Inducción Terapéutica de Antibióticos Endógenos

Diseño del estudio: Ensayo clínico aleatorizado doble ciego con seguimiento posterior.

Sujetos del estudio: Los pacientes adultos masculinos y femeninos que asisten al Centro de Investigación y Servicios Clínicos (CRSC) del ICDDR,B y al Hospital Matlab serán evaluados para participar en el estudio.

Aleatorización:

De acuerdo con una lista de aleatorización generada por computadora, los pacientes que cumplan con los criterios de entrada serán asignados al azar al grupo de intervención (pivmecellinam más enema de butirato) o al grupo de control (pivmecellinam más enema de solución salina normal). El enema de butirato contendrá 80 mmol/L de butirato en solución salina normal (pH 7.2). El enema de placebo contendrá solución salina normal (pH 7.2)

Gestión de casos:

Después de la inscripción, los pacientes serán admitidos en la sala de estudio del hospital ICDDRB Dhaka y Matlab. Uno de los investigadores o el médico del estudio realizará una historia clínica estándar y un examen clínico. Todos los pacientes recibirán pivmecilinam, 400 mg, cada 8 horas durante 5 días. El grupo de intervención recibirá enema de butirato, 80 ml de butirato de sodio 80 mM, cada 12 horas durante 72 horas, mientras que el grupo de placebo recibirá 80 ml de solución salina normal cada 12 horas durante 72 horas. Todos los pacientes recibirán la alimentación habitual del hospital tres veces al día (desayuno, comida y cena). Los pacientes permanecerán en la sala de estudio durante 5 días para permitir la identificación de cualquier caso de recaída.

Procedimiento para enema de butirato:

Se indicará a los pacientes que se acuesten en una cama (cuna para el cólera) en posición lateral izquierda. Una enfermera/médico introducirá un catéter rectal blando, a través del cual se instilarán lentamente 80 ml de solución de butirato con una jeringa de plástico de 50 ml. Se pedirá a los pacientes que retengan el enema durante al menos ½ hora permaneciendo en decúbito supino durante 30 minutos después de la administración. Sin embargo, si un paciente no puede retener el enema durante 30 minutos, se le administrará una segunda ronda de enema inmediatamente después de la defecación.

Definición de curación clínica: Un paciente se definirá como clínicamente curado si en el día 3 no se observa sangre ni mucosidad en las heces, hay ≤ 3 heces sin formar en 24 horas y no tiene fiebre (temperatura oral > 37,5 °C). grabado.

Fracaso del tratamiento: Un paciente se considerará un fracaso del tratamiento en el día 3 cuando presente alguna de las siguientes características: > 3 deposiciones sin formar en 24 horas, presencia de sangre en alguna de las heces o presencia de fiebre (temperatura oral > 37,5 °C). ).

Recogida de Muestras:

Se solicitará a los pacientes que permanezcan en el hospital durante al menos 5 días para facilitar el control y la toma de muestras de la enfermedad. El día de la admisión (los pacientes se inscribirán después de la confirmación serológica mediante la prueba de aglutinación en portaobjetos al día siguiente, es decir, el día 1), se recolectarán muestras de heces de cada paciente todos los días desde el día de la admisión hasta 4 días después de la admisión. Las muestras de biopsia rectal se recolectarán el día de la admisión y 7 días después de la admisión de pacientes inscritos en el hospital de Dhaka únicamente. Se recolectarán tres ml de sangre después de la admisión para medir la proteína C reactiva (PCR) que se usará como indicador para monitorear la magnitud de la inflamación. Se recolectará 1 ml de sangre de los pacientes para medir PCR en suero el 4° día de ingreso.

Heces: se recolectarán muestras de heces frescas para un examen microscópico de rutina en busca de parásitos o quistes, así como glóbulos rojos, células de pus y macrófagos. Las muestras de heces también se analizarán para medir el recuento/carga de bacterias. En resumen, 1 g de heces se diluirá en solución salina normal (1:10), se mezclará en vórtex durante 5 min, seguido de diluciones en serie de 1:10 en solución salina normal y se sembrará en placas de agar MacConkey. Después de la incubación durante la noche a 37ºC, se contarán las ufc bacterianas. También se extraerán muestras de heces frescas como se describió anteriormente para medir LL-37, beta-defensina humana 1 y 3 y citocinas proinflamatorias (interleucina-8 y 1beta) mediante el método ELISA.

Biopsia rectal: Se obtendrán muestras de biopsia rectal de los pacientes (solo en el Hospital de Dhaka).