Therapeutische inductie van endogene antibiotica

Onderzoeksopzet: een dubbelblinde, gerandomiseerde klinische studie met daaropvolgende follow-up.

Studieonderwerpen: volwassen mannelijke en vrouwelijke patiënten die het Clinical Research and Service Center (CRSC) van ICDDR, B en Matlab Hospital bezoeken, zullen worden gescreend op deelname aan de studie.

Randomisatie:

Volgens een door de computer gegenereerde randomisatielijst zullen patiënten die volledig aan de toelatingscriteria voldoen, worden gerandomiseerd naar ofwel een interventiegroep (Pivmecellinam plus butyraatklysma) ofwel een controlegroep (Pivmecellinam plus een klysma met normale zoutoplossing). Butyraatklysma bevat 80 mmol/L butyraat in normale zoutoplossing (pH 7,2). Placebo-klysma bevat normale zoutoplossing (pH 7,2)

Casebeheer:

Na inschrijving worden de patiënten opgenomen op de studieafdeling van het ICDDRB Dhaka en het Matlab-ziekenhuis. Een standaard klinische geschiedenis en klinisch onderzoek zullen worden uitgevoerd door een van de onderzoekers of onderzoeksarts. Alle patiënten krijgen Pivmecillinam, 400 mg, 8 uur per dag gedurende 5 dagen. De interventiegroep krijgt butyraatklysma 80 ml 80 mM natriumbutyraat, om de 12 uur gedurende 72 uur, terwijl de placebogroep om de 12 uur gedurende 72 uur 80 ml normale zoutoplossing krijgt. Alle patiënten krijgen drie keer per dag de gebruikelijke ziekenhuisvoeding (ontbijt, lunch en avondeten). De patiënten blijven 5 dagen op de onderzoeksafdeling om eventuele terugvalgevallen te kunnen identificeren.

Procedure voor butyraatklysma:

Patiënten zullen worden geïnstrueerd om op een bed (cholerabed) te gaan liggen in linker laterale positie. Een verpleegkundige/arts brengt een zachte rectale katheter in, waar langzaam 80 ml butyraatoplossing doorheen wordt gedruppeld met een plastic injectiespuit van 50 ml. Patiënten wordt gevraagd het klysma gedurende ten minste een half uur aan te houden door 30 minuten na de toediening in rugligging te blijven. Als een patiënt het klysma echter niet gedurende 30 minuten kan vasthouden, krijgt hij onmiddellijk na de ontlasting een tweede ronde klysma.

Definitie van klinische genezing: Een patiënt wordt als klinisch genezen beschouwd als op dag 3 geen bloed of slijm in de ontlasting wordt waargenomen, er ≤ 3 ongevormde ontlasting is in 24 uur en er geen koorts (orale temperatuur > 37,5 °C) is. opgenomen.

Behandelingsfalen: Een patiënt wordt beschouwd als een behandelingsfalen op dag 3 wanneer een van de volgende kenmerken aanwezig is: > 3 ongevormde ontlasting in 24 uur, aanwezigheid van bloed in elke ontlasting of aanwezigheid van koorts (orale temperatuur > 37,5 °C ).

Verzameling van monsters:

Patiënten zullen worden verzocht om ten minste 5 dagen in het ziekenhuis te blijven om ziektemonitoring en bemonstering te vergemakkelijken. Op de dag van opname (patiënten worden ingeschreven na serologische bevestiging door middel van een agglutinatietest op de volgende dag, d.w.z. dag 1), worden bij elke patiënt elke dag ontlastingsmonsters afgenomen vanaf de dag van opname tot 4 dagen na opname. Rectale biopsiemonsters worden verzameld op de dag van opname en 7 dagen na opname van alleen patiënten die zijn ingeschreven in het ziekenhuis van Dhaka. Na opname wordt drie ml bloed verzameld voor meting van C-reactief proteïne (CRP) dat zal worden gebruikt als indicator voor het bewaken van de mate van ontsteking. 1 ml bloed van patiënten wordt verzameld om CRP in serum te meten op de 4e dag van opname.

Ontlasting: verse ontlastingsmonsters worden verzameld voor routinematig microscopisch onderzoek op parasieten of cysten en ook op RBC, puscellen en macrofagen. Er zullen ook ontlastingsmonsters worden getest voor het meten van het aantal bacteriën/belasting. In het kort, 1 g ontlasting wordt verdund in normale zoutoplossing (1:10), vortex-gemengd gedurende 5 minuten, gevolgd door seriële verdunningen van 1:10 in normale zoutoplossing en uitgeplaat in MacConkey-agarplaten. Na een nacht incubatie bij 37°C wordt de bacteriële kve geteld. Verse ontlastingsmonsters zullen ook worden geëxtraheerd zoals eerder beschreven voor het meten van LL-37, humaan bèta-defensine 1 en 3 en pro-inflammatoire cytokines (interleukine-8 en 1 bèta) met de ELISA-methode.

Rectale biopsie: Rectale biopsiemonsters zullen worden verkregen van patiënten (alleen in het ziekenhuis van Dhaka).