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Trasplante autólogo y alogénico para el linfoma recidivante

4 de marzo de 2019 actualizado por: Prakash Satwani, Columbia University

Trasplante secuencial de células madre mieloablativas y trasplante alogénico de células madre de intensidad reducida en pacientes con linfoma no Hodgkin refractario o recurrente y enfermedad de Hodgkin

La combinación secuencial de terapia mieloablativa y trasplante autólogo de células madre (APBSCT) seguida de un trasplante alogénico de células madre de intensidad reducida (Allo SCT) y la inmunoterapia celular adoptiva post SCT será bien tolerada en pacientes con linfoma no Hodgkin (LNH) refractario o recurrente. y la enfermedad de Hodgkin (EH).

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Los linfomas son el tercer grupo más común de cánceres en niños y adolescentes en los Estados Unidos. Si bien la enfermedad de Hodgkin (EH) se ha descrito durante muchos años, algunos subtipos de linfomas no Hodgkin (LNH) se han descrito recientemente. Tradicionalmente, los linfomas no Hodgkin se han clasificado como de grado bajo, intermedio o alto en función de su agresividad clínica. Más recientemente, la referencia actual del Instituto Nacional del Cáncer (NCI/PDQ) los ha dividido en dos subgrupos principales, linfomas indolentes y agresivos. Entre los niños, las histologías agresivas son frecuentes, incluido el linfoma de células pequeñas no hendidas, el linfoma linfoblástico y el linfoma difuso de células grandes. Las clasificaciones histológicas más comunes del linfoma no Hodgkin infantil en los últimos 30 años han incluido el esquema morfológico desarrollado por Rappaport, el esquema de base morfológica e inmunológica de Lukes y Collins, las clasificaciones de Kiel, los subgrupos de pronóstico del Instituto Nacional del Cáncer Formulación de trabajo, y la clasificación desarrollada más recientemente que utiliza información morfológica, inmunofenotípica y genética en la clasificación revisada del linfoma europeo-americano (REAL).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Children's Memorial Hospital in Chicago
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27708
        • Duke University
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 55 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

El paciente debe tener una función orgánica adecuada como se indica a continuación

  • Función renal adecuada definida como:

    1. Creatinina sérica inferior o igual a 2,0 x lo normal, o
    2. Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular (TFG) de radioisótopos >= 40 ml/min/m2 o >60 ml/min/1,73 m2 o una TFG equivalente según lo determinado por el rango normal institucional
  • Función hepática adecuada definida como:

    1. Bilirrubina total <2,0 x normal; o
    2. Transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) (aspartato aminotransferasa (AST)) o transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SPGT) (alanina aminotransferasa (ALT)) <5,0 x normal
  • Función cardíaca adecuada definida como:

    1. Fracción de acortamiento de >27% por ecocardiograma, o
    2. Fracción de eyección > 47% por angiografía con radionúclidos o ecocardiografía
  • Función pulmonar adecuada definida como:

    1. Capacidad de difusión de los pulmones para el monóxido de carbono (DLCO) >50% por prueba de función pulmonar para trasplante autólogo
    2. DLCO > 40% por prueba de función pulmonar para trasplante alogénico de intensidad reducida
    3. Para los niños que no cooperan, sin evidencia de disnea en reposo, sin intolerancia al ejercicio y una oximetría de pulso >94% en aire ambiente.

Estado de la enfermedad (elegibilidad)

  • Pacientes con linfoma no Hodgkin con cualquiera de los siguientes:

    1. Fracaso de la inducción primaria (fracaso para lograr la RC inicial) que tienen una respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD) con quimioterapia de reinducción. *Todos los pacientes deben someterse a una biopsia independientemente de los resultados de la tomografía por emisión de positrones (PET)/galio.
    2. Pacientes con 1. PR, 2. RC, 2. PR o 2. SD después de la quimioterapia de reinducción
    3. Pacientes con 3. RC, 3. PR, 3. SD después de la quimioterapia de reinducción
  • Pacientes con enfermedad de Hodgkin con cualquiera de los siguientes:

    1. Fracaso de la inducción primaria (fracaso para lograr la RC inicial) y/o enfermedad refractaria primaria.
    2. Primera recaída

      1. Recaída temprana (dentro de los 12 meses sin terapia) (excluyendo aquellos que no recibieron terapia o radioterapia solo para la terapia inicial)
      2. Recaída tardía (más de 12 meses sin tratamiento). Solo pacientes con enfermedad recurrente en estadio III o IV y/o aquellos con síntomas B en el momento de la recaída (se excluyen todas las demás recaídas tardías).
      3. Segunda recaída.
      4. Tercera recaída.
  • Los pacientes deben lograr una RC, PR o SD después de la quimioterapia de reinducción.

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con LNH o HD con 4° o mayor RC, PR y/o SD
  • Pacientes con enfermedad progresiva (EP) que no responden a la quimioterapia, la radio o la inmunoterapia de reinducción
  • Enfermedad de Hodgkin en recaídas tardías (diferentes a las discutidas anteriormente).
  • Pacientes con enfermedad linfoproliferativa postrasplante después de un trasplante de órgano sólido o LNH asociado al SIDA
  • Pacientes que no tienen un donante elegible
  • mujeres embarazadas

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo A - Donante familiar
Fludarabina y busulfán: los pacientes que tienen un donante familiar compatible (alogénico) recibirán una terapia no ablativa, seguida de una infusión de células madre del donante; esto se denomina trasplante alogénico de células madre de sangre periférica. La terapia no ablativa será busulfán y fludarabina. Por lo general, se usan dosis altas (mieloablativas) de estos medicamentos para un trasplante alogénico. Sin embargo, en este estudio se administrarán dosis más bajas (no ablativas) de quimioterapia. En los pacientes que todavía tienen evidencia de enfermedad después del trasplante alogénico, se administrarán dos veces células inmunitarias adicionales del donante (infusión de linfocitos del donante) (DLI) para seguir tratando el linfoma.
Fludarabina 30 mg/m2 x 5 días
Otros nombres:
  • Fludara
Busulfán 3,2 mg/kg/día x 2 días
Otros nombres:
  • Busulfex
Experimental: Brazo B - Sangre de cordón umbilical no emparentada o adulto
Fludarabina, busulfán y ATG: para los pacientes que no tienen un donante familiar compatible, se realizará una búsqueda de sangre de cordón umbilical y de adultos no emparentados en todos los bancos de sangre de cordón umbilical y registros de donantes adultos del mundo. Si se encuentra un donante de sangre de cordón umbilical estrechamente compatible o un donante adulto no relacionado, quimioterapia no ablativa con busulfán, fludarabina y globulina antitimocítica (ATG) seguida de la infusión de células de sangre de cordón umbilical no relacionadas compatibles o células madre de un donante adulto o médula ósea para restaurar el hueso. se le dará tuétano.
Fludarabina 30 mg/m2 x 5 días
Otros nombres:
  • Fludara
Busulfán 3,2 mg/kg/día x 2 días
Otros nombres:
  • Busulfex
Globulina antitimocitos 2,0 mg/kg/día x 4 días
Otros nombres:
  • ATG

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número total de sujetos con una respuesta completa (RC) después del condicionamiento mieloablativo (MAC) y el trasplante autólogo de células madre (AutoSCT)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después del trasplante
La respuesta completa se define como la resolución completa de los síntomas B (es decir, pérdida de peso, sudores nocturnos y fiebre) y la normalización de todos los sitios de la enfermedad sobre la base del examen físico, la biopsia de médula ósea y los estudios de imágenes.
Hasta 1 año después del trasplante
Número total de sujetos con recaída o progresión de la enfermedad después de MAC AutoSCT
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después del trasplante
Incluye sujetos con cualquier crecimiento medible de la enfermedad en un sitio previamente afectado o detección de enfermedad en un nuevo sitio confirmado por biopsia.
Hasta 1 año después del trasplante
Número total de sujetos con respuesta parcial o enfermedad estable después de MAC AutoSCT
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después del trasplante
El total incluye sujetos con respuesta parcial y pacientes con enfermedad estable, definida como una reducción <50 % en la enfermedad medible o la persistencia ininterrumpida de síntomas B.
Hasta 1 año después del trasplante

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo para el injerto de neutrófilos
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después del trasplante
Después de MAC AutoSCT, se medirá el tiempo medio de recuperación de neutrófilos (PMN).
Hasta 1 año después del trasplante
Tiempo para el injerto de plaquetas
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después del trasplante
Después de MAC AutoSCT, se medirá el tiempo medio de recuperación de plaquetas.
Hasta 1 año después del trasplante
Número total de sujetos con enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) de grado II a IV
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después del trasplante
Los criterios para la clasificación se basan en el grado de afectación de los órganos (es decir, piel, hígado e intestino: erupción en >50 % de la piel, bilirrubina de 2 a 3 mg/dl, diarrea > 500 ml/día), siendo el Grado II un mejor resultado y Grado IV siendo peor resultado.
Hasta 1 año después del trasplante
Número total de sujetos que experimentaron mortalidad relacionada con el trasplante (TRM)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después del trasplante
Estado como sujetos que murieron después de AlloHCT
Hasta 1 año después del trasplante

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de junio de 2003

Finalización primaria (Actual)

1 de octubre de 2014

Finalización del estudio (Actual)

22 de octubre de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de mayo de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de diciembre de 2008

Publicado por primera vez (Estimar)

4 de diciembre de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de marzo de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de marzo de 2019

Última verificación

1 de marzo de 2019

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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