Терапевтическая индукция эндогенных антибиотиков

Дизайн исследования: двойное слепое рандомизированное клиническое исследование с последующим наблюдением.

Субъекты исследования: Взрослые пациенты мужского и женского пола, посещающие Центр клинических исследований и обслуживания (CRSC) ICDDR, B и больницы Matlab, будут проверены на предмет участия в исследовании.

Рандомизация:

В соответствии с составленным компьютером списком рандомизации, пациенты, полностью отвечающие критериям включения, будут рандомизированы либо в группу вмешательства (пивмецеллинам плюс клизма с бутиратом), либо в контрольную группу (пивмецеллинам плюс клизма с физиологическим раствором). Бутиратная клизма будет содержать 80 ммоль/л бутирата в физиологическом растворе (pH 7,2). Клизма-плацебо будет содержать нормальный физиологический раствор (pH 7,2).

Управление делом:

После регистрации пациенты будут госпитализированы в исследовательское отделение ICDDRB в Дакке и больнице Матлаб. Стандартный сбор анамнеза и клиническое обследование проводит один из исследователей или врач-исследователь. Все пациенты будут получать пивмециллинам по 400 мг каждые 8 ​​часов в течение 5 дней. Группа вмешательства будет получать клизму с бутиратом 80 мл 80 мМ бутирата натрия каждые 12 часов в течение 72 часов, в то время как группа плацебо будет получать 80 мл физиологического раствора каждые 12 часов в течение 72 часов. Все больные будут получать обычное больничное трехразовое питание (завтрак, обед и ужин). Пациенты будут оставаться в исследовательской палате в течение 5 дней, чтобы можно было выявить любые случаи рецидива.

Процедура масляной клизмы:

Пациентов проинструктируют лечь на кровать (холерную раскладушку) в положении на левом боку. Медсестра/врач вводит мягкий ректальный катетер, через который пластиковым шприцем на 50 мл медленно вводят 80 мл раствора бутирата. Пациентов попросят оставить клизму в течение как минимум ½ часа, оставаясь лежа на спине в течение 30 минут после введения. Однако, если пациент не может удерживать клизму в течение 30 минут, ему будет сделана вторая клизма сразу после дефекации.

Определение клинического излечения: Пациент считается клинически излеченным, если на 3-й день в стуле не наблюдается крови или слизи, имеется ≤ 3 неоформленных стула в течение 24 часов и нет лихорадки (оральная температура > 37,5°C). записано.

Неэффективность лечения: пациент считается неэффективным при лечении на 3-й день, если присутствует любой из следующих признаков: > 3 неоформленных стула в течение 24 часов, наличие крови в любом стуле или наличие лихорадки (пероральная температура > 37,5°C). ).

Коллекция образцов:

Пациентам будет предложено оставаться в больнице не менее 5 дней, чтобы облегчить мониторинг заболевания и взятие проб. В день поступления (пациенты будут зачислены после серологического подтверждения с помощью реакции агглютинации на предметном стекле на следующий день, т.е. день-1), образцы стула будут собираться у каждого пациента каждый день, начиная со дня поступления и до 4 дней после поступления. Образцы ректальной биопсии будут собираться в день поступления и через 7 дней после поступления только у пациентов, зарегистрированных в больнице Дакки. После госпитализации будет взято три мл крови для измерения С-реактивного белка (СРБ), который будет использоваться в качестве индикатора для мониторинга степени воспаления. 1 мл крови у пациентов будут собирать для измерения СРБ в сыворотке на 4-й день госпитализации.

Стул: свежие образцы стула будут собираться для обычного микроскопического исследования на наличие паразитов или кист, а также эритроцитов, клеток гноя и макрофагов. Образцы стула также будут проверены на предмет измерения количества/нагрузки бактерий. Вкратце, 1 г фекалий разводят в физиологическом растворе (1:10), перемешивают на вортексе в течение 5 минут, после чего проводят серийные разведения 1:10 в физиологическом растворе и высевают на чашки с агаром МакКонки. После инкубации в течение ночи при 37ºC подсчитывают бактериальные КОЕ. Свежие образцы стула также будут извлечены, как описано ранее, для измерения LL-37, человеческого бета-дефензина 1 и 3 и провоспалительных цитокинов (интерлейкин-8 и 1бета) методом ELISA.

Ректальная биопсия: Образцы ректальной биопсии будут получены от пациентов (только в больнице Дакки).