再発リンパ腫に対する自家移植および同種移植
2019年3月4日 更新者：Prakash Satwani、Columbia University
難治性または再発性の非ホジキンリンパ腫およびホジキン病患者における逐次骨髄破壊的幹細胞移植と強度を低下させた同種異系幹細胞移植
骨髄破壊療法と自家幹細胞移植（APBSCT）、その後の強度の低下した同種幹細胞移植（Allo SCT）およびSCT後の養子細胞免疫療法の連続併用は、難治性または再発性の非ホジキンリンパ腫（NHL）患者において忍容性が良好です。そしてホジキン病（HD）。
調査の概要
詳細な説明
リンパ腫は、米国の小児および青少年に発生するがんの中で 3 番目に多いグループです。
ホジキン病 (HD) は長年にわたって報告されてきましたが、非ホジキンリンパ腫 (NHL) のいくつかのサブタイプは最近になって報告されたばかりです。
非ホジキンリンパ腫は伝統的に、その臨床的悪性度に基づいて低悪性度、中悪性度、または高悪性度に分類されてきました。
最近では、現在の国立がん研究所 (NCI/PDQ) の参考文献により、これらは緩徐進行性リンパ腫と進行性リンパ腫の 2 つの主要なサブグループに分類されています。
小児では、小型非開裂細胞リンパ腫、リンパ芽球性リンパ腫、びまん性大細胞リンパ腫などの進行性の組織型が蔓延しています。
過去 30 年間の小児非ホジキンリンパ腫の最も一般的な組織学的分類には、Rappaport によって開発された形態学的スキーマ、Lukes と Collins の形態学的および免疫学的に基づいたスキーマ、キール分類、国立がん研究所の予後サブグループが含まれています。 Working Formulation、および改訂ヨーロッパアメリカリンパ腫 (REAL) 分類における形態学的、免疫表現型、および遺伝情報を利用した最新の分類です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
30
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Children's Memorial Hospital in Chicago
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center
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Valhalla、New York、アメリカ、10595
- New York Medical College
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27708
- Duke University
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Medical College of Wisconsin
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
55年歳未満 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
患者は以下の適切な臓器機能を持っている必要があります
適切な腎機能は次のように定義されます。
- 血清クレアチニンが正常値の2.0倍以下、または
- クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体糸球体濾過速度（GFR）>= 40 ml/min/m2 または >60 ml/min/1.73 m2 または施設の正常範囲によって決定される同等の GFR
適切な肝機能は次のように定義されます。
- 総ビリルビン <2.0 x 正常;また
- 血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST））または血清グルタミン酸-ピルビン酸トランスアミナーゼ（SPGT）（アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT））<5.0 x 正常
適切な心機能は次のように定義されます。
- 心エコー検査による短縮率 > 27%、または
- 放射性核種血管造影図または心エコー図による駆出率 > 47%
適切な肺機能は次のように定義されます。
- 自家移植の肺機能検査により、一酸化炭素（DLCO）に対する肺の拡散能力が50％を超えている
- 強度を下げた同種移植の肺機能検査による DLCO > 40%
- 非協力的で、安静時に呼吸困難の兆候がなく、運動不耐症がなく、室内空気でのパルスオキシメトリーが 94% を超える子供の場合。
病気の状態（資格）
以下のいずれかに該当する非ホジキンリンパ腫患者:
- 再導入化学療法で部分奏効（PR）または安定病変（SD）を示した一次導入失敗（初期CR達成の失敗）。 *すべての患者は、陽電子放射断層撮影法 (PET)/ガリウムの結果に関係なく、生検を受ける必要があります。
- 再導入化学療法後の1回目PR、2回目CR、2回目PR、または2回目SDの患者
- 再導入化学療法後の3回目のCR、3回目のPR、3回目のSDの患者
以下のいずれかに該当するホジキン病患者:
- 一次導入不全（初期 CR 達成の失敗）および/または一次難治性疾患。
最初の再発
- 早期再発（治療中止12か月以内）（無治療または初回治療のみの放射線治療を除く）
- 晩期再発（12か月以上治療を休んだ）。 再発性ステージ III または IV の患者、および/または再発時に B 症状のある患者のみが対象となります (その他すべての晩期再発は除外されます)。
- 二度目の再発。
- ３度目の再発。
- 患者は、再導入化学療法後に CR、PR、または SD を達成する必要があります。
除外基準:
- 4回目以上のCR、PR、および/またはSDを伴うNHLまたはHDの患者
- 再導入化学療法、放射線療法、または免疫療法に反応しない進行性疾患（PD）の患者
- 晩期再発のホジキン病（上記以外）。
- 固形臓器移植またはAIDS関連NHL後の移植後リンパ増殖性疾患を患っている患者
- 適格なドナーを持たない患者
- 妊娠中の女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム A - 家族ドナー
フルダラビンとブスルファン：適合する家族（同種）ドナーを持つ患者は、非切除療法を受け、その後ドナー幹細胞の注入を受けます。これは同種末梢血幹細胞移植と呼ばれます。
非切除療法はブスルファンとフルダラビンです。通常、同種異系移植にはこれらの薬剤の大量（骨髄切除）用量が使用されます。
ただし、この研究では、より低用量の（非切除的）化学療法が行われます。
同種移植後にまだ疾患の証拠がある患者には、リンパ腫をさらに治療するために追加のドナー免疫細胞（ドナーリンパ球注入）（DLI）が2回投与されます。
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フルダラビン 30mg/m2×5日
他の名前：
ブスルファン 3.2 mg/kg/日×2日
他の名前：
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実験的：アーム B - 無関係の臍帯血または成人
フルダラビン、ブスルファン、ATG: 適合する家族ドナーがいない患者の場合、世界中のすべての臍帯血バンクと成人ドナー登録所で臍帯血検索と血縁関係のない成人検索が行われます。
厳密に一致する臍帯血ドナーまたは血縁関係のない成人ドナーが見つかった場合は、ブスルファン、フルダラビン、および抗胸腺細胞グロブリン（ATG）を用いた非切除化学療法と、それに続く、骨を修復するための一致する血縁関係のない臍帯血細胞または成人ドナーの幹細胞または骨髄の注入が行われます。骨髄が与えられます。
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フルダラビン 30mg/m2×5日
他の名前：
ブスルファン 3.2 mg/kg/日×2日
他の名前：
抗胸腺細胞グロブリン 2.0 mg/kg/日 x 4 日間
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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骨髄破壊的条件付け（MAC）および自家幹細胞移植（AutoSCT）後に完全寛解（CR）を示した被験者の総数
時間枠：移植後最長1年
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完全寛解とは、身体検査、骨髄生検、および画像検査に基づいて、B 症状 (体重減少、寝汗、発熱など) が完全に解消し、すべての疾患部位が正常化することと定義されます。
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移植後最長1年
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MAC AutoSCT後に疾患が再発または進行した被験者の総数
時間枠：移植後最長1年
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以前に罹患した部位に測定可能な疾患の増殖がある、または生検によって確認された新しい部位に疾患が検出された被験者が含まれます。
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移植後最長1年
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MAC AutoSCT後に部分奏効または疾患が安定した被験者の総数
時間枠：移植後最長1年
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合計には、部分奏効を有する被験者および安定した疾患を有する患者が含まれ、測定可能な疾患の <50% 減少または B 症状の中断のない持続として定義されます。
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移植後最長1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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好中球生着までの時間
時間枠：移植後最長1年
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MAC AutoSCT の後、好中球 (PMN) 回復までの時間の中央値が測定されます。
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移植後最長1年
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血小板生着までの時間
時間枠：移植後最長1年
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MAC AutoSCT 後、血小板回復までの時間の中央値が測定されます。
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移植後最長1年
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グレード II ～ IV の急性移植片対宿主病 (GVHD) を有する被験者の総数
時間枠：移植後最長1年
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グレードの基準は、臓器障害の程度（つまり、皮膚、肝臓、腸 - 皮膚の 50% 以上の発疹、ビリルビン 2 ～ 3 mg/dl、下痢 > 500 ml/日）に基づいており、グレード II が良好な結果であり、グレード IV はより悪い結果です。
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移植後最長1年
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移植関連死亡（TRM）を経験した被験者の総数
時間枠：移植後最長1年
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AlloHCT 後に被験者が死亡したときの状況
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移植後最長1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2003年6月1日
一次修了 (実際)
2014年10月1日
研究の完了 (実際)
2014年10月22日
試験登録日
最初に提出
2008年5月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年12月3日
最初の投稿 (見積もり)
2008年12月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年3月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年3月4日
最終確認日
2019年3月1日
詳しくは
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