Terapeutická indukce endogenních antibiotik

Design studie: Dvojitě zaslepená randomizovaná klinická studie s následným sledováním.

Předměty studie: Dospělí pacienti mužského a ženského pohlaví navštěvující Centrum klinického výzkumu a služeb (CRSC) ICDDR,B a nemocnice Matlab budou testováni na účast ve studii.

Randomizace:

Podle počítačem generovaného randomizačního seznamu budou pacienti, kteří plně splňují vstupní kritéria, randomizováni do intervenční skupiny (Pivmecellinam plus butyrátový klystýr) nebo kontrolní skupiny (Pivmecellinam plus klystýr s normálním fyziologickým roztokem). Butyrátový klystýr bude obsahovat 80 mmol/l butyrátu v normálním fyziologickém roztoku (pH 7,2). Placebo klystýr bude obsahovat normální fyziologický roztok (pH 7,2)

Správa případů:

Po zápisu budou pacienti přijati na studijní oddělení ICDDRB Dhaka a nemocnice Matlab. Standardní klinickou anamnézu a klinické vyšetření provede jeden z výzkumníků nebo lékař studie. Všichni pacienti budou dostávat Pivmecillinam, 400 mg, 8 hodin po dobu 5 dnů. Intervenční skupina bude dostávat butyrátový klystýr 80 ml 80 mM butyrátu sodného, ​​12 hodin po dobu 72 hodin, zatímco placebo skupina dostane 80 ml normálního fyziologického roztoku 12 hodin po dobu 72 hodin. Všichni pacienti budou dostávat obvyklou nemocniční stravu třikrát denně (snídaně, oběd a večeře). Pacienti zůstanou na studijním oddělení po dobu 5 dnů, aby bylo možné identifikovat jakékoli případy relapsu.

Postup pro butyrátový klystýr:

Pacienti budou instruováni, aby si lehli na lůžko (cholerové lůžko) v levé boční poloze. Zdravotní sestra/lékař zavede měkký rektální katétr, kterým se 50ml plastovou stříkačkou pomalu instiluje 80 ml roztoku butyrátu. Pacienti budou požádáni, aby si ponechali klystýr alespoň ½ hodiny tím, že zůstanou vleže na zádech po dobu 30 minut po podání. Pokud však pacient nemůže udržet klystýr po dobu 30 minut, dostane druhé kolo klystýru ihned po defekaci.

Definice klinického vyléčení: Pacient bude definován jako klinicky vyléčený, pokud 3. den není ve stolici pozorována žádná krev nebo hlen, jsou ≤ 3 nezformované stolice za 24 hodin a nemá horečku (orální teplota > 37,5 °C). zaznamenané.

Selhání léčby: Pacient bude považován za selhání léčby 3. den, pokud je přítomen některý z následujících znaků: > 3 nezformovaná stolice za 24 hodin, přítomnost krve ve stolici nebo přítomnost horečky (orální teplota > 37,5 °C ).

Sbírka vzorků:

Pacienti budou požádáni, aby zůstali v nemocnici alespoň 5 dní, aby se usnadnilo sledování onemocnění a odběr vzorků. V den přijetí (pacienti budou zařazováni po sérologickém potvrzení sklíčkovým aglutinačním testem následující den, tj. 1. den) budou odebírány vzorky stolice od každého pacienta každý den ode dne přijetí do 4 dnů po přijetí. Vzorky rektální biopsie budou odebrány v den přijetí a 7 dní po přijetí od pacientů zařazených pouze do nemocnice v Dháce. Po přijetí budou odebrány 3 ml krve pro měření C-reaktivního proteinu (CRP), který bude použit jako indikátor pro sledování velikosti zánětu. 1 ml krve pacientům bude odebrán pro měření CRP v séru 4. den přijetí.

Stolice: Vzorky čerstvé stolice budou odebrány pro rutinní mikroskopické vyšetření na parazity nebo cysty a také červené krvinky, buňky hnisu a makrofágy. Vzorky stolice budou také testovány pro měření počtu bakterií/zátěže. Stručně řečeno, 1 g stolice se zředí v normálním fyziologickém roztoku (1:10), míchá na vortexu po dobu 5 minut, následuje sériová ředění 1:10 v normálním fyziologickém roztoku a nanese se na misky s MacConkey agarem. Po inkubaci přes noc při 37ºC budou spočítány bakteriální cfu. Vzorky čerstvé stolice budou také extrahovány, jak bylo popsáno dříve pro měření LL-37, lidského beta-defensinu 1 a 3 a prozánětlivých cytokinů (interleukin-8 a 1beta) metodou ELISA.

Rektální biopsie: Vzorky rektální biopsie budou získány od pacientů (pouze v nemocnici Dhaka).