Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia szczepionkowa z imikwimodem lub bez w leczeniu pacjentów ze śródnabłonkową neoplazją szyjki macicy stopnia 3

29 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Badanie I fazy dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa szczepienia terapeutycznego DNA krowianki swoistego dla HPV16 w skojarzeniu z miejscowym imikwimodem u pacjentów z dysplazją szyjki macicy wysokiego stopnia HPV16+ (CIN3)

UZASADNIENIE: Szczepionki wykonane z DNA lub wirusa zmodyfikowanego genetycznie mogą pomóc organizmowi w zbudowaniu skutecznej odpowiedzi immunologicznej w celu zabicia komórek nowotworowych. Terapie biologiczne, takie jak imikwimod, mogą stymulować układ odpornościowy na różne sposoby i powstrzymywać wzrost komórek nowotworowych. Miejscowe stosowanie imikwimodu na szyjkę macicy może być skutecznym sposobem leczenia śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy. Podanie terapii szczepionkowej razem z imikwimodem może zabić więcej komórek nowotworowych.

CEL: To badanie fazy I ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszych dawek terapii szczepionkowej oraz sprawdzenie, jak dobrze działa ona podawana z imikwimodem lub bez niego w leczeniu pacjentów z śródnabłonkową neoplazją szyjki macicy stopnia 3.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i wykonalności szczepionki DNA pNGVL4a-Sig/E7(detox)/HSP70 i szczepionki TA-HPV z imikwimodem lub bez imikwimodu u pacjentów ze śródnabłonkową neoplazją szyjki macicy stopnia 3. (CIN3) z dodatnim wynikiem testu na obecność wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV)16.

Wtórny

  • Ocena wpływu tego schematu na histologię, w oparciu o regresję śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy.
  • Ocena wykonalności i bezpieczeństwa badanej immunoterapii u tych pacjentów.
  • Ocena ilościowych zmian miana wirusa HPV w szyjce macicy u tych pacjentów po immunoterapii w ramach badania.
  • Aby ocenić zmiany wielkości zmiany.
  • Ocena komórkowej i humoralnej odpowiedzi immunologicznej na szczepienie.
  • Aby ocenić miejscową odpowiedź immunologiczną tkanki.
  • Aby skorelować pomiary odpowiedzi immunologicznej z odpowiedzią kliniczną.
  • Aby skorelować miary odpowiedzi immunologicznej z tymi obserwowanymi w modelu przedklinicznym.
  • Ocena, czy skuteczność szczepienia pierwotnego przypominającego można poprawić za pomocą aplikacji imikwimodu na szyjkę macicy.

ZARYS: Jest to badanie dotyczące eskalacji dawki szczepionki TA-HPV (tylko grupy 1-3). Pacjenci są przydzielani do 1 z 5 grup terapeutycznych.

  • Grupy 1-3: Pacjenci otrzymują szczepionkę DNA pNGVL4a-Sig/E7(detox)/HSP70 domięśniowo (im.) w tygodniach 0 i 4 oraz szczepionkę TA-HPV im. w tygodniu 8.
  • Grupa 4: pacjentki otrzymują miejscowo imikwimod stosowany na szyjkę macicy raz w tygodniu 0, 4 i 8.
  • Grupa 5: Pacjenci otrzymują szczepionkę pNGVL4a-Sig/E7(detox)/HSP70 DNA i szczepionkę TA-HPV jak w grupach 1-3 oraz imikwimod jak w grupie 4.

Pacjenci, u których w 15. tygodniu nie stwierdzono poprawy w zakresie zmian chorobowych, są poddawani standardowej resekcji stożka połączenia łuskowo-kolumnowego. W przypadku 1) regresji rozmiaru zmian w kolposkopii i/lub 2) braku zmian CIN3 wykrytych w kolposkopii/biopsji i badaniu cytologicznym i/lub 3) znacznego zmniejszenia miana wirusa HPV, pacjentów obserwuje się do 28. tygodnia. W tym czasie wykonywana jest resekcja pętli elektrochirurgicznej (LEEP) w przypadku wykrycia zmiany CIN3 w kolposkopii/biopsji lub podejrzenia w badaniu cytologicznym. Pacjenci poddawani LEEP są obserwowani do 32 tygodnia. Pacjentów nie poddawanych LEEP obserwuje się do 41 tygodnia w celu potwierdzenia regresji CIN3.

