Terapeutisk induktion av endogena antibiotika

Studiedesign: En dubbelblind randomiserad klinisk prövning med efterföljande uppföljning.

Studieämnen: Vuxna manliga och kvinnliga patienter som går på Clinical Research and Service Centre (CRSC) vid ICDDR,B och Matlab Hospital kommer att screenas för deltagande i studien.

Randomisering:

Enligt en datorgenererad randomiseringslista kommer patienter som fyller inträdeskriterierna att randomiseras till antingen interventionsgrupp (Pivmecellinam plus butyratlavemang) eller kontrollgrupp (Pivmecellinam plus normalt saltlösninglavemang). Butyratlavemang kommer att innehålla 80 mmol/L butyrat i normal koksaltlösning (pH 7,2). Placebolavemang kommer att innehålla normal koksaltlösning (pH 7,2)

Ärendehantering:

Efter inskrivningen kommer patienterna att läggas in på studieavdelningen på ICDDRB Dhaka och Matlab sjukhus. En vanlig klinisk historia och klinisk undersökning kommer att utföras av en av utredarna eller studieläkaren. Alla patienter kommer att få Pivmecillinam, 400 mg, 8 timmar i 5 dagar. Interventionsgruppen kommer att få butyratlavemang 80 ml 80 mM natriumbutyrat, 12 timmar i 72 timmar medan placebogruppen får 80 ml normal koksaltlösning 12 timmar i 72 timmar. Alla patienter kommer att få den vanliga sjukhusmaten tre gånger om dagen (frukost, lunch och kvällsmat). Patienterna kommer att stanna på studieavdelningen i 5 dagar för att möjliggöra identifiering av eventuella återfall.

Procedur för butyratlavemang:

Patienterna kommer att instrueras att ligga på en säng (kolerasäng) i vänster sidoläge. En mjuk rektalkateter kommer att införas av en sjuksköterska/läkare, genom vilken 80 ml butyratlösning långsamt instilleras med en 50 ml plastspruta. Patienterna kommer att uppmanas att behålla lavemanget i minst ½ timme genom att ligga på rygg i 30 minuter efter administreringen. Men om en patient inte kan behålla lavemanget i 30 minuter, kommer han att få en andra omgång lavemang omedelbart efter avföring.

Definition av kliniskt botemedel: En patient kommer att definieras som kliniskt botad om dag 3, inget blod eller slem observeras i avföringen, det finns ≤ 3 oformad avföring på 24 timmar och ingen feber (oral temperatur > 37,5°C) är spelade in.

Behandlingsmisslyckande: En patient kommer att betraktas som ett behandlingsmisslyckande dag 3 när något av följande kännetecken finns: > 3 oformad avföring på 24 timmar, närvaro av blod i någon avföring eller närvaro av feber (oral temperatur > 37,5°C ).

Samling av prover:

Patienterna kommer att uppmanas att stanna på sjukhuset i minst 5 dagar för att underlätta sjukdomsövervakning och provtagning. På mottagningsdagen (patienter kommer att skrivas in efter serologisk bekräftelse med objektglasagglutinationstest på efterföljande dag, dvs. dag 1), tas avföringsprover från varje patient varje dag från och med intagningsdagen till 4 dagar efter intagningen. Rektalbiopsiprover kommer endast att samlas in på inläggningsdagen och 7 dagar efter intagningen från patienter som är inskrivna på sjukhuset i Dhaka. Tre ml blod kommer att samlas in efter inläggningen för mätning av C-reaktivt protein (CRP) som kommer att användas som en indikator för att övervaka inflammationens storlek. 1 ml blod från patienter kommer att samlas in för att mäta CRP i serum den 4:e dagen efter inläggningen.

Avföring: Färska avföringsprover kommer att samlas in för rutinmikroskopisk undersökning för parasiter eller cystor samt RBC, pusceller och makrofager. Avföringsprover kommer också att testas för att mäta bakterieantal/belastning. I korthet kommer 1 g avföring att spädas i normal koksaltlösning (1:10), virvelblandas i 5 minuter, följt av serieutspädningar på 1:10 i normal koksaltlösning och ströks ut i MacConkey-agarplattor. Efter inkubation över natten vid 37ºC kommer bakteriell cfu att räknas. Färska avföringsprover kommer också att extraheras som beskrivits tidigare för att mäta LL-37, humant beta-defensin 1 och 3 och proinflammatoriska cytokiner (interleukin-8 och 1beta) med ELISA-metoden.

Rektalbiopsi: Rektalbiopsiprov kommer att erhållas från patienter (endast på Dhaka Hospital).