Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Autologe und allogene Transplantation bei rezidiviertem Lymphom

4. März 2019 aktualisiert von: Prakash Satwani, Columbia University

Sequentielle myeloablative Stammzelltransplantation und allogene Stammzelltransplantation mit reduzierter Intensität bei Patienten mit refraktärem oder rezidivierendem Non-Hodgkin-Lymphom und Morbus Hodgkin

Die sequentielle Kombination aus myeloablativer Therapie und autologer Stammzelltransplantation (APBSCT), gefolgt von einer allogenen Stammzelltransplantation mit reduzierter Intensität (Allo SCT) und einer adoptiven zellulären Immuntherapie nach SCT wird von Patienten mit refraktärem oder rezidivierendem Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) gut vertragen. und Hodgkin-Krankheit (HD).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Lymphome sind die dritthäufigste Krebsart bei Kindern und Jugendlichen in den Vereinigten Staaten. Während die Hodgkin-Krankheit (HD) schon seit vielen Jahren beschrieben wird, wurden einige Subtypen der Non-Hodgkin-Lymphome (NHL) erst kürzlich beschrieben. Non-Hodgkin-Lymphome werden aufgrund ihrer klinischen Aggressivität traditionell als niedrig-, mittel- oder hochgradig eingestuft. In jüngerer Zeit wurden sie nach der aktuellen Referenz des National Cancer Institute (NCI/PDQ) in zwei große Untergruppen unterteilt: indolente und aggressive Lymphome. Bei Kindern sind aggressive Histologien vorherrschend, darunter kleinzelliges, nicht gespaltenes Lymphom, lymphoblastisches Lymphom und diffuses großzelliges Lymphom. Zu den häufigsten histologischen Klassifikationen von Non-Hodgkin-Lymphomen im Kindesalter in den letzten 30 Jahren gehörten das von Rappaport entwickelte morphologische Schema, das morphologisch und immunologisch fundierte Schema von Lukes und Collins, die Kiel-Klassifikationen und die prognostischen Untergruppierungen des National Cancer Institute Arbeitsformulierung und die zuletzt entwickelte Klassifikation, die morphologische, immunphänotypische und genetische Informationen in der REAL-Klassifikation (Revised European-American Lymphoma) nutzt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

30

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Children's Memorial Hospital in Chicago
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Valhalla, New York, Vereinigte Staaten, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27708
        • Duke University
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 55 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Der Patient muss wie unten beschrieben über eine ausreichende Organfunktion verfügen

  • Angemessene Nierenfunktion, definiert als:

    1. Serumkreatinin kleiner oder gleich dem 2,0-fachen des Normalwerts oder
    2. Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotop-Filtrationsrate (GFR) >= 40 ml/min/m2 oder >60 ml/min/1,73 m2 oder eine gleichwertige GFR, die durch den institutionellen Normalbereich bestimmt wird

  • Angemessene Leberfunktion, definiert als:

    1. Gesamtbilirubin <2,0 x normal; oder
    2. Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT) (Aspartat-Aminotransferase (AST)) oder Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SPGT) (Alanin-Aminotransferase (ALT)) <5,0 x normal

  • Angemessene Herzfunktion, definiert als:

    1. Verkürzungsanteil von >27 % durch Echokardiogramm, oder
    2. Ejektionsfraktion von >47 % im Radionuklidangiogramm oder Echokardiogramm

  • Angemessene Lungenfunktion definiert als:

    1. Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) > 50 % durch Lungenfunktionstest für autologe Transplantation
    2. DLCO > 40 % durch Lungenfunktionstest für allogene Transplantation mit reduzierter Intensität
    3. Für Kinder, die nicht kooperativ sind, kein Hinweis auf Ruhedyspnoe, keine Belastungsintoleranz und eine Pulsoximetrie von >94 % in der Raumluft.

Krankheitsstatus (Berechtigung)

  • Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom mit einem der folgenden Symptome:

    1. Primäres Induktionsversagen (Nichterreichen einer anfänglichen CR), bei denen eine partielle Remission (PR) oder eine stabile Erkrankung (SD) auf die Reinduktionschemotherapie vorliegt. *Bei allen Patienten ist eine Biopsie erforderlich, unabhängig von den Ergebnissen der Positronenemissionstomographie (PET)/Gallium.
    2. Patienten mit 1. PR, 2. CR, 2. PR oder 2. SD nach Reinduktionschemotherapie
    3. Patienten mit 3. CR, 3. PR, 3. SD nach Reinduktionschemotherapie

  • Patienten mit Morbus Hodgkin mit einem der folgenden Symptome:

    1. Primäres Induktionsversagen (Nichterreichen der anfänglichen CR) und/oder primäre refraktäre Erkrankung.

    2. Erster Rückfall

      1. Frühzeitiger Rückfall (innerhalb von 12 Monaten nach Therapieende) (ausgenommen diejenigen, die keine Therapie oder Strahlentherapie nur als Ersttherapie erhalten haben)
      2. Spätrückfall (länger als 12 Monate Therapiepause). Nur Patienten mit wiederkehrender Erkrankung im Stadium III oder IV und/oder Patienten mit B-Symptomen zum Zeitpunkt des Rückfalls (alle anderen Spätrückfälle sind ausgeschlossen).
      3. Zweiter Rückfall.
      4. Dritter Rückfall.
  • Patienten müssen nach einer Reinduktionschemotherapie eine CR, PR oder SD erreichen.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit NHL oder Huntington-Krankheit mit 4. oder höherem CR, PR und/oder SD
  • Patienten mit fortschreitender Erkrankung (PD), die nicht auf eine Reinduktionschemo-, Radio- oder Immuntherapie ansprechen
  • Hodgkin-Krankheit im Spätrückfall (außer den oben besprochenen).
  • Patienten mit posttransplantierter lymphoproliferativer Erkrankung nach einer Organtransplantation oder AIDS-assoziiertem NHL
  • Patienten, die keinen geeigneten Spender haben
  • Frauen, die schwanger sind

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A – Familienspender
Fludarabin und Busulfan: Patienten, die einen passenden (allogenen) Spender aus der Familie haben, erhalten anschließend eine nicht-ablative Therapie, gefolgt von einer Infusion von Spenderstammzellen; Dies wird als allogene periphere Blutstammzelltransplantation bezeichnet. Die nicht-ablative Therapie wird Busulfan und Fludarabin sein. Normalerweise werden bei einer allogenen Transplantation große (myeloablative) Dosen dieser Medikamente verwendet. In dieser Studie werden jedoch niedrigere Dosen (nicht ablativ) der Chemotherapie verabreicht. Bei Patienten, bei denen nach einer allogenen Transplantation noch Anzeichen einer Erkrankung vorliegen, werden zur weiteren Behandlung des Lymphoms zweimal zusätzliche Spender-Immunzellen (Spender-Lymphozyten-Infusion) (DLI) verabreicht.
Arzneimittel: Fludarabin
Fludarabin 30 mg/m2 x 5 Tage
Andere Namen:
  • Fludara
Arzneimittel: Busulfan
Busulfan 3,2 mg/kg/Tag x 2 Tage
Andere Namen:
  • Busulfex
Experimental: Arm B – Nicht verwandtes Nabelschnurblut oder Erwachsener
Fludarabin, Busulfan und ATG: Für Patienten, die keinen passenden Familienspender haben, wird in allen Nabelschnurblutbanken und Erwachsenenspenderregistern weltweit eine Nabelschnurblutsuche und eine Suche nach nicht verwandten Erwachsenen durchgeführt. Wenn ein eng passender Nabelschnurblutspender oder ein nicht verwandter erwachsener Spender gefunden wird, erfolgt eine nichtablative Chemotherapie mit Busulfan, Fludarabin und Antithymozytenglobulin (ATG), gefolgt von der Infusion passender nicht verwandter Nabelschnurblutzellen oder erwachsener Spenderstammzellen oder von Knochenmark zur Wiederherstellung des Knochens Mark wird gegeben.
Arzneimittel: Fludarabin
Fludarabin 30 mg/m2 x 5 Tage
Andere Namen:
  • Fludara
Arzneimittel: Busulfan
Busulfan 3,2 mg/kg/Tag x 2 Tage
Andere Namen:
  • Busulfex
Arzneimittel: Anti-Thymozyten-Globulin
Anti-Thymozyten-Globulin 2,0 mg/kg/Tag x 4 Tage
Andere Namen:
  • ATG

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtzahl der Probanden mit vollständiger Remission (CR) nach myeloablativer Konditionierung (MAC) und autologer Stammzelltransplantation (AutoSCT)
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr nach der Transplantation
Unter vollständiger Reaktion versteht man die vollständige Auflösung der B-Symptome (d. h. Gewichtsverlust, Nachtschweiß und Fieber) und die Normalisierung aller Krankheitsherde auf der Grundlage einer körperlichen Untersuchung, einer Knochenmarksbiopsie und bildgebender Untersuchungen.
Bis zu 1 Jahr nach der Transplantation
Gesamtzahl der Probanden mit einem Rückfall oder Fortschreiten der Krankheit nach MAC AutoSCT
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr nach der Transplantation
Umfasst Personen mit messbarem Krankheitswachstum an einer zuvor betroffenen Stelle oder Entdeckung einer Krankheit an einer neuen Stelle, bestätigt durch Biopsie.
Bis zu 1 Jahr nach der Transplantation
Gesamtzahl der Probanden mit partiellem Ansprechen oder stabiler Erkrankung nach MAC AutoSCT
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr nach der Transplantation
Insgesamt umfassen Probanden mit teilweisem Ansprechen und Patienten mit stabiler Erkrankung, definiert als <50 % Reduktion der messbaren Erkrankung oder ununterbrochenes Fortbestehen der B-Symptome.
Bis zu 1 Jahr nach der Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit für die Neutrophilentransplantation
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr nach der Transplantation
Nach MAC AutoSCT wird die mittlere Zeit bis zur Erholung der Neutrophilen (PMN) gemessen.
Bis zu 1 Jahr nach der Transplantation
Zeit für die Thrombozytentransplantation
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr nach der Transplantation
Nach MAC AutoSCT wird die mittlere Zeit bis zur Thrombozytenwiederherstellung gemessen.
Bis zu 1 Jahr nach der Transplantation
Gesamtzahl der Probanden mit akuter Graft-versus-Host-Disease (GVHD) Grad II–IV
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr nach der Transplantation
Die Einstufungskriterien basieren auf dem Ausmaß der Organbeteiligung (d. h. Haut, Leber und Darm – Ausschlag auf > 50 % der Haut, Bilirubin 2–3 mg/dl, Durchfall > 500 ml/Tag), wobei Grad II ein besseres Ergebnis darstellt Grad IV bedeutet schlechteres Ergebnis.
Bis zu 1 Jahr nach der Transplantation
Gesamtzahl der Probanden, bei denen transplantationsbedingte Mortalität (TRM) auftrat
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr nach der Transplantation
Status, da die Probanden nach der AlloHCT gestorben sind
Bis zu 1 Jahr nach der Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Columbia University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2003

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

22. Oktober 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Mai 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Dezember 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

4. Dezember 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. März 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. März 2019

Zuletzt verifiziert

1. März 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AAAA5185
  • CHNY-01-501 (Andere Kennung: CUMC)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren