Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vaccintherapie met of zonder Imiquimod bij de behandeling van patiënten met graad 3 cervicale intra-epitheliale neoplasie

29 augustus 2023 bijgewerkt door: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Een fase I-werkzaamheids- en veiligheidsstudie van HPV16-specifieke therapeutische DNA-vaccinia-vaccinatie in combinatie met topisch imiquimod, bij patiënten met HPV16+ hooggradige cervicale dysplasie (CIN3)

RATIONALE: Vaccins gemaakt van DNA of een gen-gemodificeerd virus kunnen het lichaam helpen een effectieve immuunrespons op te bouwen om tumorcellen te doden. Biologische therapieën, zoals imiquimod, kunnen het immuunsysteem op verschillende manieren stimuleren en de groei van tumorcellen stoppen. Het lokaal aanbrengen van imiquimod op de baarmoederhals kan een effectieve behandeling zijn voor cervicale intra-epitheliale neoplasie. Het geven van vaccintherapie samen met imiquimod kan meer tumorcellen doden.

DOEL: Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van vaccintherapie en om te zien hoe goed het werkt wanneer het met of zonder imiquimod wordt gegeven bij de behandeling van patiënten met graad 3 cervicale intra-epitheliale neoplasie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Om de veiligheid, verdraagbaarheid en haalbaarheid van pNGVL4a-Sig/E7(detox)/HSP70 DNA-vaccin en TA-HPV-vaccin met of zonder imiquimod te evalueren bij patiënten met humaan papillomavirus (HPV)16-positieve graad 3 cervicale intra-epitheliale neoplasie (CIN3).

Ondergeschikt

  • Om het effect van dit regime op de histologie te evalueren, gebaseerd op de regressie van cervicale intra-epitheliale neoplasie.
  • Om de haalbaarheid en veiligheid van studie-immunotherapie bij deze patiënten te evalueren.
  • Om de kwantitatieve veranderingen in cervicale HPV-virale belasting bij deze patiënten te evalueren na immunotherapie in het onderzoek.
  • Om veranderingen in de grootte van de laesie te evalueren.
  • Om de cellulaire en humorale immuunrespons op vaccinatie te evalueren.
  • Om de immuunrespons van lokaal weefsel te evalueren.
  • Maatregelen van immuunrespons correleren met klinische respons.
  • Maatregelen van immuunrespons correleren met die waargenomen in het preklinische model.
  • Om te evalueren of de werkzaamheid van de prime-boost-vaccinatie kan worden verbeterd met de cervicale toepassing van imiquimod.

OVERZICHT: Dit is een dosisescalatieonderzoek van het TA-HPV-vaccin (alleen groepen 1-3). Patiënten worden toegewezen aan 1 van de 5 behandelingsgroepen.

  • Groepen 1-3: Patiënten krijgen pNGVL4a-Sig/E7(detox)/HSP70 DNA-vaccin intramusculair (IM) in week 0 en 4 en TA-HPV-vaccin IM in week 8.
  • Groep 4: Patiënten krijgen topisch imiquimod aangebracht op de baarmoederhals eenmaal in week 0, 4 en 8.
  • Groep 5: Patiënten krijgen pNGVL4a-Sig/E7(detox)/HSP70 DNA-vaccin en TA-HPV-vaccin zoals in groep 1-3, en imiquimod zoals in groep 4.

Patiënten die in week 15 geen verbetering van hun laesies ervaren, ondergaan standaard kegelresectie van de squamocolumnaire overgang. Als er ofwel 1) regressie van de grootte van de laesies is door colposcopie en/of 2) geen CIN3-laesies gedetecteerd door colposcopie/biopsie en uitstrijkje en/of 3) significante afname van de HPV-virale belasting, worden patiënten gevolgd tot week 28. Op dat moment wordt lus-elektrochirurgische excisieprocedure (LEEP)-resectie uitgevoerd als er een CIN3-laesie wordt gedetecteerd door colposcopie/biopsie of wordt vermoed door een uitstrijkje. Patiënten die LEEP ondergaan, worden gevolgd tot week 32. Patiënten die geen LEEP ondergaan, worden gevolgd tot week 41 om CIN3-regressie te bevestigen.

Bloed- en weefselmonsters worden periodiek verzameld om de immuunrespons via ELISA te meten, de virale belasting te bepalen en mede-infecterende HPV-typen te identificeren via reverse-line blotting, en lymfocyten te analyseren via flowcytometrie.

VERWACHTE ACCRUAL: In totaal zullen 36 patiënten (3 in groep 1 en 2, 12 in groep 3 en 5, en 6 in groep 4) worden opgebouwd voor dit onderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

75

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Colposcopisch en biopsie bevestigden graad 3 cervicale intra-epitheliale neoplasie

    • Humaan papillomavirus (HPV) 16-positieve ziekte door PCR
  • Meetbare ziekte na diagnostische biopsie
  • Geen gelijktijdig adenocarcinoom in situ van de baarmoederhals

PATIËNTKENMERKEN:

  • Niet zwanger of borstvoeding gevend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten tijdens de studiebehandeling een effectieve vorm van anticonceptie gebruiken
  • Immunocompetent
  • Geen gelijktijdige maligniteit, behalve niet-melanome huidlaesies

  • Geen ernstige gelijktijdige stoornis, waaronder een van de volgende:

    • Actieve systemische infectie
    • Auto immuunziekte
    • Bewezen of vermoede immunosuppressieve stoornis
    • Belangrijke medische aandoeningen van het cardiovasculaire of ademhalingssysteem

  • Geen bewijs of voorgeschiedenis van hartaandoeningen, waaronder een van de volgende:

    • Congestief hartfalen
    • Symptomatische aritmie die niet onder controle is met medicatie
    • Instabiele angina
    • Geschiedenis van acuut myocardinfarct of cerebrovasculair accident in de afgelopen 6 maanden
  • Geen geschiedenis van ernstige allergie waaronder eczeem of andere exfoliatieve huidaandoening
  • Geen actief eczeem in de afgelopen 12 maanden

  • Geen gelijktijdige huidaandoeningen, waaronder een van de volgende:

    • Brandwonden
    • Traumatische of jeukende huidaandoeningen
    • Open wonden
    • Niet-genezen chirurgische littekens

  • Patiënten en hun nauwe sociale, seksuele of huiselijke contacten mogen geen van de volgende actieve huidziekten hebben:

    • Psoriasis
    • Lichenplanus
    • Ernstige acneïforme huiduitslag
    • Impetigo
    • Varicella zoster
    • Sepsis
  • Geen nauw sociaal contact met kinderen onder de 5 jaar
  • Geen nauw sociaal of huiselijk contact met een zwangere vrouw
  • Geen hiv-seropositiviteit
  • Geen allergie voor eieren

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

  • Geen eerdere vaccinatie met vaccinia
  • Geen immunosuppressieve medicatie (d.w.z. therapie met steroïden of andere immunosuppressieve/immunomodulerende geneesmiddelen [bijv. ciclosporine]) in de afgelopen 2 maanden
  • Geen onderzoeksagent(en) in de afgelopen 6 maanden
  • Geen gelijktijdige deelname aan een ander experimenteel protocol

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groepen 1-3
Patiënten ontvangen pNGVL4a-Sig/E7(detox)/HSP70 DNA-vaccin intramusculair (IM) op dag 1 en 29 en TA-HPV-vaccin IM op dag 57.
Biologisch: TA-HPV
Intramusculair toegediend
Biologisch: pNGVL4a-Sig/E7(detox)/HSP70 DNA-vaccin
Intramusculair toegediend
Experimenteel: Groep 4
Patiënten krijgen topische imiquimod op dag 1, 29 en 57.
Geneesmiddel: imiquimod
Topisch gegeven
Experimenteel: Groep 5
Patiënten krijgen pNGVL4a-Sig/E7(detox)/HSP70 DNA-vaccin en TA-HPV-vaccin zoals in groep 1-3, en imiquimod zoals in groep 4.
Biologisch: TA-HPV
Intramusculair toegediend
Biologisch: pNGVL4a-Sig/E7(detox)/HSP70 DNA-vaccin
Intramusculair toegediend
Geneesmiddel: imiquimod
Topisch gegeven

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagbaarheid zoals bepaald door het aantal deelnemers met ernstige ongewenste voorvallen
Tijdsspanne: 10 weken vanaf de eerste interventie
Aanwezigheid van ernstige ongewenste voorvallen (zoals gedefinieerd volgens NCI CTCAE v3.0) of dosisbeperkende toxiciteit gerelateerd aan de onderzoeksgeneesmiddelen.
10 weken vanaf de eerste interventie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in histologie (CIN3 of geen CIN3) van biopsieën tussen baseline en week 15
Tijdsspanne: 15 weken vanaf de datum van de eerste interventie
Afwezigheid van CIN3 zoals beoordeeld door colposcopisch gerichte biopsie in week 15
15 weken vanaf de datum van de eerste interventie
Verandering in histologie (CIN3 of geen CIN3) van biopsieën tussen baseline en week 28
Tijdsspanne: 28 weken vanaf de datum van de eerste interventie
Afwezigheid van CIN3 zoals beoordeeld door colposcopisch gerichte biopsie in week 28.
28 weken vanaf de datum van de eerste interventie
Kwantitatieve veranderingen in cervicale HPV-virale belasting in geëxfolieerde celmonsters
Tijdsspanne: 41 weken vanaf de datum van de eerste ingreep
HPV-genotypen die aanwezig zijn bij aanvang van het onderzoek en die tijdens het onderzoeksvenster ondetecteerbaar worden
41 weken vanaf de datum van de eerste ingreep
Verandering in aantal laesies door seriële digitale colposcopie van week 0 tot week 15
Tijdsspanne: Verander van baseline naar 15 weken
Aantal laesies dat bij aanvang aanwezig was en in week 15 ondetecteerbaar werd door colposcopie
Verander van baseline naar 15 weken
Verandering in grootte van laesies door seriële digitale colposcopie van week 0 tot week 15
Tijdsspanne: Verander van baseline naar 15 weken
Verandering in grootte van laesies vanaf baseline tot week 15.
Verander van baseline naar 15 weken
Karakterisering van perifere en lokale weefselrespons op vaccinatie
Tijdsspanne: 41 weken
Vergelijk immuunresponsen in het bloed met lokale immuunresponsen in het weefsel voor patiënten die de onderzoeksinterventie ondergaan, van serieel verkregen perifere bloedmonsters en op weefselmonsters van therapeutische resectie
41 weken
Correlatie van immuunrespons met klinische respons
Tijdsspanne: 41 weken
Vergelijk immuunresponsen in het bloed met histologische regressie van CIN3 naar CIN1 of minder
41 weken
Correlatie tussen metingen van immuunrespons en preklinische experimentele gegevens
Tijdsspanne: 41 weken vanaf de datum van de eerste studie-interventie
Vergelijk de immuunresponsen die zijn gedetecteerd bij patiënten die de studie-interventie hebben ontvangen met die gedetecteerd in het preklinische diermodel.
41 weken vanaf de datum van de eerste studie-interventie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Cornelia L. Trimble, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 november 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 november 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 november 2008

Eerst geplaatst (Geschat)

10 november 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

31 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • J0656
  • NA_00002176 (Andere identificatie: JHM IRB)
  • CDR0000617261 (Andere identificatie: other)
  • 2P50CA098252 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 1R21CA123876 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren