons til at dræbe tumorceller. Biologiske terapier, såsom imiquimod, kan stimulere immunsystemet på forskellige måder og stoppe tumorceller i at vokse. Påføring af topisk imiquimod på livmoderhalsen kan være en effektiv behandling af cervikal intraepitelial neoplasi. At give vaccinebehandling sammen med imiquimod kan dræbe flere tumorceller.

FORMÅL: Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af vaccinebehandling og for at se, hvor godt det virker, når det gives med eller uden imiquimod til behandling af patienter med grad 3 cervikal intraepitelial neoplasi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • At evaluere sikkerhed, tolerabilitet og gennemførlighed af pNGVL4a-Sig/E7(detox)/HSP70 DNA-vaccine og TA-HPV-vaccine med eller uden imiquimod hos patienter med human papillomavirus (HPV)16-positiv grad 3 cervikal intraepitelial neoplasi (CIN3).

Sekundær

  • At evaluere effekten af ​​dette regime på histologi, baseret på regression af cervikal intraepitelial neoplasi.
  • At evaluere gennemførligheden og sikkerheden af ​​undersøgelse af immunterapi hos disse patienter.
  • At evaluere de kvantitative ændringer i cervikal HPV-virusbelastning hos disse patienter efter immunterapi i undersøgelsen.
  • For at evaluere ændringer i læsionsstørrelse.
  • At evaluere det cellulære og humorale immunrespons på vaccination.
  • For at evaluere lokalt vævsimmunrespons.
  • At korrelere mål for immunrespons med klinisk respons.
  • At korrelere mål for immunrespons med dem, der er observeret i den prækliniske model.
  • For at vurdere, om effektiviteten af ​​prime-boost-vaccinationen kan forbedres med cervikal påføring af imiquimod.

OVERSIGT: Dette er en dosiseskaleringsundersøgelse af TA-HPV-vaccine (kun gruppe 1-3). Patienterne inddeles i 1 ud af 5 behandlingsgrupper.

  • Gruppe 1-3: Patienter modtager pNGVL4a-Sig/E7(detox)/HSP70 DNA-vaccine intramuskulært (IM) i uge 0 og 4 og TA-HPV-vaccine IM i uge 8.
  • Gruppe 4: Patienterne får topisk imiquimod påført livmoderhalsen én gang i uge 0, 4 og 8.
  • Gruppe 5: Patienter modtager pNGVL4a-Sig/E7(detox)/HSP70 DNA-vaccine og TA-HPV-vaccine som i gruppe 1-3, og imiquimod som i gruppe 4.

Patienter, der ikke oplever nogen forbedring af deres læsioner i uge 15, gennemgår standard kegleresektion af squamocolumnar junction. Hvis der er enten 1) regression af læsionernes størrelse ved kolposkopi og/eller 2) ingen CIN3-læsioner påvist ved kolposkopi/biopsi og Pap-smear og/eller 3) signifikant fald i HPV-virusmængden, følges patienterne indtil uge 28. På det tidspunkt udføres en loop electrosurgical excision procedure (LEEP) resektion, hvis der er en CIN3 læsion detekteret ved kolposkopi/biopsi eller mistænkt ved Pap-smear. Patienter, der gennemgår LEEP, følges indtil uge 32. Patienter, der ikke gennemgår LEEP, følges indtil uge 41 for at bekræfte CIN3-regression.

Blod- og vævsprøver indsamles med jævne mellemrum for at måle immunrespons via ELISA, bestemme viral belastning og identificere co-inficerende HPV-typer via reverse-line blotting og analysere lymfocytter via flowcytometri.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 36 patienter (3 i gruppe 1 og 2, 12 i gruppe 3 og 5 og 6 i gruppe 4) vil blive opsamlet til denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

75

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Kolposkopisk og biopsi bekræftede grad 3 cervikal intraepitelial neoplasi

    • Human papillomavirus (HPV) 16-positiv sygdom ved PCR
  • Målbar sygdom efter diagnostisk biopsi
  • Ingen samtidig adenocarcinom in situ af livmoderhalsen

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge en effektiv form for prævention under undersøgelsesbehandlingen
  • Immunkompetent
  • Ingen samtidig malignitet, bortset fra ikke-melanom hudlæsioner

  • Ingen alvorlig samtidig lidelse, inklusive nogen af ​​følgende:

    • Aktiv systemisk infektion
    • Autoimmun sygdom
    • Påvist eller mistænkt immunsuppressiv lidelse
    • Større medicinske sygdomme i det kardiovaskulære eller respiratoriske system

  • Ingen tegn på eller historie med hjertesygdom, inklusive nogen af ​​følgende:

    • Kongestiv hjertesvigt
    • Symptomatisk arytmi ikke kontrolleret af medicin
    • Ustabil angina
    • Anamnese med akut myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke inden for de seneste 6 måneder
  • Ingen historie med svær allergi, inklusive eksem eller anden eksfoliativ hudlidelse
  • Intet aktivt eksem inden for de seneste 12 måneder

  • Ingen samtidige hudlidelser, inklusive nogen af ​​følgende:

    • Forbrændinger
    • Traumatiske eller kløende hudsygdomme
    • Åbne sår
    • Uhelede operationsar

  • Patienter og deres nære sociale, seksuelle eller hjemlige kontakter har muligvis ikke nogen af ​​følgende aktive hudsygdomme:

    • Psoriasis
    • Lichen planus
    • Skær acneiformt udslæt
    • Impetigo
    • Varicella zoster
    • Sepsis
  • Ingen tæt social kontakt med børn under 5 år
  • Ingen tæt social eller huslig kontakt med en gravid kvinde
  • Ingen HIV seropositivitet
  • Ingen allergi over for æg

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Ingen tidligere vaccination med vaccinia
  • Ingen immunsuppressiv medicin (dvs. steroidbehandling eller andre immunsuppressive/immunmodulerende lægemidler [f.eks. cyclosporin]) inden for de seneste 2 måneder
  • Ingen undersøgelsesmiddel(er) inden for de seneste 6 måneder
  • Ingen samtidig deltagelse i en anden forsøgsprotokol

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe 1-3
Patienter modtager pNGVL4a-Sig/E7(detox)/HSP70 DNA-vaccine intramuskulært (IM) på dag 1 og 29 og TA-HPV-vaccine IM på dag 57.
Biologisk: TA-HPV
Gives intramuskulært
Biologisk: pNGVL4a-Sig/E7(detox)/HSP70 DNA-vaccine
Gives intramuskulært
Eksperimentel: Gruppe 4
Patienter modtager topisk imiquimod på dag 1, 29 og 57.
Medicin: imiquimod
Gives topisk
Eksperimentel: Gruppe 5
Patienter modtager pNGVL4a-Sig/E7(detox)/HSP70 DNA-vaccine og TA-HPV-vaccine som i gruppe 1-3 og imiquimod som i gruppe 4.
Biologisk: TA-HPV
Gives intramuskulært
Biologisk: pNGVL4a-Sig/E7(detox)/HSP70 DNA-vaccine
Gives intramuskulært
Medicin: imiquimod
Gives topisk

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet bestemt af antallet af deltagere med alvorlige uønskede hændelser
Tidsramme: 10 uger fra første indsats
Tilstedeværelse af alvorlige bivirkninger (som defineret i henhold til NCI CTCAE v3.0) eller dosisbegrænsende toksicitet relateret til undersøgelseslægemidlerne.
10 uger fra første indsats

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i histologi (CIN3 eller ingen CIN3) af biopsier mellem baseline og uge 15
Tidsramme: 15 uger fra datoen for første indgreb
Fravær af CIN3 vurderet ved kolposkopisk rettet biopsi i uge 15
15 uger fra datoen for første indgreb
Ændring i histologi (CIN3 eller ingen CIN3) af biopsier mellem baseline og uge 28
Tidsramme: 28 uger fra datoen for første indgreb
Fravær af CIN3 vurderet ved kolposkopisk rettet biopsi i uge 28.
28 uger fra datoen for første indgreb
Kvantitative ændringer i cervikal HPV-virusbelastning i eksfolierede celleprøver
Tidsramme: 41 uger fra datoen for første indgreb
HPV-genotyper til stede ved studiestart, som bliver uopdagelige under undersøgelsesvinduet
41 uger fra datoen for første indgreb
Ændring i antal læsioner ved seriel digital kolposkopi fra uge 0 til uge 15
Tidsramme: Skift fra baseline til 15 uger
Antallet af læsioner, der var til stede ved baseline, bliver derefter uopdagelige ved kolposkopi i uge 15
Skift fra baseline til 15 uger
Ændring i størrelse af læsioner ved seriel digital kolposkopi fra uge 0 til uge 15
Tidsramme: Skift fra baseline til 15 uger
Ændring i størrelse af læsioner fra baseline til uge 15.
Skift fra baseline til 15 uger
Karakterisering af perifert og lokalt vævsrespons på vaccination
Tidsramme: 41 uger
Sammenlign immunresponser i blodet med lokale immunresponser i vævet for patienter, der modtager undersøgelsesinterventionen, fra serielt opnåede perifere blodprøver og på vævsprøver fra terapeutisk resektion
41 uger
Korrelation af immunrespons med klinisk respons
Tidsramme: 41 uger
Sammenlign immunresponser i blodet med histologisk regression af CIN3 til CIN1 eller mindre
41 uger
Korrelation mellem mål for immunrespons og prækliniske eksperimentelle data
Tidsramme: 41 uger fra datoen for den første undersøgelsesintervention
Sammenlign immunresponser påvist hos patienter, der modtog undersøgelsesinterventionen, med dem, der blev påvist i den prækliniske dyremodel.
41 uger fra datoen for den første undersøgelsesintervention

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Cornelia L. Trimble, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2023

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. november 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. november 2008

Først opslået (Anslået)

10. november 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

31. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • J0656
  • NA_00002176 (Anden identifikator: JHM IRB)
  • CDR0000617261 (Anden identifikator: other)
  • 2P50CA098252 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 1R21CA123876 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner