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Tratamiento de vacunas con o sin imiquimod en el tratamiento de pacientes con neoplasia intraepitelial cervical de grado 3

29 de agosto de 2023 actualizado por: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Un estudio de fase I de eficacia y seguridad de la vacuna vacuna con ADN-vaccinia terapéutica específica para HPV16 en combinación con imiquimod tópico, en pacientes con displasia cervical de alto grado (CIN3) HPV16+

FUNDAMENTO: Las vacunas hechas de ADN o de un virus modificado genéticamente pueden ayudar al cuerpo a generar una respuesta inmunitaria eficaz para eliminar las células tumorales. Las terapias biológicas, como el imiquimod, pueden estimular el sistema inmunológico de diferentes maneras y detener el crecimiento de las células tumorales. La aplicación tópica de imiquimod en el cuello uterino puede ser un tratamiento eficaz para la neoplasia intraepitelial cervical. Administrar terapia de vacuna junto con imiquimod puede destruir más células tumorales.

PROPÓSITO: Este ensayo de fase I está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de la terapia con vacunas y para ver qué tan bien funciona cuando se administra con o sin imiquimod en el tratamiento de pacientes con neoplasia intraepitelial cervical de grado 3.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS:

Primario

  • Evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la viabilidad de la vacuna de ADN pNGVL4a-Sig/E7(detox)/HSP70 y la vacuna TA-HPV con o sin imiquimod en pacientes con neoplasia intraepitelial cervical de grado 3 (CIN3) positiva para el virus del papiloma humano (VPH)16.

Secundario

  • Evaluar el efecto de este régimen sobre la histología, con base en la regresión de la neoplasia intraepitelial cervical.
  • Evaluar la viabilidad y seguridad de la inmunoterapia de estudio en estos pacientes.
  • Evaluar los cambios cuantitativos en la carga viral del VPH cervical en estas pacientes después de la inmunoterapia del estudio.
  • Para evaluar los cambios en el tamaño de la lesión.
  • Evaluar la respuesta inmune celular y humoral a la vacunación.
  • Evaluar la respuesta inmune tisular local.
  • Correlacionar las medidas de la respuesta inmunitaria con la respuesta clínica.
  • Correlacionar medidas de respuesta inmune con las observadas en el modelo preclínico.
  • Evaluar si se puede mejorar la eficacia de la vacunación primo-refuerzo con la aplicación cervical de imiquimod.

ESQUEMA: Este es un estudio de aumento de dosis de la vacuna TA-HPV (solo grupos 1-3). Los pacientes se asignan a 1 de 5 grupos de tratamiento.

  • Grupos 1-3: Los pacientes reciben la vacuna de ADN pNGVL4a-Sig/E7(detox)/HSP70 por vía intramuscular (IM) en las semanas 0 y 4 y la vacuna TA-HPV IM en la semana 8.
  • Grupo 4: las pacientes reciben imiquimod tópico aplicado en el cuello uterino una vez en las semanas 0, 4 y 8.
  • Grupo 5: Los pacientes reciben la vacuna de ADN pNGVL4a-Sig/E7(detox)/HSP70 y la vacuna TA-HPV como en los grupos 1-3, e imiquimod como en el grupo 4.

Los pacientes que no experimentan mejoría de sus lesiones en la semana 15 se someten a una resección con cono estándar de la unión escamocolumnar. Si hay 1) regresión del tamaño de las lesiones por colposcopia y/o 2) no se detectan lesiones CIN3 por colposcopia/biopsia y prueba de Papanicolaou y/o 3) disminución significativa de la carga viral del VPH, los pacientes reciben seguimiento hasta la semana 28. En ese momento, se realiza la resección del procedimiento de escisión electroquirúrgica con asa (LEEP) si se detecta una lesión CIN3 mediante colposcopia/biopsia o si se sospecha mediante una prueba de Papanicolaou. Los pacientes sometidos a LEEP son seguidos hasta la semana 32. Los pacientes que no se someten a LEEP se siguen hasta la semana 41 para confirmar la regresión de CIN3.

Las muestras de sangre y tejido se recogen periódicamente para medir la respuesta inmunitaria mediante ELISA, determinar la carga viral e identificar los tipos de VPH coinfectantes mediante transferencia de línea inversa y analizar los linfocitos mediante citometría de flujo.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 36 pacientes (3 en los grupos 1 y 2, 12 en los grupos 3 y 5, y 6 en el grupo 4) para este estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

75

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

  • Neoplasia intraepitelial cervical de grado 3 confirmada por colposcopia y biopsia

    • Virus del papiloma humano (VPH) 16 positivo por PCR
  • Enfermedad medible después de la biopsia diagnóstica
  • Sin adenocarcinoma in situ concurrente del cuello uterino

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

  • No embarazada ni amamantando
  • prueba de embarazo negativa
  • Los pacientes fértiles deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento del estudio.
  • inmunocompetente
  • Sin malignidad concurrente, excepto por lesiones cutáneas no melanoma

  • Ningún trastorno concurrente grave, incluido cualquiera de los siguientes:

    • Infección sistémica activa
    • Enfermedad autoinmune
    • Trastorno inmunosupresor comprobado o sospechado
    • Principales enfermedades médicas del sistema cardiovascular o respiratorio.

