Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Вакцинотерапия с имиквимодом или без него при лечении пациентов с цервикальной интраэпителиальной неоплазией 3 степени

29 августа 2023 г. обновлено: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Исследование фазы I эффективности и безопасности терапевтической ДНК-вакцинации против ВПЧ16 в сочетании с местным имиквимодом у пациентов с ВПЧ16+ дисплазией шейки матки высокой степени (CIN3)

ОБОСНОВАНИЕ: Вакцины, изготовленные из ДНК или генно-модифицированного вируса, могут помочь организму создать эффективный иммунный ответ для уничтожения опухолевых клеток. Биологические методы лечения, такие как имиквимод, могут различными способами стимулировать иммунную систему и останавливать рост опухолевых клеток. Нанесение имиквимода на шейку матки может быть эффективным методом лечения цервикальной интраэпителиальной неоплазии. Вакцинотерапия вместе с имихимодом может убить больше опухолевых клеток.

ЦЕЛЬ: В этом испытании фазы I изучаются побочные эффекты и оптимальная доза вакцинотерапии, а также оценивается, насколько хорошо она работает при введении с имиквимодом или без него при лечении пациентов с цервикальной интраэпителиальной неоплазией 3 степени.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Оценить безопасность, переносимость и применимость ДНК-вакцины pNGVL4a-Sig/E7(detox)/HSP70 и вакцины TA-HPV с имиквимодом или без него у пациентов с цервикальной интраэпителиальной неоплазией 3 степени (CIN3) с положительной реакцией на вирус папилломы человека (ВПЧ) 16.

Среднее

  • Оценить влияние этого режима на гистологию, основанную на регрессии цервикальной интраэпителиальной неоплазии.
  • Оценить целесообразность и безопасность исследования иммунотерапии у этих больных.
  • Оценить количественные изменения вирусной нагрузки ВПЧ шейки матки у этих пациенток после проведения исследуемой иммунотерапии.
  • Для оценки изменения размера поражения.
  • Оценить клеточный и гуморальный иммунный ответ на вакцинацию.
  • Для оценки местного тканевого иммунного ответа.
  • Соотнести показатели иммунного ответа с клиническим ответом.
  • Сопоставить показатели иммунного ответа с показателями, наблюдаемыми в доклинической модели.
  • Оценить, можно ли повысить эффективность первичной бустерной вакцинации с помощью имиквимода для шейки матки.

ПЛАН: Это исследование увеличения дозы вакцины против TA-HPV (только группы 1-3). Пациенты распределены в 1 из 5 лечебных групп.

  • Группы 1–3: пациенты получают ДНК-вакцину pNGVL4a-Sig/E7(detox)/HSP70 внутримышечно (в/м) на 0-й и 4-й неделях и вакцину TA-HPV в/м на 8-й неделе.
  • Группа 4: пациентки получают местно имихимод, наносимый на шейку матки один раз в 0, 4 и 8 недели.
  • Группа 5: пациенты получают ДНК-вакцину pNGVL4a-Sig/E7(detox)/HSP70 и вакцину TA-HPV, как в группах 1-3, и имихимод, как в группе 4.

Пациентам, у которых на 15-й неделе не наблюдается улучшения состояния поражений, проводят стандартную конусную резекцию чешуйчато-столбчатого перехода. Если наблюдается либо 1) регресс размера поражений при кольпоскопии и/или 2) отсутствие поражений CIN3, обнаруженных при кольпоскопии/биопсии и мазке Папаниколау, и/или 3) значительное снижение вирусной нагрузки ВПЧ, пациенты наблюдаются до 28-й недели. В то же время выполняется процедура петлевой электрохирургической эксцизии (LEEP), если есть поражение CIN3, обнаруженное с помощью кольпоскопии/биопсии или подозрение на мазок Папаниколау. Пациенты, перенесшие LEEP, наблюдаются до 32-й недели. Пациентов, не подвергающихся LEEP, наблюдают до 41-й недели для подтверждения регрессии CIN3.

Образцы крови и тканей периодически собирают для измерения иммунного ответа с помощью ELISA, определения вирусной нагрузки и выявления коинфицирующих типов ВПЧ с помощью обратного блоттинга, а также для анализа лимфоцитов с помощью проточной цитометрии.

ПРОГНОЗ НАЧИСЛЕНИЯ: Всего в этом исследовании будет набрано 36 пациентов (3 в группах 1 и 2, 12 в группах 3 и 5 и 6 в группе 4).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

75

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Кольпоскопически и биопсия подтвердила цервикальную интраэпителиальную неоплазию 3 степени.

    • Вирус папилломы человека (ВПЧ) 16-положительный результат ПЦР
  • Поддающееся измерению заболевание после диагностической биопсии
  • Отсутствие сопутствующей аденокарциномы in situ шейки матки

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную форму контрацепции во время исследуемого лечения.
  • Иммунокомпетентный
  • Отсутствие сопутствующих злокачественных новообразований, за исключением немеланомных поражений кожи.

  • Отсутствие серьезных сопутствующих заболеваний, включая любое из следующего:

    • Активная системная инфекция
    • Аутоиммунное заболевание
    • Подтвержденное или предполагаемое иммуносупрессивное расстройство
    • Основные медицинские заболевания сердечно-сосудистой или дыхательной системы

  • Отсутствие признаков или анамнеза сердечных заболеваний, включая любое из следующего:

    • Хроническая сердечная недостаточность
    • Симптоматическая аритмия, не купируемая лекарствами
    • Нестабильная стенокардия
    • История острого инфаркта миокарда или нарушения мозгового кровообращения в течение последних 6 месяцев
  • Отсутствие в анамнезе тяжелой аллергии, включая экзему или другие эксфолиативные кожные заболевания.
  • Отсутствие активной экземы в течение последних 12 месяцев

  • Отсутствие сопутствующих кожных заболеваний, включая любое из следующего:

    • Бернс
    • Травматические или зудящие состояния кожи
    • Открытые раны
    • Незажившие хирургические шрамы

  • Пациенты и их близкие социальные, половые или бытовые контакты могут не иметь ни одного из следующих активных кожных заболеваний:

    • Псориаз
    • Красный плоский лишай
    • Сильная угревая сыпь
    • Импетиго
    • Ветряная оспа
    • Сепсис
  • Отсутствие тесных социальных контактов с детьми до 5 лет
  • Отсутствие тесных социальных или бытовых контактов с беременной женщиной
  • Отсутствие серопозитивности к ВИЧ
  • Нет аллергии на яйца

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

  • Отсутствие предшествующей вакцинации коровьей оспы
  • Отсутствие приема иммунодепрессантов (например, стероидной терапии или других иммунодепрессивных/иммуномодулирующих препаратов [например, циклоспорина]) в течение последних 2 месяцев.
  • Отсутствие агента(ов) по исследованию в течение последних 6 месяцев
  • Отсутствие одновременного участия в другом экспериментальном протоколе

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группы 1-3
Пациенты получают ДНК-вакцину pNGVL4a-Sig/E7(detox)/HSP70 внутримышечно (в/м) в дни 1 и 29 и вакцину TA-HPV в/м в день 57.
Биологический: ТА-ВПЧ
Внутримышечно
Биологический: ДНК-вакцина pNGVL4a-Sig/E7(детокс)/HSP70
Внутримышечно
Экспериментальный: Группа 4
Пациенты получают местный имихимод в 1, 29 и 57 дни.
Лекарство: имихимод
Местно
Экспериментальный: Группа 5
Пациенты получают ДНК-вакцину pNGVL4a-Sig/E7(detox)/HSP70 и вакцину TA-HPV, как в группах 1-3, и имихимод, как в группе 4.
Биологический: ТА-ВПЧ
Внутримышечно
Биологический: ДНК-вакцина pNGVL4a-Sig/E7(детокс)/HSP70
Внутримышечно
Лекарство: имихимод
Местно

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость, определяемые количеством участников с серьезными нежелательными явлениями.
Временное ограничение: 10 недель после первого вмешательства
Наличие серьезных нежелательных явлений (как определено в соответствии с NCI CTCAE v3.0) или токсичности, ограничивающей дозу, связанной с исследуемыми препаратами.
10 недель после первого вмешательства

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение гистологии (CIN3 или отсутствие CIN3) биоптатов между исходным уровнем и 15-й неделей
Временное ограничение: 15 недель с момента первого вмешательства
Отсутствие CIN3 по оценке кольпоскопически направленной биопсии на 15-й неделе.
15 недель с момента первого вмешательства
Изменение гистологии (CIN3 или отсутствие CIN3) биоптатов между исходным уровнем и 28-й неделей
Временное ограничение: 28 недель с момента первого вмешательства
Отсутствие CIN3 по оценке кольпоскопически направленной биопсии на 28 неделе.
28 недель с момента первого вмешательства
Количественные изменения вирусной нагрузки ВПЧ шейки матки в образцах эксфолиированных клеток
Временное ограничение: 41 неделя с момента первого вмешательства
Генотипы ВПЧ, присутствующие при включении в исследование, которые становятся неопределяемыми в течение периода исследования
41 неделя с момента первого вмешательства
Изменение количества поражений при последовательной цифровой кольпоскопии с 0-й по 15-ю неделю.
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 15 недель
Количество поражений, которые присутствовали на исходном уровне, а затем стали неопределяемыми при кольпоскопии на 15-й неделе.
Изменение от исходного уровня до 15 недель
Изменение размера поражений при серийной цифровой кольпоскопии с 0-й по 15-ю неделю.
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 15 недель
Изменение размера поражений от исходного уровня до 15-й недели.
Изменение от исходного уровня до 15 недель
Характеристика периферического и местного тканевого ответа на вакцинацию
Временное ограничение: 41 неделя
Сравните иммунные реакции в крови с локальными иммунными реакциями в тканях у пациентов, получающих исследуемое вмешательство, из серийно полученных образцов периферической крови и образцов тканей после терапевтической резекции.
41 неделя
Корреляция иммунного ответа с клиническим ответом
Временное ограничение: 41 неделя
Сравните иммунные реакции в крови с гистологической регрессией CIN3 до CIN1 или менее
41 неделя
Корреляция между показателями иммунного ответа и данными доклинических экспериментов
Временное ограничение: 41 неделя с даты первого вмешательства в рамках исследования
Сравните иммунные реакции, обнаруженные у пациентов, получивших исследуемое вмешательство, с реакциями, обнаруженными в доклинической модели животных.
41 неделя с даты первого вмешательства в рамках исследования

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Cornelia L. Trimble, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 ноября 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 ноября 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 ноября 2008 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

10 ноября 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

31 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • J0656
  • NA_00002176 (Другой идентификатор: JHM IRB)
  • CDR0000617261 (Другой идентификатор: other)
  • 2P50CA098252 (Грант/контракт NIH США)
  • 1R21CA123876 (Грант/контракт NIH США)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться