含或不含咪喹莫特的疫苗疗法治疗 3 级宫颈上皮内瘤变患者

目标：

基本的

• 评估 pNGVL4a-Sig/E7（排毒）/HSP70 DNA 疫苗和 TA-HPV 疫苗联合或不联合咪喹莫特在人乳头瘤病毒 (HPV)16 阳性 3 级宫颈上皮内瘤变 (CIN3) 患者中的安全性、耐受性和可行性。

中学

• 基于宫颈上皮内瘤变的消退，评估该方案对组织学的影响。
• 评估研究免疫疗法在这些患者中的可行性和安全性。
• 评估这些患者接受研究免疫治疗后宫颈 HPV 病毒载量的定量变化。
• 评估病变大小的变化。
• 评估对疫苗接种的细胞和体液免疫反应。
• 评估局部组织免疫反应。
• 将免疫反应的测量与临床反应相关联。
• 将免疫反应的测量与临床前模型中观察到的相关联。
• 评估宫颈应用咪喹莫特是否可以提高初免-加强免疫的效果。

概要：这是 TA-HPV 疫苗的剂量递增研究（仅限第 1-3 组）。 患者被分配到 5 个治疗组中的 1 个。

• 第 1-3 组：患者在第 0 周和第 4 周肌肉注射 (IM) pNGVL4a-Sig/E7(detox)/HSP70 DNA 疫苗，在第 8 周肌肉注射 TA-HPV 疫苗。
• 第 4 组：患者在第 0、4 和 8 周接受局部咪喹莫特应用于宫颈。
• 第 5 组：患者接受 pNGVL4a-Sig/E7(detox)/HSP70 DNA 疫苗和 TA-HPV 疫苗，如第 1-3 组，以及咪喹莫特，如第 4 组。

第 15 周时病变无改善的患者接受鳞柱状交界处的标准锥形切除术。 如果 1) 通过阴道镜检查病变大小消退和/或 2) 通过阴道镜检查/活组织检查和巴氏涂片未检测到 CIN3 病变和/或 3) HPV 病毒载量显着降低，则患者将被随访至第 28 周。 届时，如果通过阴道镜检查/活检检测到 CIN3 病灶或通过巴氏涂片怀疑存在 CIN3 病灶，则进行环形电外科切除术 (LEEP) 切除术。 随访接受 LEEP 的患者直至第 32 周。 未接受 LEEP 的患者被随访至第 41 周以确认 CIN3 消退。

定期收集血液和组织样本，以通过 ELISA 测量免疫反应，通过反向线印迹确定病毒载量和识别共感染 HPV 类型，并通过流式细胞术分析淋巴细胞。

预计应计：本研究将累计 36 名患者（第 1 组和第 2 组 3 名，第 3 组和第 5 组 12 名，第 4 组 6 名）。