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Trapianto autologo e allogenico per linfoma recidivato

4 marzo 2019 aggiornato da: Prakash Satwani, Columbia University

Trapianto sequenziale di cellule staminali mieloablative e trapianto di cellule staminali allogeniche a intensità ridotta in pazienti con linfoma non-Hodgkin refrattario o ricorrente e morbo di Hodgkin

La combinazione sequenziale di terapia mieloablativa e trapianto di cellule staminali autologhe (APBSCT) seguita da un trapianto di cellule staminali allogeniche a intensità ridotta (Allo SCT) e immunoterapia cellulare adottiva post SCT sarà ben tollerata nei pazienti con linfoma non-Hodgkin refrattario o ricorrente (NHL) e la malattia di Hodgkin (HD).

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

I linfomi sono il terzo gruppo più comune di tumori nei bambini e negli adolescenti negli Stati Uniti. Mentre la malattia di Hodgkin (HD) è stata descritta per molti anni, alcuni sottotipi di linfomi non Hodgkin (NHL) sono stati descritti solo di recente. I linfomi non-Hodgkin sono stati tradizionalmente classificati come di grado basso, intermedio o alto in base alla loro aggressività clinica. Più recentemente sono stati divisi in due principali sottogruppi linfomi indolenti e aggressivi dall'attuale riferimento del National Cancer Institute (NCI/PDQ). Tra i bambini prevalgono le istologie aggressive, tra cui il linfoma a piccole cellule non scisso, il linfoma linfoblastico e il linfoma diffuso a grandi cellule. Le classificazioni istologiche più comuni del linfoma non-Hodgkin infantile negli ultimi 30 anni hanno incluso lo schema morfologico sviluppato da Rappaport, lo schema su base morfologica e immunologica di Lukes e Collins, le classificazioni di Kiel, i sottogruppi prognostici del National Cancer Institute Formulazione di lavoro e la classificazione sviluppata più di recente che utilizza informazioni morfologiche, immunofenotipiche e genetiche nella classificazione Revised European-American Lymphoma (REAL).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Children's Memorial Hospital in Chicago
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Valhalla, New York, Stati Uniti, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27708
        • Duke University
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 55 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Il paziente deve avere un'adeguata funzionalità degli organi come indicato di seguito

  • Adeguata funzionalità renale definita come:

    1. Creatinina sierica inferiore o uguale a 2,0 x normale, o
    2. Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo (VFG) >= 40 ml/min/m2 o >60 ml/min/1,73 m2 o un GFR equivalente come determinato dall'intervallo normale istituzionale
  • Adeguata funzionalità epatica definita come:

    1. Bilirubina totale <2,0 x normale; O
    2. Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) (aspartato aminotransferasi (AST)) o transaminasi glutammico-piruvica sierica (SPGT) (alanina aminotransferasi (ALT)) <5,0 x normale
  • Adeguata funzione cardiaca definita come:

    1. Frazione di accorciamento >27% mediante ecocardiogramma, o
    2. Frazione di eiezione >47% mediante angiogramma con radionuclidi o ecocardiogramma
  • Adeguata funzione polmonare definita come:

    1. Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) >50% mediante test di funzionalità polmonare per trapianto autologo
    2. DLCO > 40% mediante test di funzionalità polmonare per trapianto allogenico a intensità ridotta
    3. Per i bambini che non collaborano, nessuna evidenza di dispnea a riposo, nessuna intolleranza all'esercizio e una pulsossimetria >94% in aria ambiente.

Stato della malattia (idoneità)

  • Pazienti con linfoma non Hodgkin con uno dei seguenti:

    1. Fallimento dell'induzione primaria (mancato raggiungimento della CR iniziale) che hanno una risposta parziale (PR) o una malattia stabile (SD) con la chemioterapia di reinduzione. *Tutti i pazienti devono sottoporsi a biopsia indipendentemente dai risultati della tomografia a emissione di positroni (PET)/al gallio.
    2. Pazienti con 1a PR, 2a CR, 2a PR o 2a DS dopo chemioterapia di reinduzione
    3. Pazienti con 3a CR, 3a PR, 3a DS dopo chemioterapia di reinduzione
  • Pazienti con malattia di Hodgkin con uno dei seguenti:

    1. Fallimento dell'induzione primaria (mancato raggiungimento della CR iniziale) e/o malattia refrattaria primaria.
    2. Prima ricaduta

      1. Ricaduta precoce (entro 12 mesi dalla sospensione della terapia) (esclusi coloro che non hanno ricevuto alcuna terapia o radioterapia solo per la terapia iniziale)
      2. Ricaduta tardiva (superiore a 12 mesi di sospensione della terapia). Solo pazienti con recidiva di malattia in stadio III o IV e/o con sintomi B alla recidiva (tutte le altre recidive tardive sono escluse).
      3. Seconda ricaduta.
      4. Terza ricaduta.
  • I pazienti devono raggiungere una CR, PR o SD dopo la chemioterapia di reinduzione.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con NHL o HD con 4 o più CR, PR e/o SD
  • Pazienti con malattia progressiva (PD) che non rispondono alla chemio di reinduzione, alla radio o all'immunoterapia
  • Malattia di Hodgkin in recidiva tardiva (diversa da quelle discusse sopra).
  • Pazienti con malattia linfoproliferativa post-trapianto in seguito a trapianto di organi solidi o NHL associato all'AIDS
  • Pazienti che non hanno un donatore idoneo
  • Donne in gravidanza

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A - Donatore familiare
Fludarabina e busulfano: i pazienti che hanno un donatore familiare compatibile (allogenico) continueranno a ricevere una terapia non ablativa, seguita da un'infusione di cellule staminali del donatore; questo è chiamato trapianto allogenico di cellule staminali del sangue periferico. La terapia non ablativa sarà costituita da busulfan e fludarabina. Solitamente per un trapianto allogenico vengono utilizzate dosi elevate (mieloablative) di questi farmaci. Tuttavia, in questo studio verranno somministrate dosi inferiori (non ablative) di chemioterapia. Nei pazienti che presentano ancora segni di malattia dopo il trapianto allogenico, verranno somministrate due volte ulteriori cellule immunitarie del donatore (infusione di linfociti del donatore) (DLI) per trattare ulteriormente il linfoma.
Fludarabina 30 mg/m2 x 5 giorni
Altri nomi:
  • Fludar
Busulfan 3,2 mg/kg/giorno x 2 giorni
Altri nomi:
  • Busulfex
Sperimentale: Braccio B - Sangue cordonale non imparentato o Adulto
Fludarabina, Busulfan e ATG: per i pazienti che non hanno un donatore familiare compatibile, verrà eseguita una ricerca del sangue del cordone ombelicale e una ricerca per adulti non correlati presso tutte le banche del sangue cordonale e i registri dei donatori adulti nel mondo. Se viene trovato un donatore di sangue del cordone ombelicale strettamente compatibile o un donatore adulto non imparentato, chemioterapia non ablativa con busulfano, fludarabina e globulina antitimocitica (ATG) seguita dall'infusione di cellule del sangue del cordone ombelicale non imparentate o cellule staminali di donatore adulto o midollo osseo per ripristinare l'osso sarà dato il midollo.
Fludarabina 30 mg/m2 x 5 giorni
Altri nomi:
  • Fludar
Busulfan 3,2 mg/kg/giorno x 2 giorni
Altri nomi:
  • Busulfex
Globulina anti-timociti 2,0 mg/kg/giorno x 4 giorni
Altri nomi:
  • ATG

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero totale di soggetti con risposta completa (CR) in seguito a condizionamento mieloablativo (MAC) e trapianto autologo di cellule staminali (AutoSCT)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo il trapianto
La risposta completa è definita come la completa risoluzione dei sintomi B (cioè perdita di peso, sudorazione notturna e febbre) e la normalizzazione di tutti i siti della malattia sulla base dell'esame fisico, della biopsia del midollo osseo e degli studi di imaging.
Fino a 1 anno dopo il trapianto
Numero totale di soggetti con recidiva o progressione della malattia in seguito a MAC AutoSCT
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo il trapianto
Include soggetti con qualsiasi crescita misurabile della malattia in un sito precedentemente colpito o rilevamento della malattia in un nuovo sito confermato dalla biopsia.
Fino a 1 anno dopo il trapianto
Numero totale di soggetti con risposta parziale o malattia stabile dopo MAC AutoSCT
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo il trapianto
Il totale include soggetti con risposta parziale e pazienti con malattia stabile, definita come riduzione <50% della malattia misurabile o persistenza ininterrotta dei sintomi B.
Fino a 1 anno dopo il trapianto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo per l'attecchimento dei neutrofili
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo il trapianto
Dopo MAC AutoSCT, verrà misurato il tempo mediano al recupero dei neutrofili (PMN).
Fino a 1 anno dopo il trapianto
Tempo di attecchimento piastrinico
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo il trapianto
Dopo MAC AutoSCT, verrà misurato il tempo mediano al recupero piastrinico.
Fino a 1 anno dopo il trapianto
Numero totale di soggetti con malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) acuta di grado II-IV
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo il trapianto
I criteri per la classificazione si basano sull'entità del coinvolgimento degli organi (ad esempio, pelle, fegato e intestino - rash su > 50% della pelle, bilirubina 2-3 mg/dl, diarrea > 500 ml/giorno) con il grado II che rappresenta un risultato migliore e Il grado IV è un esito peggiore.
Fino a 1 anno dopo il trapianto
Numero totale di soggetti che hanno sperimentato la mortalità correlata al trapianto (TRM)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo il trapianto
Stato come soggetti deceduti dopo AlloHCT
Fino a 1 anno dopo il trapianto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2003

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

22 ottobre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 maggio 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 dicembre 2008

Primo Inserito (Stima)

4 dicembre 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 marzo 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 marzo 2019

Ultimo verificato

1 marzo 2019

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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