Аутологичная и аллогенная трансплантация при рецидиве лимфомы
4 марта 2019 г. обновлено: Prakash Satwani, Columbia University
Последовательная миелоаблативная трансплантация стволовых клеток и аллогенная трансплантация стволовых клеток сниженной интенсивности у пациентов с рефрактерной или рецидивирующей неходжкинской лимфомой и болезнью Ходжкина
Последовательное сочетание миелоаблативной терапии и аутологичной трансплантации стволовых клеток (APBSCT) с последующей аллогенной трансплантацией стволовых клеток сниженной интенсивности (Allo SCT) и адоптивной клеточной иммунотерапией после SCT хорошо переносится пациентами с рефрактерной или рецидивирующей неходжкинской лимфомой (НХЛ). и болезнь Ходжкина (БХ).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Лимфомы являются третьей наиболее распространенной группой онкологических заболеваний у детей и подростков в Соединенных Штатах.
В то время как болезнь Ходжкина (БХ) была описана в течение многих лет, некоторые подтипы неходжкинских лимфом (НХЛ) были описаны лишь недавно.
Неходжкинские лимфомы традиционно классифицируют как низко-, средне- или высокозлокачественные в зависимости от их клинической агрессивности.
Совсем недавно они были разделены на две основные подгруппы: индолентные и агрессивные лимфомы в соответствии с текущим справочником Национального института рака (NCI/PDQ).
Среди детей преобладают агрессивные гистологии, включая мелкоклеточную лимфому без расщепленных клеток, лимфобластную лимфому и диффузную крупноклеточную лимфому.
Наиболее распространенные гистологические классификации детской неходжкинской лимфомы за последние 30 лет включали морфологическую схему, разработанную Раппапортом, морфологически и иммунологически основанную схему Люкса и Коллинза, классификации Киля, прогностические подгруппы Национального института рака. Рабочая формулировка и самая последняя разработанная классификация, использующая морфологическую, иммунофенотипическую и генетическую информацию в пересмотренной классификации европейско-американской лимфомы (REAL).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
30
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Children's Memorial Hospital in Chicago
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Medical Center
-
Valhalla, New York, Соединенные Штаты, 10595
- New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27708
- Duke University
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Не старше 55 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Пациент должен иметь адекватную функцию органов, как показано ниже.
Адекватная функция почек определяется как:
- Креатинин сыворотки меньше или равен 2,0 x нормальному, или
- Клиренс креатинина или скорость радиоизотопной клубочковой фильтрации (СКФ) >= 40 мл/мин/м2 или >60 мл/мин/1,73 м2 или эквивалентная СКФ, определяемая нормальным диапазоном учреждения
Адекватная функция печени определяется как:
- Общий билирубин <2,0 x норма; или
- Сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза (SGOT) (аспартатаминотрансфераза (AST)) или сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза (SPGT) (аланинаминотрансфераза (ALT)) <5,0 x норма
Адекватная функция сердца определяется как:
- Фракция укорочения> 27% по эхокардиограмме или
- Фракция выброса >47% по радионуклидной ангиограмме или эхокардиограмме
Адекватная функция легких определяется как:
- Диффузионная способность легких для монооксида углерода (DLCO)> 50% по результатам функционального теста легких для аутологичного трансплантата
- DLCO > 40% по результатам легочной функциональной пробы для аллогенного трансплантата пониженной интенсивности
- Для детей, которые отказываются от сотрудничества, отсутствие признаков одышки в покое, отсутствие непереносимости физической нагрузки и пульсоксиметрия> 94% в комнатном воздухе.
Статус заболевания (приемлемость)
Пациенты с неходжкинской лимфомой с любым из следующего:
- Первичная неудача индукции (неспособность достичь начальной CR), у которых есть частичный ответ (PR) или стабильное заболевание (SD) с реиндукционной химиотерапией. * Всем пациентам требуется биопсия независимо от результатов позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)/галлия.
- Пациенты с 1-м PR, 2-м CR, 2-м PR или 2-м SD после реиндукционной химиотерапии
- Пациенты с 3-м CR, 3-м PR, 3-м SD после реиндукционной химиотерапии
Пациенты с болезнью Ходжкина с любым из следующего:
- Первичная неудача индукции (неспособность достичь первоначального полного ответа) и/или первичное рефрактерное заболевание.
Первый рецидив
- Ранний рецидив (в течение 12 месяцев после окончания терапии) (за исключением тех, кто не получал никакой терапии или лучевую терапию только для начальной терапии)
- Поздний рецидив (более 12 месяцев без терапии). Только пациенты с рецидивом заболевания III или IV стадии и/или пациенты с симптомами В при рецидиве (все другие поздние рецидивы исключены).
- Второй рецидив.
- Третий рецидив.
- Пациенты должны достичь CR, PR или SD после реиндукционной химиотерапии.
Критерий исключения:
- Пациенты с НХЛ или ГБ с 4-м или более высоким CR, PR и/или SD
- Пациенты с прогрессирующим заболеванием (PD), не реагирующие на реиндукционную химио-, радио- или иммунотерапию.
- Болезнь Ходжкина в позднем рецидиве (кроме рассмотренных выше).
- Пациенты с посттрансплантационным лимфопролиферативным заболеванием после трансплантации паренхиматозных органов или НХЛ, ассоциированной со СПИДом.
- Пациенты, у которых нет подходящего донора
- Беременные женщины
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука А - Семейный донор
Флударабин и бусульфан: пациенты, у которых есть подходящий семейный (аллогенный) донор, будут получать неабляционную терапию с последующей инфузией донорских стволовых клеток; это называется аллогенной трансплантацией стволовых клеток периферической крови.
Неабляционной терапией будет бусульфан и флударабин. Обычно при аллогенной трансплантации используются большие (миелоаблативные) дозы этих препаратов.
Однако в этом исследовании будут назначены более низкие дозы (неабляционной) химиотерапии.
Пациентам, у которых все еще есть признаки заболевания после аллогенной трансплантации, дополнительные донорские иммунные клетки (инфузия донорских лимфоцитов) (DLI) будут вводиться дважды для дальнейшего лечения лимфомы.
|
Флударабин 30 мг/м2 х 5 дней
Другие имена:
Бусульфан 3,2 мг/кг/день x 2 дня
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа B — неродственная пуповинная кровь или взрослый
Флударабин, бусульфан и АТГ. Для пациентов, у которых нет подходящего семейного донора, во всех банках пуповинной крови и реестрах взрослых доноров в мире будет проводиться поиск пуповинной крови и поиск неродственных взрослых доноров.
При обнаружении близко совместимого донора пуповинной крови или неродственного взрослого донора неабляционная химиотерапия бусульфаном, флударабином и антитимоцитарным глобулином (АТГ) с последующей инфузией совместимых неродственных клеток пуповинной крови или взрослых донорских стволовых клеток или костного мозга для восстановления кости костный мозг будет дан.
|
Флударабин 30 мг/м2 х 5 дней
Другие имена:
Бусульфан 3,2 мг/кг/день x 2 дня
Другие имена:
Антитимоцитарный глобулин 2,0 мг/кг/день x 4 дня
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общее количество субъектов с полным ответом (CR) после миелоаблативного кондиционирования (MAC) и трансплантации аутологичных стволовых клеток (AutoSCT)
Временное ограничение: До 1 года после трансплантации
|
Полный ответ определяется как полное исчезновение симптомов группы В (т. е. потеря веса, ночная потливость и лихорадка) и нормализация всех локализаций заболевания на основании физического осмотра, биопсии костного мозга и визуализирующих исследований.
|
До 1 года после трансплантации
|
|
Общее количество субъектов с рецидивом или прогрессированием заболевания после MAC AutoSCT
Временное ограничение: До 1 года после трансплантации
|
Включает субъектов с любым измеримым ростом заболевания в ранее пораженном участке или обнаружением заболевания в новом участке, подтвержденным биопсией.
|
До 1 года после трансплантации
|
|
Общее количество субъектов с частичным ответом или стабильным заболеванием после MAC AutoSCT
Временное ограничение: До 1 года после трансплантации
|
Итого включает субъектов с частичным ответом и пациентов со стабильным заболеванием, определяемым как снижение измеримого заболевания <50% или непрерывное сохранение симптомов B.
|
До 1 года после трансплантации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до приживления нейтрофилов
Временное ограничение: До 1 года после трансплантации
|
После MAC AutoSCT будет измеряться среднее время до восстановления нейтрофилов (PMN).
|
До 1 года после трансплантации
|
|
Время до приживления тромбоцитов
Временное ограничение: До 1 года после трансплантации
|
После MAC AutoSCT будет измеряться среднее время восстановления тромбоцитов.
|
До 1 года после трансплантации
|
|
Общее количество субъектов с острой болезнью трансплантат против хозяина (РТПХ) II-IV степени
Временное ограничение: До 1 года после трансплантации
|
Критерии классификации основаны на степени поражения органов (т. е. кожа, печень и кишечник — сыпь более чем на 50% кожи, билирубин 2–3 мг/дл, диарея > 500 мл/день), при этом степень II является лучшим исходом и IV степень – худший исход.
|
До 1 года после трансплантации
|
|
Общее количество субъектов, которые испытали смертность, связанную с трансплантацией (TRM)
Временное ограничение: До 1 года после трансплантации
|
Статус субъектов, умерших после AlloHCT
|
До 1 года после трансплантации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июня 2003 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 октября 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
22 октября 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 мая 2008 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 декабря 2008 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
4 декабря 2008 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 марта 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 марта 2019 г.
Последняя проверка
1 марта 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома
- Болезнь Ходжкина
- Лимфома, неходжкинская
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Флударабин
- Бусульфан
- Антилимфоцитарная сыворотка
Другие идентификационные номера исследования
- AAAA5185
- CHNY-01-501 (Другой идентификатор: CUMC)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .