Induction thérapeutique des antibiotiques endogènes

Conception de l'étude : essai clinique randomisé en double aveugle avec suivi ultérieur.

Sujets de l'étude : les patients adultes de sexe masculin et féminin fréquentant le centre de recherche et de services cliniques (CRSC) de l'ICDDR, B et de l'hôpital Matlab seront sélectionnés pour participer à l'étude.

Randomisation:

Selon une liste de randomisation générée par ordinateur, les patients remplissant tous les critères d'entrée seront randomisés dans le groupe d'intervention (Pivmecellinam plus lavement au butyrate) ou dans le groupe témoin (Pivmecellinam plus lavement salin normal). Le lavement au butyrate contiendra 80 mmol/L de butyrate dans une solution saline normale (pH 7,2). Le lavement placebo contiendra une solution saline normale (pH 7,2)

La gestion de cas:

Après l'inscription, les patients seront admis dans le service d'étude de l'hôpital ICDDRB Dhaka et Matlab. Une histoire clinique standard et un examen clinique seront effectués par l'un des investigateurs ou le médecin de l'étude. Tous les patients recevront Pivmecillinam, 400 mg, toutes les 8 heures pendant 5 jours. Le groupe d'intervention recevra un lavement au butyrate 80 ml de butyrate de sodium 80 mM toutes les 12 heures pendant 72 heures tandis que le groupe placebo recevra 80 ml de solution saline normale toutes les 12 heures pendant 72 heures. Tous les patients recevront la nourriture hospitalière habituelle trois fois par jour (petit-déjeuner, déjeuner et souper). Les patients resteront dans la salle d'étude pendant 5 jours pour permettre l'identification de tout cas de rechute.

Procédure pour le lavement au butyrate :

Les patients seront invités à s'allonger sur un lit (lit choléra) en position latérale gauche. Un cathéter rectal souple sera introduit par une infirmière/médecin, à travers lequel 80 ml de solution de butyrate seront instillés lentement avec une seringue en plastique de 50 ml. Il sera demandé aux patients de conserver le lavement pendant au moins ½ heure en restant couché pendant 30 minutes après l'administration. Cependant, si un patient ne peut pas retenir le lavement pendant 30 minutes, il recevra un deuxième cycle de lavement immédiatement après la défécation.

Définition de la guérison clinique : Un patient sera défini comme cliniquement guéri si au jour 3, aucun sang ou mucus n'est observé dans les selles, il y a ≤ 3 selles non formées en 24 heures et aucune fièvre (température buccale > 37,5° C) n'est observée. enregistré.

Échec du traitement : un patient sera considéré comme un échec du traitement au jour 3 lorsqu'il présente l'une des caractéristiques suivantes : > 3 selles non formées en 24 heures, présence de sang dans les selles ou présence de fièvre (température buccale > 37,5 °C ).

Collecte d'échantillons :

Il sera demandé aux patients de rester à l'hôpital pendant au moins 5 jours pour faciliter le suivi de la maladie et le prélèvement. Le jour de l'admission (les patients seront inscrits après confirmation sérologique par test d'agglutination sur lame le jour suivant, c'est-à-dire le jour 1), des échantillons de selles seront prélevés sur chaque patient tous les jours à partir du jour de l'admission jusqu'à 4 jours après l'admission. Des échantillons de biopsie rectale seront prélevés le jour de l'admission et 7 jours après l'admission des patients inscrits à l'hôpital de Dhaka uniquement. Trois ml de sang seront prélevés après l'admission pour la mesure de la protéine C-réactive (CRP) qui sera utilisée comme indicateur pour surveiller l'ampleur de l'inflammation. 1 ml de sang des patients sera prélevé pour mesurer la CRP dans le sérum le 4ème jour d'admission.

Selles : des échantillons de selles fraîches seront prélevés pour un examen microscopique de routine à la recherche de parasites ou de kystes, ainsi que de globules rouges, de cellules de pus et de macrophages. Des échantillons de selles seront également testés pour mesurer le nombre/la charge bactérienne. En bref, 1 g de selles sera dilué dans une solution saline normale (1:10), mélangé au vortex pendant 5 min, suivi de dilutions en série de 1:10 dans une solution saline normale et étalé dans des plaques de gélose MacConkey. Après une nuit d'incubation à 37 °C, les UFC bactériennes seront comptées. Des échantillons de selles fraîches seront également extraits comme décrit précédemment pour mesurer la LL-37, la bêta-défensine humaine 1 et 3 et les cytokines pro-inflammatoires (interleukine-8 et 1bêta) par la méthode ELISA.

Biopsie rectale : des échantillons de biopsie rectale seront prélevés sur les patients (uniquement à l'hôpital de Dhaka).