内因性抗生物質の治療的誘導

研究デザイン：その後のフォローアップを伴う二重盲検無作為化臨床試験。

研究対象：ICDDR、BおよびMatlab病院の臨床研究およびサービスセンター（CRSC）に通う成人男性および女性患者は、研究への参加についてスクリーニングされます。

ランダム化:

コンピューターで生成された無作為化リストに従って、参加基準を完全に満たしている患者は、介入群（ピブメセリナムと酪酸浣腸）または対照群（ピブメセリナムと生理食塩水浣腸）のいずれかに無作為に割り付けられます。 酪酸浣腸には、生理食塩水 (pH 7.2) に 80 mmol/L の酪酸が含まれます。 プラセボ浣腸には通常の生理食塩水（pH 7.2）が含まれます

ケース管理:

登録後、患者はICDDRBダッカの研究病棟とMatlab病院に入院します。 標準的な病歴および臨床検査は、治験責任医師または治験担当医師の 1 人によって実施されます。 すべての患者は、Pivmecillinam、400 mg、8 時間ごとに 5 日間投与されます。 介入グループは、80 mM 酪酸ナトリウム 80 ml を 12 時間ごとに 72 時間、プラセボ グループは 80 ml の生理食塩水を 12 時間ごとに 72 時間受けます。 すべての患者は、通常の病院食を 1 日 3 回 (朝食、昼食、夕食) 受け取ります。 患者は、再発症例の特定を可能にするために、研究病棟に5日間留まります。

酪酸浣腸の手順:

患者は左側臥位でベッド（コレラ用簡易ベッド）に横になるように指示されます。 柔らかい直腸カテーテルが看護師/医師によって導入され、そこから80mlの酪酸溶液が50mlのプラスチック注射器でゆっくりと注入されます。 患者は、投与後30分間仰臥位を維持することにより、少なくとも30分間浣腸を保持するように求められます. ただし、浣腸を 30 分間維持できない場合は、排便直後に 2 回目の浣腸を行います。

臨床治癒の定義: 患者は、3 日目に血液または粘液が便に観察されず、24 時間以内に 3 回以下の形のない便があり、発熱がない場合 (口腔温度 > 37.5°C)、臨床的に治癒したと定義されます。記録されます。

治療の失敗: 患者は、次の特徴のいずれかが存在する場合、3 日目に治療の失敗と見なされます: 24 時間で > 3 回の不定形便、便に血液が存在する、または発熱 (口腔温度 > 37.5° C) ）。

サンプルの収集:

患者は、病気の監視とサンプリングを容易にするために、少なくとも5日間入院するように求められます。 入院日（患者は翌日のスライド凝集試験による血清学的確認後に登録されます、つまり1日目）、便検体は、入院日から入院後4日まで毎日各患者から収集されます。 直腸生検サンプルは、ダッカ病院に登録された患者からのみ、入院日および入院後 7 日に収集されます。 3 mL の血液は、炎症の程度を監視するための指標として使用される C 反応性タンパク質 (CRP) の測定のために入院後に収集されます。患者から1mLの血液を採取して、入院4日目に血清中のCRPを測定します。

便：新鮮な便サンプルを採取して、寄生虫や嚢胞、RBC、膿細胞、マクロファージの定期的な顕微鏡検査を行います。 糞便サンプルは、細菌数/負荷を測定するためにもテストされます。 簡単に言えば、1 g の便を生理食塩水 (1:10) で希釈し、5 分間ボルテックス混合した後、生理食塩水で 1:10 の段階希釈を行い、マッコンキー寒天プレートにプレーティングします。 37ºC で一晩インキュベーションした後、細菌の cfu をカウントします。 ELISA法によるLL-37、ヒトベータデフェンシン1および3、ならびに炎症誘発性サイトカイン(インターロイキン-8および1ベータ)の測定について前述したように、新鮮な便検体も抽出する。

直腸生検：直腸生検サンプルは患者から採取されます（ダッカ病院のみ）。