Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Rokotehoito imikimodilla tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on asteen 3 kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia

tiistai 29. elokuuta 2023 päivittänyt: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Vaiheen I teho- ja turvallisuustutkimus HPV16-spesifisen terapeuttisen DNA-rokotteen kanssa yhdistelmänä paikallisen imikimodin kanssa potilailla, joilla on HPV16+ korkea-asteinen kohdunkaulan dysplasia (CIN3)

PERUSTELUT: DNA:sta tai geenimodifioidusta viruksesta valmistetut rokotteet voivat auttaa kehoa rakentamaan tehokkaan immuunivasteen kasvainsolujen tappamiseksi. Biologiset hoidot, kuten imikimodi, voivat stimuloida immuunijärjestelmää eri tavoin ja pysäyttää kasvainsolujen kasvun. Paikallisen imikimodin levittäminen kohdunkaulaan voi olla tehokas hoito kohdunkaulan intraepiteliaaliseen neoplasiaan. Rokotehoidon antaminen yhdessä imikimodin kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja.

TARKOITUS: Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan rokotehoidon sivuvaikutuksia ja parasta annosta ja nähdään, kuinka hyvin se toimii, kun se annetaan imikimodin kanssa tai ilman sitä, hoidettaessa potilaita, joilla on asteen 3 kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAVOITTEET:

Ensisijainen

  • Arvioida pNGVL4a-Sig/E7(detox)/HSP70 DNA-rokotteen ja TA-HPV-rokotteen turvallisuutta, siedettävyyttä ja toteutettavuutta imikimodin kanssa tai ilman sitä potilailla, joilla on ihmisen papilloomavirus (HPV) 16-positiivinen asteen 3 kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia (CIN3).

Toissijainen

  • Arvioida tämän hoito-ohjelman vaikutusta histologiaan kohdunkaulan intraepiteliaalisen neoplasian regression perusteella.
  • Arvioida tutkimusimmunoterapian toteutettavuutta ja turvallisuutta näillä potilailla.
  • Arvioida kvantitatiivisia muutoksia kohdunkaulan HPV-viruskuormassa näillä potilailla tutkimusimmunoterapian jälkeen.
  • Leesion koon muutosten arvioiminen.
  • Arvioida solujen ja humoraalista immuunivastetta rokotukselle.
  • Paikallisen kudoksen immuunivasteen arvioimiseksi.
  • Immuunivasteen ja kliinisen vasteen korreloimiseksi.
  • Immuunivasteen mittausten korreloiminen prekliinisessä mallissa havaittujen kanssa.
  • Arvioida, voidaanko prime-boost-rokotteen tehoa parantaa kohdunkaulan imikimodilla.

YHTEENVETO: Tämä on TA-HPV-rokotteen annoskorotustutkimus (vain ryhmät 1-3). Potilaat jaetaan yhteen viidestä hoitoryhmästä.

  • Ryhmät 1-3: Potilaat saavat pNGVL4a-Sig/E7(detox)/HSP70 DNA-rokotteen lihakseen (IM) viikoilla 0 ja 4 ja TA-HPV-rokotteen IM viikolla 8.
  • Ryhmä 4: Potilaat saavat paikallista imikimodia kohdunkaulaan kerran viikossa 0, 4 ja 8.
  • Ryhmä 5: Potilaat saavat pNGVL4a-Sig/E7(detox)/HSP70 DNA-rokotteen ja TA-HPV-rokotteen kuten ryhmissä 1-3, ja imikimodia kuten ryhmässä 4.

Potilaille, joiden leesiot eivät parantuneet viikolla 15, tehdään standardi kartioresektio squamocolumnar liitoskohdasta. Jos on joko 1) leesioiden koon regressio kolposkopialla ja/tai 2) CIN3-leesioita ei ole havaittu kolposkopialla/biopsialla ja Papa-näytteellä ja/tai 3) HPV-viruskuorma on laskenut merkittävästi, potilaita seurataan viikkoon 28 asti. Tuolloin suoritetaan silmukan sähkökirurgisen leikkaustoimenpiteen (LEEP) resektio, jos kolposkopialla/biopsialla havaitaan CIN3-leesio tai jos sitä epäillään Papa-näytteestä. LEEP-potilaita seurataan viikkoon 32 asti. Potilaita, joille LEEP ei tehdä, seurataan viikkoon 41 asti CIN3-regression vahvistamiseksi.

Veri- ja kudosnäytteitä kerätään määräajoin immuunivasteen mittaamiseksi ELISA-menetelmällä, viruskuorman määrittämiseksi ja samanaikaisesti infektoivien HPV-tyyppien tunnistamiseksi käänteisviivablottauksella ja lymfosyyttien analysoimiseksi virtaussytometrian avulla.

ARVIOTETTU KERTYMÄ: Yhteensä 36 potilasta (3 ryhmissä 1 ja 2, 12 ryhmissä 3 ja 5 ja 6 ryhmässä 4) kertyy tähän tutkimukseen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

75

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

TAUDEN OMINAISUUDET:

  • Kolposkopialla ja biopsialla varmistettiin asteen 3 kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia

    • Ihmisen papilloomavirus (HPV) 16-positiivinen sairaus PCR:llä
  • Mitattavissa oleva sairaus diagnostisen biopsian jälkeen
  • Ei samanaikaista kohdunkaulan adenokarsinoomaa in situ

POTILAS OMINAISUUDET:

  • Ei raskaana tai imettävänä
  • Negatiivinen raskaustesti
  • Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana
  • Immunokompetentti
  • Ei samanaikaista pahanlaatuisuutta, paitsi ei-melanoomaisia ​​ihovaurioita

  • Ei vakavaa samanaikaista häiriötä, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • Aktiivinen systeeminen infektio
    • Autoimmuuni sairaus
    • Todistettu tai epäilty immunosuppressiohäiriö
    • Tärkeimmät sydän- ja verisuoni- tai hengityselinten sairaudet

  • Ei näyttöä tai historiaa sydänsairauksista, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • Sydämen vajaatoiminta
    • Oireinen rytmihäiriö, jota ei hallita lääkkeillä
    • Epästabiili angina
    • Aiempi akuutti sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Ei aiempia vakavia allergioita, mukaan lukien ekseema tai muu hilseilevä ihosairaus
  • Ei aktiivista ekseemaa viimeisen 12 kuukauden aikana

  • Ei samanaikaisia ​​ihosairauksia, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • Palovammoja
    • Traumaattiset tai kutisevat ihosairaudet
    • Avoimet haavat
    • Parantumattomat kirurgiset arvet

  • Potilailla ja heidän läheisillä sosiaalisilla, seksuaalisilla tai kotisuhteilla ei välttämättä ole mitään seuraavista aktiivisista ihosairauksista:

    • Psoriasis
    • Punajäkälä
    • Poista aknemainen ihottuma
    • Impetigo
    • Varicella zoster
    • Sepsis
  • Ei läheistä sosiaalista kontaktia alle 5-vuotiaiden lasten kanssa
  • Ei läheistä sosiaalista tai kotikontaktia raskaana olevan naisen kanssa
  • Ei HIV-seropositiivisuutta
  • Ei allergiaa munalle

EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:

  • Ei aikaisempaa vaccinia-rokotusta
  • Ei immunosuppressiivisia lääkkeitä (eli steroidihoitoa tai muita immunosuppressiivisia/immunomoduloivia lääkkeitä [esim. syklosporiinia]) viimeisen 2 kuukauden aikana
  • Ei tutkimusagentteja viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Ei samanaikaista osallistumista toiseen kokeelliseen protokollaan

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ryhmät 1-3
Potilaat saavat pNGVL4a-Sig/E7(detox)/HSP70 DNA-rokotteen lihakseen (IM) päivinä 1 ja 29 ja TA-HPV-rokotteen IM päivänä 57.
Biologinen: TA-HPV
Annetaan lihaksensisäisesti
Biologinen: pNGVL4a-Sig/E7(detox)/HSP70 DNA-rokote
Annetaan lihaksensisäisesti
Kokeellinen: Ryhmä 4
Potilaat saavat paikallista imikimodia päivinä 1, 29 ja 57.
Lääke: imikimodi
Paikallisesti annettu
Kokeellinen: Ryhmä 5
Potilaat saavat pNGVL4a-Sig/E7(detox)/HSP70 DNA-rokotteen ja TA-HPV-rokotteen kuten ryhmissä 1-3, ja imikimodia kuten ryhmässä 4.
Biologinen: TA-HPV
Annetaan lihaksensisäisesti
Biologinen: pNGVL4a-Sig/E7(detox)/HSP70 DNA-rokote
Annetaan lihaksensisäisesti
Lääke: imikimodi
Paikallisesti annettu

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuus ja siedettävyys vakavien haittatapahtumien osallistujien lukumäärän mukaan
Aikaikkuna: 10 viikkoa ensimmäisestä toimenpiteestä
Tutkimuslääkkeisiin liittyvien vakavien haittatapahtumien esiintyminen (määritelty NCI CTCAE v3.0:n mukaan) tai annosta rajoittava toksisuus.
10 viikkoa ensimmäisestä toimenpiteestä

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos biopsioiden histologiassa (CIN3 tai ei CIN3:a) lähtötilanteen ja viikon 15 välillä
Aikaikkuna: 15 viikkoa ensimmäisestä toimenpiteestä
CIN3:n puuttuminen määritettynä kolposkooppisesti kohdistetulla biopsialla viikolla 15
15 viikkoa ensimmäisestä toimenpiteestä
Muutos biopsioiden histologiassa (CIN3 tai ei CIN3:a) lähtötilanteen ja viikon 28 välillä
Aikaikkuna: 28 viikkoa ensimmäisestä toimenpiteestä
CIN3:n puuttuminen arvioituna kolposkooppisesti kohdistetulla biopsialla viikolla 28.
28 viikkoa ensimmäisestä toimenpiteestä
Kvantitatiiviset muutokset kohdunkaulan HPV-viruskuormassa kuorituissa solunäytteissä
Aikaikkuna: 41 viikkoa ensimmäisestä toimenpiteestä
HPV-genotyypit, joita esiintyy tutkimukseen tullessa ja jotka muuttuvat havaitsemattomiksi tutkimusikkunan aikana
41 viikkoa ensimmäisestä toimenpiteestä
Muutos leesioiden lukumäärässä sarjadigitaalisella kolposkopialla viikosta 0 viikkoon 15
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 15 viikkoon
Leesioiden määrä, jotka olivat läsnä lähtötilanteessa ja jotka tulivat sitten havaitsemattomiksi kolposkopialla viikolla 15
Muutos lähtötasosta 15 viikkoon
Leesioiden koon muutos sarjadigitaalisella kolposkopialla viikosta 0 viikkoon 15
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 15 viikkoon
Leesioiden koon muutos lähtötasosta viikkoon 15.
Muutos lähtötasosta 15 viikkoon
Perifeeristen ja paikallisten kudosten rokotusvasteen karakterisointi
Aikaikkuna: 41 viikkoa
Vertaa immuunivasteita veressä paikallisiin immuunivasteisiin kudoksessa potilailla, jotka saavat tutkimusinterventiota, sarjaan otetuista perifeerisistä verinäytteistä ja terapeuttisesta resektiosta saatuihin kudosnäytteisiin
41 viikkoa
Immuunivasteen korrelaatio kliinisen vasteen kanssa
Aikaikkuna: 41 viikkoa
Vertaa immuunivasteita veressä histologiseen CIN3:n regressioon CIN1:ksi tai vähemmän
41 viikkoa
Immuunivasteen mittausten ja prekliinisen kokeellisen tiedon välinen korrelaatio
Aikaikkuna: 41 viikkoa ensimmäisestä tutkimusinterventiosta
Vertaa immuunivasteita, jotka on havaittu tutkimusinterventiota saaneilla potilailla prekliinisessä eläinmallissa havaittuihin immuunivasteisiin.
41 viikkoa ensimmäisestä tutkimusinterventiosta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Cornelia L. Trimble, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Lauantai 1. marraskuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. elokuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. elokuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 7. marraskuuta 2008

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 7. marraskuuta 2008

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Maanantai 10. marraskuuta 2008

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Torstai 31. elokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 29. elokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • J0656
  • NA_00002176 (Muu tunniste: JHM IRB)
  • CDR0000617261 (Muu tunniste: other)
  • 2P50CA098252 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • 1R21CA123876 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kohdunkaulansyöpä

Kliiniset tutkimukset TA-HPV

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Montenegro

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa