Endogeenisten antibioottien terapeuttinen induktio

Tutkimussuunnitelma: Kaksoissokkoutettu satunnaistettu kliininen tutkimus ja myöhempi seuranta.

Tutkimuskohteet: ICDDR,B:n ja Matlab Hospitalin kliiniseen tutkimus- ja palvelukeskukseen (CRSC) osallistuvat aikuiset mies- ja naispotilaat seulotaan tutkimukseen osallistumista varten.

Satunnaistaminen:

Tietokoneella laaditun satunnaistuslistan mukaan potilaat, jotka täyttävät osallistumiskriteerit, satunnaistetaan joko interventioryhmään (Pivmecellinam plus butyraattiperäruiske) tai kontrolliryhmään (Pivmecellinam plus normaali suolaliuosperäruiske). Butyraattiperäruiske sisältää 80 mmol/L butyraattia normaalissa suolaliuoksessa (pH 7,2). Lumeperäruiske sisältää normaalia suolaliuosta (pH 7,2)

Tapausten hallinta:

Ilmoittautumisen jälkeen potilaat otetaan ICDDRB Dhakan ja Matlabin sairaalan tutkimusosastolle. Yksi tutkijoista tai tutkimuslääkäri suorittaa tavallisen kliinisen historian ja kliinisen tutkimuksen. Kaikki potilaat saavat Pivmecillinam, 400 mg, 8 tunnin välein 5 päivän ajan. Interventioryhmä saa butyraattiperäruiskeena 80 ml 80 mM natriumbutyraattia 12 tunnin välein 72 tunnin ajan, kun taas lumeryhmä saa 80 ml normaalia suolaliuosta 12 tunnin välein 72 tunnin ajan. Kaikki potilaat saavat tavallista sairaalaruokaa kolme kertaa päivässä (aamiainen, lounas ja päivällinen). Potilaat pysyvät tutkimusosastolla 5 päivää mahdollisten uusiutumistapausten tunnistamiseksi.

Menettely butyraattiperäruiskeelle:

Potilaita neuvotaan makaamaan sängyllä (kolerasänky) vasemmalla kyljellään. Sairaanhoitaja/lääkäri asettaa pehmeän peräsuolen katetrin, jonka läpi tiputetaan hitaasti 80 ml butyraattiliuosta 50 ml:n muoviruiskulla. Potilaita pyydetään pitämään peräruiske paikallaan vähintään ½ tuntia pysymällä selällään 30 minuuttia annon jälkeen. Jos potilas ei kuitenkaan pysty pitämään peräruisketta 30 minuuttia, hänelle annetaan toinen peräruiske välittömästi ulostamisen jälkeen.

Kliinisen paranemisen määritelmä: Potilas määritellään kliinisesti parantuneeksi, jos päivänä 3 ulosteessa ei havaita verta tai limaa, 24 tunnin aikana on ≤ 3 muodostumatonta ulostetta ja kuumetta (suun lämpötila > 37,5 °C) ei ole. tallennettu.

Hoidon epäonnistuminen: Potilaan katsotaan epäonnistuneen hoidon päivänä 3, kun hänellä on jokin seuraavista ominaisuuksista: > 3 muodostumatonta ulostetta 24 tunnin aikana, verta missä tahansa ulosteessa tai kuumetta (suun lämpötila > 37,5 °C) ).

Näytteiden kokoelma:

Potilaita pyydetään olemaan sairaalassa vähintään 5 päivää sairauden seurannan ja näytteenoton helpottamiseksi. Vastaanottopäivänä (potilaat otetaan mukaan serologisen vahvistuksen jälkeen objektilasien agglutinaatiotestillä seuraavana päivänä eli päivänä 1) jokaiselta potilaalta otetaan ulostenäytteitä joka päivä vastaanottopäivästä 4 päivään oton jälkeen. Vain Dhakan sairaalassa olevilta potilailta otetaan peräsuolen biopsianäytteet vastaanottopäivänä ja 7 päivää vastaanoton jälkeen. Kolme ml verta otetaan sisäänoton jälkeen C-reaktiivisen proteiinin (CRP) mittaamiseksi, jota käytetään indikaattorina tulehduksen suuruuden seurannassa. Potilailta kerätään 1 ml verta CRP:n mittaamiseksi seerumissa 4. vastaanottopäivänä.

Uloste: Tuoreet ulostenäytteet kerätään rutiininomaiseen mikroskooppiseen tutkimukseen loisten tai kystojen sekä punasolujen, mätäsolujen ja makrofagien varalta. Ulostenäytteet testataan myös bakteerimäärän/kuormituksen mittaamiseksi. Lyhyesti sanottuna 1 g ulostetta laimennetaan normaaliin suolaliuokseen (1:10), sekoitetaan vortex-sekoituksella 5 minuutin ajan, minkä jälkeen tehdään sarjalaimennoksia 1:10 normaaliin suolaliuokseen ja maljataan MacConkey-agarmaljoille. Yli yön 37 ºC:ssa inkuboinnin jälkeen bakteeri cfu lasketaan. Tuoreet ulostenäytteet uutetaan myös aiemmin kuvatulla tavalla LL-37:n, ihmisen beeta-defensiini 1:n ja 3:n ja tulehdusta edistävien sytokiinien (interleukiini-8 ja 1beta) mittaamiseksi ELISA-menetelmällä.

Peräsuolen biopsia: Potilailta otetaan peräsuolen biopsianäytteet (vain Dhakan sairaalassa).