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Terapia vaccinale con o senza Imiquimod nel trattamento di pazienti con neoplasia intraepiteliale cervicale di grado 3

29 agosto 2023 aggiornato da: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Uno studio di fase I sull'efficacia e la sicurezza della vaccinazione terapeutica a DNA specifica per HPV16 in combinazione con Imiquimod topico, in pazienti con displasia cervicale di alto grado HPV16+ (CIN3)

RAZIONALE: I vaccini a base di DNA o di un virus geneticamente modificato possono aiutare il corpo a costruire una risposta immunitaria efficace per uccidere le cellule tumorali. Le terapie biologiche, come l'imiquimod, possono stimolare il sistema immunitario in diversi modi e impedire la crescita delle cellule tumorali. L'applicazione topica di imiquimod alla cervice può essere un trattamento efficace per la neoplasia intraepiteliale cervicale. Dare una terapia vaccinale insieme a imiquimod può uccidere più cellule tumorali.

SCOPO: Questo studio di fase I sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose della terapia vaccinale e per vedere come funziona quando somministrato con o senza imiquimod nel trattamento di pazienti con neoplasia intraepiteliale cervicale di grado 3.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Valutare la sicurezza, la tollerabilità e la fattibilità del vaccino pNGVL4a-Sig/E7(detox)/HSP70 DNA e del vaccino TA-HPV con o senza imiquimod in pazienti con papillomavirus umano (HPV)16-positivo neoplasia intraepiteliale cervicale di grado 3 (CIN3).

Secondario

  • Valutare l'effetto di questo regime sull'istologia, sulla base della regressione della neoplasia intraepiteliale cervicale.
  • Valutare la fattibilità e la sicurezza dell'immunoterapia in studio in questi pazienti.
  • Per valutare i cambiamenti quantitativi nella carica virale dell'HPV cervicale in questi pazienti dopo lo studio dell'immunoterapia.
  • Per valutare i cambiamenti nella dimensione della lesione.
  • Valutare la risposta immunitaria cellulare e umorale alla vaccinazione.
  • Per valutare la risposta immunitaria del tessuto locale.
  • Correlare le misure della risposta immunitaria con la risposta clinica.
  • Correlare le misure di risposta immunitaria con quelle osservate nel modello preclinico.
  • Valutare se l'efficacia della vaccinazione prime-boost può essere migliorata con l'applicazione cervicale di imiquimod.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose del vaccino TA-HPV (solo gruppi 1-3). I pazienti sono assegnati a 1 dei 5 gruppi di trattamento.

  • Gruppi 1-3: i pazienti ricevono il vaccino pNGVL4a-Sig/E7(detox)/HSP70 DNA per via intramuscolare (IM) nelle settimane 0 e 4 e il vaccino TA-HPV IM nella settimana 8.
  • Gruppo 4: i pazienti ricevono imiquimod topico applicato alla cervice una volta nelle settimane 0, 4 e 8.
  • Gruppo 5: i pazienti ricevono il vaccino pNGVL4a-Sig/E7(detox)/HSP70 DNA e il vaccino TA-HPV come nei gruppi 1-3 e imiquimod come nel gruppo 4.

I pazienti che non presentano alcun miglioramento delle loro lesioni alla settimana 15 vengono sottoposti a resezione conica standard della giunzione squamocolonnare. Se c'è 1) regressione delle dimensioni delle lesioni mediante colposcopia e/o 2) nessuna lesione CIN3 rilevata mediante colposcopia/biopsia e Pap test e/o 3) diminuzione significativa della carica virale dell'HPV, i pazienti vengono seguiti fino alla settimana 28. In quel momento, viene eseguita la resezione della procedura di escissione elettrochirurgica ad anello (LEEP) se è presente una lesione CIN3 rilevata dalla colposcopia/biopsia o sospettata dal Pap test. I pazienti sottoposti a LEEP sono seguiti fino alla settimana 32. I pazienti non sottoposti a LEEP sono seguiti fino alla settimana 41 per confermare la regressione CIN3.

Campioni di sangue e tessuto vengono raccolti periodicamente per misurare la risposta immunitaria tramite ELISA, determinare la carica virale e identificare i tipi di HPV co-infettanti tramite reverse-line blotting e analizzare i linfociti tramite citometria a flusso.

ACCUMULO PREVISTO: un totale di 36 pazienti (3 nei gruppi 1 e 2, 12 nei gruppi 3 e 5 e 6 nel gruppo 4) saranno accumulati per questo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

75

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • La colposcopia e la biopsia hanno confermato la neoplasia intraepiteliale cervicale di grado 3

    • Malattia positiva al papillomavirus umano (HPV) 16 mediante PCR
  • Malattia misurabile dopo biopsia diagnostica
  • Nessun adenocarcinoma concomitante in situ della cervice

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono utilizzare una forma efficace di contraccezione durante il trattamento in studio
  • Immunocompetente
  • Nessun tumore maligno concomitante, ad eccezione delle lesioni cutanee non melanoma

  • Nessun grave disturbo concomitante, incluso uno dei seguenti:

    • Infezione sistemica attiva
    • Malattia autoimmune
    • Disturbo immunosoppressivo accertato o sospetto
    • Principali malattie mediche del sistema cardiovascolare o respiratorio

  • Nessuna evidenza o anamnesi di malattia cardiaca, inclusa una delle seguenti:

    • Insufficienza cardiaca congestizia
    • Aritmia sintomatica non controllata da farmaci
    • Angina instabile
    • Storia di infarto miocardico acuto o accidente cerebrovascolare negli ultimi 6 mesi
  • Nessuna storia di allergia grave incluso eczema o altri disturbi esfoliativi della pelle
  • Nessun eczema attivo negli ultimi 12 mesi

  • Nessuna condizione cutanea concomitante, inclusa una delle seguenti:

    • Brucia
    • Condizioni cutanee traumatiche o pruriginose
    • Ferite aperte
    • Cicatrici chirurgiche non rimarginate

  • I pazienti e i loro stretti contatti sociali, sessuali o domestici potrebbero non avere nessuna delle seguenti malattie cutanee attive:

    • Psoriasi
    • Lichen piano
    • Grave rash acneiforme
    • Impetigine
    • Varicella zoster
    • Sepsi
  • Nessun contatto sociale stretto con bambini sotto i 5 anni
  • Nessuno stretto contatto sociale o domestico con una donna incinta
  • Nessuna sieropositività HIV
  • Nessuna allergia alle uova

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

  • Nessuna precedente vaccinazione con vaccinia
  • Nessun farmaco immunosoppressivo (ad es. terapia steroidea o altri farmaci immunosoppressivi/immunomodulanti [ad es. ciclosporina]) negli ultimi 2 mesi
  • Nessun agente sperimentale negli ultimi 6 mesi
  • Nessuna partecipazione simultanea a un altro protocollo sperimentale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppi 1-3
I pazienti ricevono il vaccino pNGVL4a-Sig/E7(detox)/HSP70 DNA per via intramuscolare (IM) nei giorni 1 e 29 e il vaccino TA-HPV IM il giorno 57.
Biologico: TA-HPV
Dato per via intramuscolare
Biologico: Vaccino a DNA pNGVL4a-Sig/E7(detox)/HSP70
Dato per via intramuscolare
Sperimentale: Gruppo 4
I pazienti ricevono imiquimod topico nei giorni 1, 29 e 57.
Droga: imiquimod
Dato per via topica
Sperimentale: Gruppo 5
I pazienti ricevono il vaccino DNA pNGVL4a-Sig/E7(detox)/HSP70 e il vaccino TA-HPV come nei gruppi 1-3, e imiquimod come nel gruppo 4.
Biologico: TA-HPV
Dato per via intramuscolare
Biologico: Vaccino a DNA pNGVL4a-Sig/E7(detox)/HSP70
Dato per via intramuscolare
Droga: imiquimod
Dato per via topica

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza e tollerabilità determinate dal numero di partecipanti con eventi avversi gravi
Lasso di tempo: 10 settimane dal primo intervento
Presenza di eventi avversi gravi (come definiti secondo NCI CTCAE v3.0) o tossicità limitanti la dose correlate ai farmaci in studio.
10 settimane dal primo intervento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica dell'istologia (CIN3 o nessun CIN3) delle biopsie tra il basale e la settimana 15
Lasso di tempo: 15 settimane dalla data del primo intervento
Assenza di CIN3 valutata mediante biopsia diretta colposcopicamente alla settimana 15
15 settimane dalla data del primo intervento
Modifica dell'istologia (CIN3 o nessun CIN3) delle biopsie tra il basale e la settimana 28
Lasso di tempo: 28 settimane dalla data del primo intervento
Assenza di CIN3 valutata mediante biopsia diretta colposcopicamente alla settimana 28.
28 settimane dalla data del primo intervento
Cambiamenti quantitativi nella carica virale dell'HPV cervicale in campioni di cellule esfoliate
Lasso di tempo: 41 settimane dalla data del primo intervento
Genotipi HPV presenti all'ingresso nello studio che diventano non rilevabili durante la finestra dello studio
41 settimane dalla data del primo intervento
Variazione del numero di lesioni mediante colposcopia digitale seriale dalla settimana 0 alla settimana 15
Lasso di tempo: Modifica dal basale a 15 settimane
Numero di lesioni che erano presenti al basale, poi diventate non rilevabili dalla colposcopia alla settimana 15
Modifica dal basale a 15 settimane
Variazione delle dimensioni delle lesioni mediante colposcopia digitale seriale dalla settimana 0 alla settimana 15
Lasso di tempo: Modifica dal basale a 15 settimane
Variazione delle dimensioni delle lesioni dal basale alla settimana 15.
Modifica dal basale a 15 settimane
Caratterizzazione della risposta dei tessuti periferici e locali alla vaccinazione
Lasso di tempo: 41 settimane
Confrontare le risposte immunitarie nel sangue con le risposte immunitarie locali nel tessuto per i pazienti che ricevono l'intervento dello studio, da campioni di sangue periferico ottenuti in serie e su campioni di tessuto dalla resezione terapeutica
41 settimane
Correlazione della risposta immunitaria con la risposta clinica
Lasso di tempo: 41 settimane
Confronta le risposte immunitarie nel sangue con la regressione istologica di CIN3 a CIN1 o meno
41 settimane
Correlazione tra misure di risposta immunitaria e dati sperimentali preclinici
Lasso di tempo: 41 settimane dalla data del primo intervento di studio
Confronta le risposte immunitarie rilevate nei pazienti che hanno ricevuto l'intervento dello studio con quelle rilevate nel modello animale preclinico.
41 settimane dalla data del primo intervento di studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Cornelia L. Trimble, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 novembre 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 novembre 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 novembre 2008

Primo Inserito (Stimato)

10 novembre 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

31 agosto 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 agosto 2023

Ultimo verificato

1 agosto 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • J0656
  • NA_00002176 (Altro identificatore: JHM IRB)
  • CDR0000617261 (Altro identificatore: other)
  • 2P50CA098252 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 1R21CA123876 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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