Indukcja terapeutyczna antybiotyków endogennych

Projekt badania: Randomizowane badanie kliniczne z podwójnie ślepą próbą i późniejszą obserwacją.

Uczestnicy badania: Dorośli pacjenci płci męskiej i żeńskiej uczęszczający do Centrum Badań i Usług Klinicznych (CRSC) ICDDR,B i szpitala Matlab zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem udziału w badaniu.

Randomizacja:

Zgodnie z wygenerowaną komputerowo listą randomizacyjną, pacjenci w pełni spełniający kryteria włączenia zostaną losowo przydzieleni do grupy interwencyjnej (Pivmecellinam plus lewatywa z maślanu) lub grupy kontrolnej (Pivmecellinam plus lewatywa z normalnej soli fizjologicznej). Wlew z maślanu będzie zawierał 80 mmol/l maślanu w normalnej soli fizjologicznej (pH 7,2). Lewatywa placebo będzie zawierać normalną sól fizjologiczną (pH 7,2)

Zarzadzanie sprawą:

Po rejestracji pacjenci zostaną przyjęci na oddział badawczy szpitala ICDDRB Dhaka i Matlab. Standardowy wywiad kliniczny i badanie kliniczne zostaną przeprowadzone przez jednego z badaczy lub lekarza prowadzącego badanie. Wszyscy pacjenci będą otrzymywać Pivmecillinam, 400 mg, co 8 godzin przez 5 dni. Grupa interwencyjna będzie otrzymywać wlew z maślanu 80 ml 80 mM maślanu sodu co 12 godzin przez 72 godziny, podczas gdy grupa placebo będzie otrzymywać 80 ml soli fizjologicznej co 12 godzin przez 72 godziny. Wszyscy pacjenci trzy razy dziennie otrzymają zwykłe szpitalne wyżywienie (śniadanie, obiad i kolację). Pacjenci pozostaną na oddziale badawczym przez 5 dni, aby umożliwić identyfikację ewentualnych przypadków nawrotu choroby.

Procedura lewatywy z maślanu:

Pacjenci zostaną poinstruowani, aby położyć się na łóżku (łóżeczku cholery) w pozycji lewego boku. Pielęgniarka/lekarz wprowadzi miękki cewnik doodbytniczy, przez który za pomocą plastikowej strzykawki o pojemności 50 ml zostanie powoli wkroplone 80 ml roztworu maślanu. Pacjenci zostaną poproszeni o zatrzymanie lewatywy przez co najmniej ½ godziny poprzez pozostawanie w pozycji leżącej przez 30 minut po podaniu. Jednakże, jeśli pacjent nie może utrzymać lewatywy przez 30 minut, otrzyma drugą rundę lewatywy natychmiast po wypróżnieniu.

Definicja wyleczenia klinicznego: Pacjent zostanie uznany za wyleczonego klinicznie, jeśli w 3. dniu w stolcu nie będzie krwi ani śluzu, w ciągu 24 godzin występują ≤ 3 nieformowane stolce i nie wystąpi gorączka (temperatura w jamie ustnej > 37,5°C). nagrany.

Niepowodzenie leczenia: Pacjent zostanie uznany za niepowodzenie leczenia w dniu 3, jeśli wystąpi jedna z następujących cech: > 3 nieformowane stolce w ciągu 24 godzin, obecność krwi w jakimkolwiek stolcu lub obecność gorączki (temperatura w jamie ustnej > 37,5°C) ).

Pobieranie próbek:

Pacjenci zostaną poproszeni o pozostanie w szpitalu przez co najmniej 5 dni, aby ułatwić monitorowanie choroby i pobieranie próbek. W dniu przyjęcia (choroby będą przyjmowane po potwierdzeniu serologicznym testem aglutynacji szkiełkowej w dniu następnym, tj. dobie-1) od każdego pacjenta pobierane będą próbki kału każdego dnia począwszy od dnia przyjęcia do 4 dni po przyjęciu. Próbki biopsji odbytnicy zostaną pobrane w dniu przyjęcia i 7 dni po przyjęciu od pacjentów zapisanych wyłącznie do szpitala w Dhace. Po przyjęciu zostaną pobrane 3 ml krwi w celu oznaczenia białka C-reaktywnego (CRP), które posłuży jako wskaźnik do monitorowania nasilenia stanu zapalnego. W 4 dniu przyjęcia od pacjentów zostanie pobrane 1 ml krwi do oznaczenia CRP w surowicy.

Kał: Świeże próbki kału zostaną pobrane do rutynowego badania mikroskopowego pod kątem pasożytów lub cyst, a także krwinek czerwonych, komórek ropy i makrofagów. Próbki kału zostaną również przetestowane pod kątem pomiaru liczby bakterii / ładunku. W skrócie, 1 g kału zostanie rozcieńczony w normalnej soli fizjologicznej (1:10), mieszany na worteksie przez 5 minut, a następnie seryjne rozcieńczenia 1:10 w normalnej soli fizjologicznej i wysiane na płytkach z agarem MacConkey. Po całonocnej inkubacji w temperaturze 37°C zostaną zliczone bakteryjne cfu. Świeże próbki kału zostaną również pobrane w sposób opisany wcześniej w celu pomiaru LL-37, ludzkiej beta-defensyny 1 i 3 oraz cytokin prozapalnych (interleukiny-8 i 1beta) metodą ELISA.

Biopsja odbytnicy: Próbki biopsji odbytnicy będą pobierane od pacjentów (tylko w szpitalu Dhaka).