Terapeutisk induktion af endogene antibiotika

Studiedesign: Et dobbeltblindt randomiseret klinisk forsøg med efterfølgende opfølgning.

Undersøgelsesemner: Voksne mandlige og kvindelige patienter, der går på Clinical Research and Service Center (CRSC) på ICDDR,B og Matlab Hospital, vil blive screenet for deltagelse i undersøgelsen.

Randomisering:

Ifølge en computergenereret randomiseringsliste vil patienter, der fuldt ud opfylder adgangskriterierne, blive randomiseret til enten interventionsgruppe (Pivmecellinam plus butyratklyster) eller kontrolgruppe (Pivmecellinam plus normal saltvandsklyster). Butyrat lavement vil indeholde 80 mmol/L butyrat i normalt saltvand (pH 7,2). Placebo lavement vil indeholde normalt saltvand (pH 7,2)

Sagsbehandling:

Efter indskrivning vil patienterne blive indlagt i undersøgelsesafdelingen på ICDDRB Dhaka og Matlab hospital. En standard klinisk historie og klinisk undersøgelse vil blive udført af en af ​​efterforskerne eller undersøgelseslægen. Alle patienter vil modtage Pivmecillinam, 400 mg, 8 timer i 5 dage. Interventionsgruppen vil modtage butyratklyster 80 ml 80 mM natriumbutyrat, 12 timer i 72 timer, mens placebogruppen vil få 80 ml normalt saltvand 12 timer i timen i 72 timer. Alle patienter får den sædvanlige hospitalsmad tre gange om dagen (morgenmad, frokost og aftensmad). Patienterne vil blive på undersøgelsesafdelingen i 5 dage for at muliggøre identifikation af eventuelle tilbagefaldstilfælde.

Procedure for butyrat lavement:

Patienterne vil blive instrueret i at ligge på en seng (koleraseng) i venstre sideleje. Et blødt rektalkateter vil blive indført af en sygeplejerske/læge, hvorigennem 80 ml butyratopløsning langsomt dryppes ind med en 50 ml plastiksprøjte. Patienterne vil blive bedt om at beholde lavementet i mindst ½ time ved at forblive på ryggen i 30 minutter efter indgivelsen. Men hvis en patient ikke kan beholde lavementet i 30 minutter, vil han få en anden runde lavement umiddelbart efter afføring.

Definition af klinisk helbredelse: En patient vil blive defineret som klinisk helbredt, hvis der på dag 3 ikke observeres blod eller slim i afføringen, der er ≤ 3 uformet afføring på 24 timer og ingen feber (oral temperatur > 37,5°C) er optaget.

Behandlingssvigt: En patient vil blive betragtet som en behandlingssvigt på dag 3, når der er et af følgende træk til stede: > 3 uformet afføring på 24 timer, tilstedeværelse af blod i enhver afføring eller tilstedeværelse af feber (oral temperatur > 37,5°C ).

Samling af prøver:

Patienter vil blive bedt om at blive på hospitalet i mindst 5 dage for at lette sygdomsovervågning og prøveudtagning. På indlæggelsesdagen (patienter vil blive indskrevet efter serologisk bekræftelse ved objektglasagglutinationstest på den efterfølgende dag, dvs. dag-1), vil afføringsprøver blive indsamlet fra hver patient hver dag fra indlæggelsesdagen til 4 dage efter indlæggelsen. Rektale biopsiprøver vil kun blive indsamlet på indlæggelsesdagen og 7 dage efter indlæggelse fra patienter indskrevet på Dhaka hospital. Tre ml blod vil blive indsamlet efter indlæggelse til måling af C-reaktivt protein (CRP), der vil blive brugt som en indikator til overvågning af størrelsen af ​​inflammation. 1 ml blod fra patienter vil blive indsamlet for at måle CRP i serum på den 4. indlæggelsesdag.

Afføring: Friske afføringsprøver vil blive indsamlet til rutinemæssig mikroskopisk undersøgelse for parasitter eller cyster samt RBC, pusceller og makrofager. Afføringsprøver vil også blive testet til måling af bakterietal/belastning. Kort fortalt vil 1 g afføring fortyndes i normal saltvand (1:10), vortex-blandes i 5 minutter, efterfulgt af seriefortyndinger på 1:10 i normalt saltvand og udplades i MacConkey-agarplader. Efter inkubation natten over ved 37ºC tælles bakteriel cfu. Friske afføringsprøver vil også blive ekstraheret som beskrevet tidligere til måling af LL-37, human beta-defensin 1 og 3 og proinflammatoriske cytokiner (interleukin-8 og 1beta) ved ELISA-metoden.

Rektal biopsi: Rektal biopsiprøver vil blive indhentet fra patienter (kun på Dhaka Hospital).