Próbki krwi i tkanek pobiera się okresowo w celu zmierzenia odpowiedzi immunologicznej za pomocą testu ELISA, określenia miana wirusa i identyfikacji współzakażających typów HPV za pomocą blottingu z odwróconą linią oraz analizy limfocytów za pomocą cytometrii przepływowej.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Do tego badania zostanie włączonych łącznie 36 pacjentów (3 w grupach 1 i 2, 12 w grupach 3 i 5 oraz 6 w grupie 4).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

75

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Kolposkopia i biopsja potwierdziły śródnabłonkową neoplazję szyjki macicy stopnia 3

    • Choroba brodawczaka ludzkiego (HPV) 16-pozytywna metodą PCR
  • Mierzalna choroba po biopsji diagnostycznej
  • Brak współistniejącego gruczolakoraka in situ szyjki macicy

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas leczenia badanym lekiem
  • Immunokompetentny
  • Brak współistniejących nowotworów złośliwych, z wyjątkiem nieczerniakowych zmian skórnych

  • Brak poważnych współistniejących zaburzeń, w tym któregokolwiek z poniższych:

    • Aktywna infekcja ogólnoustrojowa
    • Choroby autoimmunologiczne
    • Udowodnione lub podejrzewane zaburzenie immunosupresyjne
    • Główne choroby medyczne układu sercowo-naczyniowego lub oddechowego

  • Brak dowodów lub historii chorób serca, w tym któregokolwiek z poniższych:

    • Zastoinowa niewydolność serca
    • Objawowa arytmia niekontrolowana lekami
    • Niestabilna dławica piersiowa
    • Historia ostrego zawału mięśnia sercowego lub incydentu naczyniowo-mózgowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Brak historii ciężkiej alergii, w tym egzemy lub innych złuszczających chorób skóry
  • Brak aktywnego wyprysku w ciągu ostatnich 12 miesięcy

  • Brak współistniejących chorób skóry, w tym któregokolwiek z poniższych:

    • Oparzenia
    • Urazowe lub swędzące choroby skóry
    • Otwarte rany
    • Niezagojone blizny pooperacyjne

  • Pacjenci i ich bliskie kontakty towarzyskie, seksualne lub domowe mogą nie mieć żadnej z następujących aktywnych chorób skóry:

    • Łuszczyca
    • Liszaj płaski
    • Wysypka trądzikopodobna
    • Liszajec
    • Półpasiec ospy wietrznej
    • Posocznica
  • Brak bliskich kontaktów towarzyskich z dziećmi poniżej 5 roku życia
  • Brak bliskiego kontaktu towarzyskiego lub domowego z kobietą w ciąży
  • Brak seropozytywności HIV
  • Brak alergii na jajka

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

  • Brak wcześniejszego szczepienia krowianką
  • Brak leków immunosupresyjnych (tj. steroidoterapii lub innych leków immunosupresyjnych/immunomodulujących [np. cyklosporyny]) w ciągu ostatnich 2 miesięcy
  • Żaden agent śledczy w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Brak równoczesnego udziału w innym protokole eksperymentalnym

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupy 1-3
Pacjenci otrzymują szczepionkę DNA pNGVL4a-Sig/E7(detox)/HSP70 domięśniowo (im.) w dniach 1. i 29. oraz szczepionkę TA-HPV i.m. w 57. dniu.
Biologiczny: TA-HPV
Podawany domięśniowo
Biologiczny: Szczepionka DNA pNGVL4a-Sig/E7(detox)/HSP70
Podawany domięśniowo
Eksperymentalny: Grupa 4
Pacjenci otrzymują miejscowo imikwimod w dniach 1, 29 i 57.
Lek: imikwimod
Podawane miejscowo
Eksperymentalny: Grupa 5
Pacjenci otrzymują szczepionkę DNA pNGVL4a-Sig/E7(detox)/HSP70 i szczepionkę TA-HPV jak w grupach 1-3 oraz imikwimod jak w grupie 4.
Biologiczny: TA-HPV
Podawany domięśniowo
Biologiczny: Szczepionka DNA pNGVL4a-Sig/E7(detox)/HSP70
Podawany domięśniowo
Lek: imikwimod
Podawane miejscowo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja określone na podstawie liczby uczestników z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: 10 tygodni od pierwszej interwencji
Obecność poważnych zdarzeń niepożądanych (zgodnie z definicją według NCI CTCAE v3.0) lub toksyczności ograniczających dawkę związanych z badanymi lekami.
10 tygodni od pierwszej interwencji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w histologii (CIN3 lub brak CIN3) biopsji między punktem wyjściowym a tygodniem 15
Ramy czasowe: 15 tygodni od daty pierwszej interwencji
Brak CIN3 oceniany na podstawie biopsji celowanej kolposkopowo w 15. tygodniu
15 tygodni od daty pierwszej interwencji
Zmiana w histologii (CIN3 lub brak CIN3) biopsji między punktem wyjściowym a tygodniem 28
Ramy czasowe: 28 tygodni od daty pierwszej interwencji
Brak CIN3 oceniany na podstawie biopsji celowanej kolposkopowo w 28. tygodniu.
28 tygodni od daty pierwszej interwencji
Ilościowe zmiany obciążenia wirusem HPV szyjki macicy w próbkach złuszczonych komórek
Ramy czasowe: 41 tygodni od daty pierwszej interwencji
Genotypy HPV obecne na początku badania, które stają się niewykrywalne w oknie badania
41 tygodni od daty pierwszej interwencji
Zmiana liczby zmian w seryjnej kolposkopii cyfrowej od tygodnia 0 do tygodnia 15
Ramy czasowe: Zmiana od punktu początkowego do 15 tygodni
Liczba zmian, które były obecne na początku badania, a następnie stały się niewykrywalne w kolposkopii w 15. tygodniu
Zmiana od punktu początkowego do 15 tygodni
Zmiana wielkości zmian w seryjnej kolposkopii cyfrowej od tygodnia 0 do tygodnia 15
Ramy czasowe: Zmiana od punktu początkowego do 15 tygodni
Zmiana wielkości zmian od wartości początkowej do tygodnia 15.
Zmiana od punktu początkowego do 15 tygodni
Charakterystyka odpowiedzi tkanek obwodowych i miejscowych na szczepienie
Ramy czasowe: 41 tygodni
Porównaj odpowiedzi immunologiczne we krwi z miejscowymi odpowiedziami immunologicznymi w tkankach u pacjentów, którzy otrzymują badaną interwencję, z seryjnie pobranych próbek krwi obwodowej i próbek tkanek z resekcji terapeutycznej
41 tygodni
Korelacja odpowiedzi immunologicznej z odpowiedzią kliniczną
Ramy czasowe: 41 tygodni
Porównaj odpowiedzi immunologiczne we krwi z regresją histologiczną CIN3 do CIN1 lub mniej
41 tygodni
Korelacja między pomiarami odpowiedzi immunologicznej a przedklinicznymi danymi eksperymentalnymi
Ramy czasowe: 41 tygodni od daty pierwszej interwencji badawczej
Porównaj odpowiedzi immunologiczne wykryte u pacjentów, którzy otrzymali interwencję badawczą, z odpowiedziami wykrytymi w przedklinicznym modelu zwierzęcym.
41 tygodni od daty pierwszej interwencji badawczej

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Cornelia L. Trimble, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 listopada 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 listopada 2008

Pierwszy wysłany (Szacowany)

10 listopada 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

31 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • J0656
  • NA_00002176 (Inny identyfikator: JHM IRB)
  • CDR0000617261 (Inny identyfikator: other)
  • 2P50CA098252 (Grant/umowa NIH USA)
  • 1R21CA123876 (Grant/umowa NIH USA)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak szyjki macicy

Badania kliniczne na TA-HPV

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Gambia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj