Therapeutische Induktion von endogenen Antibiotika

Studiendesign: Eine doppelblinde, randomisierte klinische Studie mit anschließender Nachbeobachtung.

Studienteilnehmer: Erwachsene männliche und weibliche Patienten, die das Clinical Research and Service Center (CRSC) von ICDDR, B und Matlab Hospital besuchen, werden auf die Teilnahme an der Studie untersucht.

Randomisierung:

Gemäß einer computergenerierten Randomisierungsliste werden Patienten, die die Aufnahmekriterien vollständig erfüllen, entweder der Interventionsgruppe (Pivmecellinam plus Butyrat-Einlauf) oder der Kontrollgruppe (Pivmecellinam plus Kochsalz-Einlauf) zugeteilt. Butyrat-Einläufe enthalten 80 mmol/l Butyrat in normaler Kochsalzlösung (pH 7,2). Placebo-Einlauf enthält normale Kochsalzlösung (pH 7,2)

Fallmanagement:

Nach der Einschreibung werden die Patienten in die Studienstation des ICDDRB Dhaka and Matlab Hospital aufgenommen. Eine standardmäßige Anamnese und klinische Untersuchung wird von einem der Prüfärzte oder Studienarzt durchgeführt. Alle Patienten erhalten Pivmecillinam, 400 mg, 8 Stunden lang für 5 Tage. Die Interventionsgruppe erhält einen Butyrat-Einlauf 80 ml 80 mM Natriumbutyrat, 12 Stunden lang für 72 Stunden, während die Placebo-Gruppe 80 ml normale Kochsalzlösung 12 Stunden lang für 72 Stunden erhält. Alle Patienten erhalten dreimal täglich die übliche Krankenhausverpflegung (Frühstück, Mittag- und Abendessen). Die Patienten verbleiben 5 Tage auf der Studienstation, um Rückfälle identifizieren zu können.

Verfahren für Butyrat-Einlauf:

Die Patienten werden angewiesen, auf einem Bett (Cholerabett) in linker Seitenlage zu liegen. Ein weicher Rektalkatheter wird von einer Pflegekraft/einem Arzt eingeführt, durch den 80 ml Butyratlösung langsam mit einer 50-ml-Plastikspritze instilliert werden. Die Patienten werden gebeten, den Einlauf mindestens ½ Stunde lang beizubehalten, indem sie nach der Verabreichung 30 Minuten lang in Rückenlage bleiben. Wenn ein Patient den Einlauf jedoch nicht 30 Minuten lang halten kann, erhält er unmittelbar nach dem Stuhlgang eine zweite Einlaufrunde.

Definition der klinischen Heilung: Ein Patient wird als klinisch geheilt definiert, wenn am Tag 3 kein Blut oder Schleim im Stuhl beobachtet wird, es ≤ 3 ungeformte Stühle in 24 Stunden gibt und kein Fieber (Mundtemperatur > 37,5 °C) vorliegt verzeichnet.

Behandlungsversagen: Ein Patient gilt am Tag 3 als Behandlungsversagen, wenn eines der folgenden Merkmale vorliegt: > 3 ungeformter Stuhl in 24 Stunden, Blut im Stuhl oder Fieber (Mundtemperatur > 37,5 °C). ).

Sammlung von Mustern:

Die Patienten werden gebeten, mindestens 5 Tage im Krankenhaus zu bleiben, um die Krankheitsüberwachung und Probenentnahme zu erleichtern. Am Tag der Aufnahme (Patienten werden nach serologischer Bestätigung durch Agglutinationstest am darauffolgenden Tag, d. h. Tag 1, aufgenommen) werden von jedem Patienten ab dem Tag der Aufnahme bis 4 Tage nach der Aufnahme täglich Stuhlproben entnommen. Rektale Biopsieproben werden am Tag der Aufnahme und 7 Tage nach der Aufnahme nur von Patienten entnommen, die im Krankenhaus von Dhaka eingeschrieben sind. Nach der Aufnahme werden drei ml Blut zur Messung des C-reaktiven Proteins (CRP) entnommen, das als Indikator für die Überwachung des Ausmaßes der Entzündung verwendet wird. Am 4. Tag der Aufnahme wird den Patienten 1 ml Blut entnommen, um das CRP im Serum zu messen.

Stuhl: Es werden frische Stuhlproben zur routinemäßigen mikroskopischen Untersuchung auf Parasiten oder Zysten sowie auf Erythrozyten, Eiterzellen und Makrophagen entnommen. Stuhlproben werden auch zur Messung der Bakterienzahl/-belastung getestet. Kurz gesagt, 1 g Stuhl wird in normaler Kochsalzlösung (1:10) verdünnt, 5 Minuten lang verwirbelt, gefolgt von Reihenverdünnungen von 1:10 in normaler Kochsalzlösung und auf MacConkey-Agarplatten ausplattiert. Nach einer Inkubation über Nacht bei 37 °C werden die bakteriellen KBE gezählt. Frische Stuhlproben werden ebenfalls wie zuvor beschrieben extrahiert, um LL-37, humanes Beta-Defensin 1 und 3 und proinflammatorische Zytokine (Interleukin-8 und 1beta) mit der ELISA-Methode zu messen.

Rektalbiopsie: Rektalbiopsieproben werden von Patienten entnommen (nur im Krankenhaus von Dhaka).