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Impftherapie mit oder ohne Imiquimod bei der Behandlung von Patienten mit zervikaler intraepithelialer Neoplasie Grad 3

29. August 2023 aktualisiert von: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Eine Phase-I-Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit einer HPV16-spezifischen therapeutischen DNA-Vaccinia-Impfung in Kombination mit topischem Imiquimod bei Patienten mit HPV16+ hochgradiger zervikaler Dysplasie (CIN3)

BEGRÜNDUNG: Aus DNA oder einem genmodifizierten Virus hergestellte Impfstoffe können dem Körper helfen, eine wirksame Immunantwort aufzubauen, um Tumorzellen abzutöten. Biologische Therapien wie Imiquimod können das Immunsystem auf unterschiedliche Weise stimulieren und das Wachstum von Tumorzellen stoppen. Das Auftragen von topischem Imiquimod auf den Gebärmutterhals kann eine wirksame Behandlung für zervikale intraepitheliale Neoplasien sein. Eine Impftherapie zusammen mit Imiquimod kann mehr Tumorzellen abtöten.

ZWECK: Diese Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis der Impfstofftherapie und um zu sehen, wie gut sie bei der Behandlung von Patienten mit zervikaler intraepithelialer Neoplasie Grad 3 wirkt, wenn sie mit oder ohne Imiquimod verabreicht wird.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Durchführbarkeit des pNGVL4a-Sig/E7(detox)/HSP70-DNA-Impfstoffs und des TA-HPV-Impfstoffs mit oder ohne Imiquimod bei Patienten mit humanem Papillomavirus (HPV)16-positiver zervikaler intraepithelialer Neoplasie Grad 3 (CIN3).

Sekundär

  • Bewertung der Wirkung dieses Regimes auf die Histologie, basierend auf der Regression der zervikalen intraepithelialen Neoplasie.
  • Bewertung der Durchführbarkeit und Sicherheit der Studien-Immuntherapie bei diesen Patienten.
  • Bewertung der quantitativen Veränderungen der zervikalen HPV-Viruslast bei diesen Patienten nach Studien-Immuntherapie.
  • Um Veränderungen in der Läsionsgröße zu bewerten.
  • Bewertung der zellulären und humoralen Immunantwort auf eine Impfung.
  • Zur Bewertung der Immunantwort des lokalen Gewebes.
  • Korrelieren von Maßen der Immunantwort mit der klinischen Reaktion.
  • Korrelieren von Maßen der Immunantwort mit denen, die im präklinischen Modell beobachtet wurden.
  • Bewertung, ob die Wirksamkeit der Prime-Boost-Impfung durch die zervikale Anwendung von Imiquimod verbessert werden kann.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosiseskalationsstudie des TA-HPV-Impfstoffs (nur Gruppen 1-3). Die Patienten werden einer von 5 Behandlungsgruppen zugeordnet.

  • Gruppen 1–3: Die Patienten erhalten pNGVL4a-Sig/E7(detox)/HSP70-DNA-Impfstoff intramuskulär (IM) in Woche 0 und 4 und TA-HPV-Impfstoff IM in Woche 8.
  • Gruppe 4: Die Patientinnen erhalten topisches Imiquimod, das einmal in den Wochen 0, 4 und 8 auf den Gebärmutterhals aufgetragen wird.
  • Gruppe 5: Patienten erhalten pNGVL4a-Sig/E7(detox)/HSP70-DNA-Impfstoff und TA-HPV-Impfstoff wie in den Gruppen 1–3 und Imiquimod wie in Gruppe 4.

Patienten, die in Woche 15 keine Besserung ihrer Läsionen feststellen, werden einer Standard-Konusresektion des squamocolumnar-Übergangs unterzogen. Wenn entweder 1) eine Regression der Größe der Läsionen durch Kolposkopie und/oder 2) keine CIN3-Läsionen durch Kolposkopie/Biopsie und Pap-Abstrich festgestellt werden und/oder 3) eine signifikante Abnahme der HPV-Viruslast vorliegt, werden die Patienten bis Woche 28 nachbeobachtet. Zu diesem Zeitpunkt wird eine elektrochirurgische Schleifenexzision (LEEP)-Resektion durchgeführt, wenn eine CIN3-Läsion durch Kolposkopie/Biopsie festgestellt oder durch einen Pap-Abstrich vermutet wird. Patienten, die sich LEEP unterziehen, werden bis Woche 32 nachbeobachtet. Patienten, die sich keinem LEEP unterziehen, werden bis Woche 41 nachbeobachtet, um die CIN3-Regression zu bestätigen.

Blut- und Gewebeproben werden regelmäßig entnommen, um die Immunantwort mittels ELISA zu messen, die Viruslast zu bestimmen und koinfizierende HPV-Typen mittels Reverse-Line-Blotting zu identifizieren und Lymphozyten mittels Durchflusszytometrie zu analysieren.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Insgesamt 36 Patienten (3 in den Gruppen 1 und 2, 12 in den Gruppen 3 und 5 und 6 in Gruppe 4) werden für diese Studie aufgenommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

75

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

KRANKHEITSMERKMALE:

  • Kolposkopisch und Biopsie bestätigten eine zervikale intraepitheliale Neoplasie Grad 3

    • Humanes Papillomavirus (HPV) 16-positive Krankheit durch PCR
  • Messbare Krankheit nach diagnostischer Biopsie
  • Kein gleichzeitiges Adenokarzinom in situ des Gebärmutterhalses

PATIENTENMERKMALE:

  • Nicht schwanger oder stillend
  • Schwangerschaftstest negativ
  • Fruchtbare Patientinnen müssen während der Studienbehandlung eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anwenden
  • Immunkompetent
  • Keine gleichzeitige Malignität, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautläsionen

  • Keine schwerwiegende Begleiterkrankung, einschließlich einer der folgenden:

    • Aktive systemische Infektion
    • Autoimmunerkrankung
    • Bewiesene oder vermutete immunsuppressive Störung
    • Schwere medizinische Erkrankungen des Herz-Kreislauf- oder Atmungssystems

  • Keine Anzeichen oder Vorgeschichte einer Herzerkrankung, einschließlich einer der folgenden:

    • Herzinsuffizienz
    • Symptomatische Arrhythmie, die nicht durch Medikamente kontrolliert wird
    • Instabile Angina pectoris
    • Vorgeschichte eines akuten Myokardinfarkts oder zerebrovaskulären Unfalls innerhalb der letzten 6 Monate
  • Keine schweren Allergien in der Vorgeschichte, einschließlich Ekzeme oder andere exfoliative Hauterkrankungen
  • Kein aktives Ekzem innerhalb der letzten 12 Monate

  • Keine gleichzeitigen Hauterkrankungen, einschließlich einer der folgenden:

    • Verbrennungen
    • Traumatische oder juckende Hauterkrankungen
    • Offene Wunden
    • Unverheilte Operationsnarben

  • Patienten und ihre engen sozialen, sexuellen oder häuslichen Kontakte dürfen keine der folgenden aktiven Hauterkrankungen haben:

    • Schuppenflechte
    • Lichen ruber
    • Schwerer akneiformer Ausschlag
    • Impetigo
    • Varicella zoster
    • Sepsis
  • Kein enger sozialer Kontakt mit Kindern unter 5 Jahren
  • Kein enger sozialer oder häuslicher Kontakt mit einer schwangeren Frau
  • Keine HIV-Seropositivität
  • Keine Allergie gegen Eier

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

  • Keine vorherige Impfung mit Vaccinia
  • Keine immunsuppressive Medikation (d. h. Steroidtherapie oder andere immunsuppressive/immunmodulierende Arzneimittel [z. B. Cyclosporin]) innerhalb der letzten 2 Monate
  • Kein(e) Untersuchungsbeauftragte(r) innerhalb der letzten 6 Monate
  • Keine gleichzeitige Teilnahme an einem anderen experimentellen Protokoll

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Gruppen 1-3
Die Patienten erhalten den pNGVL4a-Sig/E7(Detox)/HSP70-DNA-Impfstoff intramuskulär (IM) an den Tagen 1 und 29 und den TA-HPV-Impfstoff IM am Tag 57.
Biologisch: TA-HPV
Intramuskulär verabreicht
Biologisch: pNGVL4a-Sig/E7(detox)/HSP70-DNA-Impfstoff
Intramuskulär verabreicht
Experimental: Gruppe 4
Die Patienten erhalten an den Tagen 1, 29 und 57 topisches Imiquimod.
Arzneimittel: Imiquimod
Topisch gegeben
Experimental: Gruppe 5
Die Patienten erhalten den pNGVL4a-Sig/E7(Detox)/HSP70-DNA-Impfstoff und den TA-HPV-Impfstoff wie in den Gruppen 1–3 und Imiquimod wie in Gruppe 4.
Biologisch: TA-HPV
Intramuskulär verabreicht
Biologisch: pNGVL4a-Sig/E7(detox)/HSP70-DNA-Impfstoff
Intramuskulär verabreicht
Arzneimittel: Imiquimod
Topisch gegeben

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit und Verträglichkeit bestimmt durch die Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: 10 Wochen ab dem ersten Eingriff
Vorhandensein schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (wie gemäß NCI CTCAE v3.0 definiert) oder dosislimitierende Toxizitäten im Zusammenhang mit den Studienmedikamenten.
10 Wochen ab dem ersten Eingriff

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Histologie (CIN3 oder kein CIN3) der Biopsien zwischen Baseline und Woche 15
Zeitfenster: 15 Wochen ab Datum des ersten Eingriffs
Fehlen von CIN3, festgestellt durch kolposkopisch gesteuerte Biopsie in Woche 15
15 Wochen ab Datum des ersten Eingriffs
Veränderung der Histologie (CIN3 oder kein CIN3) der Biopsien zwischen Baseline und Woche 28
Zeitfenster: 28 Wochen ab Datum des ersten Eingriffs
Fehlen von CIN3, festgestellt durch kolposkopisch gesteuerte Biopsie in Woche 28.
28 Wochen ab Datum des ersten Eingriffs
Quantitative Veränderungen der zervikalen HPV-Viruslast in abgeblätterten Zellproben
Zeitfenster: 41 Wochen ab Datum des ersten Eingriffs
HPV-Genotypen, die bei Studieneintritt vorhanden sind und während des Studienfensters nicht mehr nachweisbar sind
41 Wochen ab Datum des ersten Eingriffs
Änderung der Anzahl der Läsionen durch serielle digitale Kolposkopie von Woche 0 bis Woche 15
Zeitfenster: Wechseln Sie vom Ausgangswert zu 15 Wochen
Anzahl der Läsionen, die zu Studienbeginn vorhanden waren und dann in Woche 15 in der Kolposkopie nicht mehr nachweisbar waren
Wechseln Sie vom Ausgangswert zu 15 Wochen
Veränderung der Größe der Läsionen durch serielle digitale Kolposkopie von Woche 0 bis Woche 15
Zeitfenster: Wechseln Sie vom Ausgangswert zu 15 Wochen
Veränderung der Größe der Läsionen vom Ausgangswert bis Woche 15.
Wechseln Sie vom Ausgangswert zu 15 Wochen
Charakterisierung der peripheren und lokalen Gewebeantwort auf die Impfung
Zeitfenster: 41 Wochen
Vergleichen Sie die Immunantworten im Blut mit den lokalen Immunantworten im Gewebe bei Patienten, die die Studienintervention erhalten, anhand von seriell entnommenen peripheren Blutproben und an Gewebeproben aus therapeutischer Resektion
41 Wochen
Korrelation der Immunantwort mit der klinischen Reaktion
Zeitfenster: 41 Wochen
Vergleichen Sie die Immunantworten im Blut mit der histologischen Regression von CIN3 auf CIN1 oder weniger
41 Wochen
Korrelation zwischen Messungen der Immunantwort und präklinischen experimentellen Daten
Zeitfenster: 41 Wochen ab dem Datum der ersten Studienintervention
Vergleichen Sie die bei Patienten, die die Studienintervention erhalten haben, festgestellten Immunantworten mit denen, die im präklinischen Tiermodell festgestellt wurden.
41 Wochen ab dem Datum der ersten Studienintervention

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Cornelia L. Trimble, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. November 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. November 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. November 2008

Zuerst gepostet (Geschätzt)

10. November 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

31. August 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. August 2023

Zuletzt verifiziert

1. August 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • J0656
  • NA_00002176 (Andere Kennung: JHM IRB)
  • CDR0000617261 (Andere Kennung: other)
  • 2P50CA098252 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • 1R21CA123876 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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