  • Sin evidencia o antecedentes de enfermedad cardíaca, incluyendo cualquiera de los siguientes:

    • Insuficiencia cardíaca congestiva
    • Arritmia sintomática no controlada con medicación
    • angina inestable
    • Antecedentes de infarto agudo de miocardio o accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses
  • Sin antecedentes de alergia grave, incluido eccema u otro trastorno exfoliativo de la piel.
  • Sin eccema activo en los últimos 12 meses

  • No hay condiciones de la piel concurrentes, incluyendo cualquiera de los siguientes:

    • quemaduras
    • Condiciones cutáneas traumáticas o pruriginosas
    • Heridas abiertas
    • Cicatrices quirúrgicas sin cicatrizar

  • Los pacientes y sus contactos sociales, sexuales o domésticos cercanos no pueden tener ninguna de las siguientes enfermedades activas de la piel:

    • Soriasis
    • liquen plano
    • Erupción acneiforme severa
    • Impétigo
    • varicela zoster
    • Septicemia
  • Sin contacto social cercano con niños menores de 5 años.
  • Ningún contacto social o doméstico cercano con una mujer embarazada
  • Sin seropositividad al VIH
  • Sin alergia a los huevos.

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

  • Sin vacunación previa con vaccinia
  • Sin medicación inmunosupresora (es decir, terapia con esteroides u otros fármacos inmunosupresores/inmunomoduladores [por ejemplo, ciclosporina]) en los últimos 2 meses
  • Ningún agente en investigación en los últimos 6 meses
  • Sin participación concurrente en otro protocolo experimental

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupos 1-3
Los pacientes reciben la vacuna de ADN pNGVL4a-Sig/E7(detox)/HSP70 por vía intramuscular (IM) los días 1 y 29 y la vacuna TA-HPV IM el día 57.
Biológico: TA-VPH
Administrado por vía intramuscular
Biológico: Vacuna de ADN pNGVL4a-Sig/E7(desintoxicación)/HSP70
Administrado por vía intramuscular
Experimental: Grupo 4
Los pacientes reciben imiquimod tópico los días 1, 29 y 57.
Droga: imiquimod
Dado tópicamente
Experimental: Grupo 5
Los pacientes reciben la vacuna de ADN pNGVL4a-Sig/E7(detox)/HSP70 y la vacuna TA-HPV como en los grupos 1-3, e imiquimod como en el grupo 4.
Biológico: TA-VPH
Administrado por vía intramuscular
Biológico: Vacuna de ADN pNGVL4a-Sig/E7(desintoxicación)/HSP70
Administrado por vía intramuscular
Droga: imiquimod
Dado tópicamente

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad y tolerabilidad determinadas por el número de participantes con eventos adversos graves
Periodo de tiempo: 10 semanas desde la primera intervención
Presencia de eventos adversos graves (según la definición de NCI CTCAE v3.0) o toxicidades limitantes de la dosis relacionadas con los medicamentos del estudio.
10 semanas desde la primera intervención

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la histología (CIN3 o sin CIN3) de las biopsias entre el inicio y la semana 15
Periodo de tiempo: 15 semanas desde la fecha de la primera intervención
Ausencia de CIN3 evaluada mediante biopsia dirigida colposcópicamente en la semana 15
15 semanas desde la fecha de la primera intervención
Cambio en la histología (CIN3 o sin CIN3) de las biopsias entre el inicio y la semana 28
Periodo de tiempo: 28 semanas desde la fecha de la primera intervención
Ausencia de CIN3 evaluada mediante biopsia dirigida colposcópicamente en la semana 28.
28 semanas desde la fecha de la primera intervención
Cambios cuantitativos en la carga viral del VPH cervical en muestras de células exfoliadas
Periodo de tiempo: 41 semanas desde la fecha de la primera intervención
Genotipos de VPH presentes al ingreso al estudio que se vuelven indetectables durante la ventana del estudio
41 semanas desde la fecha de la primera intervención
Cambio en el número de lesiones por colposcopia digital seriada de la semana 0 a la semana 15
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta las 15 semanas
Número de lesiones que estaban presentes al inicio, luego se vuelven indetectables por colposcopia en la semana 15
Cambio desde el inicio hasta las 15 semanas
Cambio en el tamaño de las lesiones por colposcopia digital seriada de la semana 0 a la semana 15
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta las 15 semanas
Cambio en el tamaño de las lesiones desde el inicio hasta la semana 15.
Cambio desde el inicio hasta las 15 semanas
Caracterización de la respuesta tisular periférica y local a la vacunación
Periodo de tiempo: 41 semanas
Compare las respuestas inmunitarias en la sangre con las respuestas inmunitarias locales en el tejido de los pacientes que reciben la intervención del estudio, a partir de muestras de sangre periférica obtenidas en serie y en muestras de tejido de resección terapéutica.
41 semanas
Correlación de la respuesta inmune con la respuesta clínica
Periodo de tiempo: 41 semanas
Compare las respuestas inmunitarias en la sangre con la regresión histológica de CIN3 a CIN1 o menos
41 semanas
Correlación entre medidas de respuesta inmune y datos experimentales preclínicos
Periodo de tiempo: 41 semanas a partir de la fecha de la primera intervención del estudio
Compare las respuestas inmunitarias detectadas en pacientes que recibieron la intervención del estudio con las detectadas en el modelo animal preclínico.
41 semanas a partir de la fecha de la primera intervención del estudio

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Cornelia L. Trimble, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2008

Finalización primaria (Actual)

1 de agosto de 2023

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de noviembre de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de noviembre de 2008

Publicado por primera vez (Estimado)

10 de noviembre de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

31 de agosto de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de agosto de 2023

Última verificación

1 de agosto de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • J0656
  • NA_00002176 (Otro identificador: JHM IRB)
  • CDR0000617261 (Otro identificador: other)
  • 2P50CA098252 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • 1R21CA123876 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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