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Vaccination avec ou sans imiquimod dans le traitement de patientes atteintes d'une néoplasie cervicale intraépithéliale de grade 3

29 août 2023 mis à jour par: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Une étude de phase I sur l'efficacité et l'innocuité de la vaccination thérapeutique à ADN-vaccinie spécifique au VPH16 en association avec l'imiquimod topique, chez les patients atteints de dysplasie cervicale de haut grade (CIN3) au VPH16+

JUSTIFICATION : Les vaccins fabriqués à partir d'ADN ou d'un virus génétiquement modifié peuvent aider l'organisme à développer une réponse immunitaire efficace pour tuer les cellules tumorales. Les thérapies biologiques, telles que l'imiquimod, peuvent stimuler le système immunitaire de différentes manières et empêcher la croissance des cellules tumorales. L'application topique d'imiquimod sur le col de l'utérus peut être un traitement efficace de la néoplasie intraépithéliale cervicale. L'administration d'un traitement vaccinal avec l'imiquimod peut tuer davantage de cellules tumorales.

OBJECTIF : Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de la thérapie vaccinale et de voir dans quelle mesure il fonctionne lorsqu'il est administré avec ou sans imiquimod dans le traitement des patients atteints de néoplasie intraépithéliale cervicale de grade 3.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

  • Évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la faisabilité du vaccin pNGVL4a-Sig/E7(detox)/HSP70 DNA et du vaccin TA-HPV avec ou sans imiquimod chez les patients atteints d'une néoplasie intraépithéliale cervicale de grade 3 (CIN3) positive au papillomavirus humain (HPV)16.

Secondaire

  • Évaluer l'effet de ce régime sur l'histologie, sur la base de la régression de la néoplasie intraépithéliale cervicale.
  • Évaluer la faisabilité et l'innocuité de l'immunothérapie à l'étude chez ces patients.
  • Évaluer les changements quantitatifs de la charge virale du VPH cervical chez ces patients après l'immunothérapie de l'étude.
  • Pour évaluer les changements dans la taille des lésions.
  • Évaluer la réponse immunitaire cellulaire et humorale à la vaccination.
  • Évaluer la réponse immunitaire tissulaire locale.
  • Corréler les mesures de la réponse immunitaire avec la réponse clinique.
  • Corréler les mesures de la réponse immunitaire avec celles observées dans le modèle préclinique.
  • Évaluer si l'efficacité de la primovaccination peut être améliorée avec l'application cervicale d'imiquimod.

APERÇU : Il s'agit d'une étude d'escalade de dose du vaccin TA-HPV (groupes 1 à 3 uniquement). Les patients sont affectés à 1 des 5 groupes de traitement.

  • Groupes 1 à 3 : Les patients reçoivent le vaccin pNGVL4a-Sig/E7(detox)/HSP70 DNA par voie intramusculaire (IM) aux semaines 0 et 4 et le vaccin TA-HPV IM à la semaine 8.
  • Groupe 4 : Les patientes reçoivent de l'imiquimod topique appliqué sur le col de l'utérus une fois au cours des semaines 0, 4 et 8.
  • Groupe 5 : Les patients reçoivent le vaccin pNGVL4a-Sig/E7(detox)/HSP70 DNA et le vaccin TA-HPV comme dans les groupes 1-3, et l'imiquimod comme dans le groupe 4.

Les patients ne présentant aucune amélioration de leurs lésions à la semaine 15 subissent une résection conique standard de la jonction pavimento-cylindrique. S'il y a soit 1) régression de la taille des lésions par colposcopie et/ou 2) aucune lésion CIN3 détectée par colposcopie/biopsie et frottis Pap et/ou 3) diminution significative de la charge virale HPV, les patientes sont suivies jusqu'à la semaine 28. À ce moment-là, une résection par excision électrochirurgicale à l'anse (LEEP) est effectuée s'il y a une lésion CIN3 détectée par colposcopie/biopsie ou suspectée par un frottis de Pap. Les patients subissant une RAD sont suivis jusqu'à la semaine 32. Les patients ne subissant pas de LEEP sont suivis jusqu'à la semaine 41 pour confirmer la régression CIN3.

Des échantillons de sang et de tissus sont prélevés périodiquement pour mesurer la réponse immunitaire par ELISA, déterminer la charge virale et identifier les types de VPH co-infectants par transfert en ligne inversée et analyser les lymphocytes par cytométrie en flux.

RECUL PROJETÉ : Un total de 36 patients (3 dans les groupes 1 et 2, 12 dans les groupes 3 et 5 et 6 dans le groupe 4) seront comptabilisés pour cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

75

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Néoplasie intra-épithéliale cervicale de grade 3 confirmée par colposcopie et biopsie

    • Maladie positive au papillomavirus humain (HPV) 16 par PCR
  • Maladie mesurable après biopsie diagnostique
  • Pas d'adénocarcinome concomitant in situ du col de l'utérus

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une forme efficace de contraception pendant le traitement de l'étude
  • Immunocompétent
  • Pas de malignité concomitante, à l'exception des lésions cutanées autres que les mélanomes

  • Aucun trouble concomitant grave, y compris l'un des éléments suivants :

    • Infection systémique active
    • Maladie auto-immune
    • Trouble immunosuppresseur avéré ou suspecté
    • Maladies médicales majeures du système cardiovasculaire ou respiratoire

  • Aucun signe ou antécédent de maladie cardiaque, y compris l'un des éléments suivants :

    • Insuffisance cardiaque congestive
    • Arythmie symptomatique non contrôlée par des médicaments
    • Une angine instable
    • Antécédents d'infarctus aigu du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois
  • Aucun antécédent d'allergie grave, y compris d'eczéma ou d'autre trouble cutané exfoliatif
  • Aucun eczéma actif au cours des 12 derniers mois

  • Aucune affection cutanée concomitante, y compris l'une des suivantes :

    • Brûlures
    • Affections cutanées traumatiques ou prurigineuses
    • Plaie ouverte
    • Cicatrices chirurgicales non cicatrisées

  • Les patients et leurs proches contacts sociaux, sexuels ou domestiques peuvent ne présenter aucune des maladies cutanées actives suivantes :

    • Psoriasis
    • Lichen plan
    • Sévère éruption acnéiforme
    • Impétigo
    • Varicelle-zona
    • État septique
  • Pas de contact social étroit avec les enfants de moins de 5 ans
  • Aucun contact social ou domestique étroit avec une femme enceinte
  • Pas de séropositivité au VIH
  • Pas d'allergie aux oeufs

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

  • Aucune vaccination antérieure avec la vaccine
  • Aucun médicament immunosuppresseur (c'est-à-dire corticothérapie ou autres médicaments immunosuppresseurs/immunomodulateurs [par exemple, cyclosporine]) au cours des 2 derniers mois
  • Aucun agent(s) expérimental(s) au cours des 6 derniers mois
  • Pas de participation simultanée à un autre protocole expérimental

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupes 1-3
Les patients reçoivent le vaccin ADN pNGVL4a-Sig/E7(detox)/HSP70 par voie intramusculaire (IM) les jours 1 et 29 et le vaccin TA-HPV IM le jour 57.
Biologique: TA-HPV
Administré par voie intramusculaire
Biologique: Vaccin à ADN pNGVL4a-Sig/E7(detox)/HSP70
Administré par voie intramusculaire
Expérimental: Groupe 4
Les patients reçoivent de l'imiquimod topique les jours 1, 29 et 57.
Médicament: imiquimod
Administré localement
Expérimental: Groupe 5
Les patients reçoivent le vaccin ADN pNGVL4a-Sig/E7(detox)/HSP70 et le vaccin TA-HPV comme dans les groupes 1 à 3, et l'imiquimod comme dans le groupe 4.
Biologique: TA-HPV
Administré par voie intramusculaire
Biologique: Vaccin à ADN pNGVL4a-Sig/E7(detox)/HSP70
Administré par voie intramusculaire
Médicament: imiquimod
Administré localement

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité et tolérabilité déterminées par le nombre de participants présentant des événements indésirables graves
Délai: 10 semaines à compter de la première intervention
Présence d'événements indésirables graves (tels que définis par selon NCI CTCAE v3.0) ou toxicités limitant la dose liées aux médicaments à l'étude.
10 semaines à compter de la première intervention

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'histologie (CIN3 ou pas de CIN3) des biopsies entre le départ et la semaine 15
Délai: 15 semaines à compter de la date de la première intervention
Absence de CIN3 évaluée par biopsie dirigée par colposcopie à la semaine 15
15 semaines à compter de la date de la première intervention
Modification de l'histologie (CIN3 ou pas de CIN3) des biopsies entre le départ et la semaine 28
Délai: 28 semaines à compter de la date de la première intervention
Absence de CIN3 évaluée par biopsie dirigée par colposcopie à la semaine 28.
28 semaines à compter de la date de la première intervention
Changements quantitatifs de la charge virale du VPH cervical dans des échantillons de cellules exfoliées
Délai: 41 semaines à compter de la date de la première intervention
Génotypes HPV présents à l'entrée dans l'étude qui deviennent indétectables pendant la fenêtre d'étude
41 semaines à compter de la date de la première intervention
Modification du nombre de lésions par colposcopie numérique en série de la semaine 0 à la semaine 15
Délai: Passage de la ligne de base à 15 semaines
Nombre de lésions qui étaient présentes au départ, puis devenues indétectables par colposcopie à la semaine 15
Passage de la ligne de base à 15 semaines
Modification de la taille des lésions par colposcopie numérique en série de la semaine 0 à la semaine 15
Délai: Passage de la ligne de base à 15 semaines
Modification de la taille des lésions entre le départ et la semaine 15.
Passage de la ligne de base à 15 semaines
Caractérisation de la réponse tissulaire périphérique et locale à la vaccination
Délai: 41 semaines
Comparer les réponses immunitaires dans le sang aux réponses immunitaires locales dans les tissus pour les patients qui reçoivent l'intervention de l'étude, à partir d'échantillons de sang périphérique obtenus en série et sur des échantillons de tissus provenant d'une résection thérapeutique
41 semaines
Corrélation de la réponse immunitaire avec la réponse clinique
Délai: 41 semaines
Comparer les réponses immunitaires dans le sang avec la régression histologique de CIN3 à CIN1 ou moins
41 semaines
Corrélation entre les mesures de la réponse immunitaire et les données expérimentales précliniques
Délai: 41 semaines à compter de la date de la première intervention de l'étude
Comparez les réponses immunitaires détectées chez les patients ayant reçu l'intervention de l'étude à celles détectées dans le modèle animal préclinique.
41 semaines à compter de la date de la première intervention de l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Cornelia L. Trimble, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 novembre 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 novembre 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 novembre 2008

Première publication (Estimé)

10 novembre 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

31 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • J0656
  • NA_00002176 (Autre identifiant: JHM IRB)
  • CDR0000617261 (Autre identifiant: other)
  • 2P50CA098252 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 1R21CA123876 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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