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Transplante Autólogo e Alogênico para Linfoma Recidivante

4 de março de 2019 atualizado por: Prakash Satwani, Columbia University

Transplante Sequencial de Células Tronco Mieloablativas e Transplante de Células Tronco Alogênicas de Intensidade Reduzida em Pacientes com Linfoma Não Hodgkin Refratário ou Recorrente e Doença de Hodgkin

A combinação sequencial de terapia mieloablativa e transplante autólogo de células-tronco (APBSCT) seguido por um transplante alogênico de células-tronco de intensidade reduzida (Allo SCT) e imunoterapia celular adotiva pós-SCT será bem tolerada em pacientes com linfoma não Hodgkin (NHL) refratário ou recorrente e doença de Hodgkin (HD).

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Os linfomas são o terceiro grupo mais comum de cânceres em crianças e adolescentes nos Estados Unidos. Embora a Doença de Hodgkin (HD) tenha sido descrita há muitos anos, alguns subtipos de linfomas não-Hodgkin (NHL) foram descritos apenas recentemente. Os linfomas não-Hodgkin são tradicionalmente classificados como de baixo, intermediário ou alto grau com base em sua agressividade clínica. Mais recentemente, eles foram divididos em dois subgrupos principais de linfomas indolentes e agressivos pela referência atual do National Cancer Institute (NCI/PDQ). Entre as crianças, as histologias agressivas são predominantes, incluindo linfoma de pequenas células não clivadas, linfoma linfoblástico e linfoma difuso de grandes células. As classificações histológicas mais comuns do linfoma não-Hodgkin infantil nos últimos 30 anos incluíram o esquema morfológico desenvolvido por Rappaport, o esquema baseado morfologicamente e imunologicamente de Lukes e Collins, as classificações de Kiel, os subgrupos prognósticos do National Cancer Institute's Formulação de Trabalho, e a classificação desenvolvida mais recentemente que utiliza informações morfológicas, imunofenotípicas e genéticas na classificação Revised European-American Lymphoma (REAL).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

30

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Children's Memorial Hospital in Chicago
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27708
        • Duke University
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College Of Wisconsin

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 55 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

O paciente deve ter função de órgão adequada conforme abaixo

  • Função renal adequada definida como:

    1. Creatinina sérica menor ou igual a 2,0 x normal, ou
    2. Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo (TFG) >= 40 ml/min/m2 ou >60 ml/min/1,73 m2 ou um GFR equivalente conforme determinado pela faixa normal institucional
  • Função hepática adequada definida como:

    1. Bilirrubina total <2,0 x normal; ou
    2. Transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT) (aspartato aminotransferase (AST)) ou transaminase glutâmico-pirúvica sérica (SPGT) (alanina aminotransferase (ALT)) <5,0 x normal
  • Função cardíaca adequada definida como:

    1. Fração de encurtamento de >27% por ecocardiograma, ou
    2. Fração de ejeção de >47% por angiografia com radionuclídeo ou ecocardiograma
  • Função pulmonar adequada definida como:

    1. Capacidade de difusão dos pulmões para monóxido de carbono (DLCO) > 50% por teste de função pulmonar para transplante autólogo
    2. DLCO > 40% pela prova de função pulmonar para transplante alogênico de intensidade reduzida
    3. Para crianças que não cooperam, sem evidência de dispneia em repouso, sem intolerância ao exercício e com oximetria de pulso >94% em ar ambiente.

Estado da Doença (Elegibilidade)

  • Pacientes com linfoma não-Hodgkin com um dos seguintes:

    1. Falha na indução primária (falha em atingir RC inicial) com resposta parcial (RP) ou doença estável (SD) com quimioterapia de reindução. *Todos os pacientes são obrigados a fazer uma biópsia, independentemente dos resultados da tomografia por emissão de pósitrons (PET)/Gálio.
    2. Pacientes com 1ª PR, 2ª CR, 2ª PR ou 2ª SD após quimioterapia de reindução
    3. Pacientes com 3º CR, 3º PR, 3º SD após quimioterapia de reindução
  • Pacientes com doença de Hodgkin com um dos seguintes:

    1. Falha na indução primária (falha em atingir RC inicial) e/ou doença refratária primária.
    2. Primeira recaída

      1. Recaída precoce (dentro de 12 meses sem terapia) (excluindo aqueles que não receberam terapia ou radioterapia apenas para terapia inicial)
      2. Recaída tardia (mais de 12 meses sem terapia). Apenas pacientes com doença recorrente em Estágio III ou IV e/ou aqueles com sintomas B na recidiva (todas as outras recidivas tardias são excluídas).
      3. Segunda recaída.
      4. Terceira recaída.
  • Os pacientes devem atingir CR, PR ou SD após a quimioterapia de reindução.

Critério de exclusão:

  • Pacientes com NHL ou HD com 4º ou maior CR, PR e/ou SD
  • Pacientes com doença progressiva (DP) que não respondem à quimioterapia de reindução, rádio ou imunoterapia
  • Doença de Hodgkin em recaída tardia (além das discutidas acima).
  • Pacientes com doença linfoproliferativa pós-transplante após transplante de órgão sólido ou LNH associado à AIDS
  • Pacientes que não têm um doador elegível
  • Mulheres que estão grávidas

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço A - Doador Familiar
Fludarabina e Busulfan: Os pacientes que têm um doador familiar compatível (alogênico) receberão terapia não ablativa, seguida por uma infusão de células-tronco do doador; isso é chamado de transplante alogênico de células-tronco do sangue periférico. A terapia não ablativa será busulfan e fludarabina. Geralmente, grandes doses (mieloablativas) dessas drogas são usadas para um transplante alogênico. No entanto, neste estudo serão dadas doses mais baixas (não ablativas) de quimioterapia. Em pacientes que ainda apresentam evidências de doença após o transplante alogênico, células imunes de doadores adicionais (infusão de linfócitos doadores) (DLI) serão administradas duas vezes para tratar o linfoma.
Fludarabina 30 mg/m2 x 5 dias
Outros nomes:
  • Fludara
Bussulfano 3,2 mg/kg/dia x 2 dias
Outros nomes:
  • Bussulfex
Experimental: Braço B - Sangue de cordão não relacionado ou adulto
Fludarabina, Bussulfan e ATG: Para pacientes que não têm um doador familiar compatível, uma pesquisa de sangue de cordão umbilical e pesquisa de adultos não aparentados será feita em todos os bancos de sangue de cordão e registros de doadores adultos no mundo. Se for encontrado um doador de sangue do cordão umbilical ou um doador adulto não aparentado, quimioterapia não ablativa com busulfan, fludarabina e globulina antitimócito (ATG) seguida da infusão de células sanguíneas do cordão umbilical não aparentado ou células-tronco de doador adulto ou medula óssea para restaurar o osso medula será dada.
Fludarabina 30 mg/m2 x 5 dias
Outros nomes:
  • Fludara
Bussulfano 3,2 mg/kg/dia x 2 dias
Outros nomes:
  • Bussulfex
Globulina Anti-Timócito 2,0 mg/kg/dia x 4 dias
Outros nomes:
  • ATG

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número total de indivíduos com uma resposta completa (CR) após condicionamento mieloablativo (MAC) e transplante autólogo de células-tronco (AutoSCT)
Prazo: Até 1 ano pós-transplante
Resposta Completa é definida como a resolução completa dos sintomas B (ou seja, perda de peso, suores noturnos e febre) e normalização de todos os locais da doença com base no exame físico, biópsia de medula óssea e estudos de imagem.
Até 1 ano pós-transplante
Número total de indivíduos com uma recaída ou progressão da doença após MAC AutoSCT
Prazo: Até 1 ano pós-transplante
Inclui indivíduos com qualquer crescimento mensurável da doença em um local previamente afetado ou detecção de doença em um novo local confirmado por biópsia.
Até 1 ano pós-transplante
Número total de indivíduos com resposta parcial ou doença estável após MAC AutoSCT
Prazo: Até 1 ano pós-transplante
O total inclui indivíduos com resposta parcial e pacientes com doença estável, definida como redução <50% na doença mensurável ou persistência ininterrupta de sintomas B.
Até 1 ano pós-transplante

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo para enxerto de neutrófilos
Prazo: Até 1 ano pós-transplante
Após MAC AutoSCT, o tempo médio para recuperação de neutrófilos (PMN) será medido.
Até 1 ano pós-transplante
Tempo para Enxerto de Plaquetas
Prazo: Até 1 ano pós-transplante
Após o MAC AutoSCT, será medido o tempo médio de recuperação das plaquetas.
Até 1 ano pós-transplante
Número total de indivíduos com doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) de grau II-IV
Prazo: Até 1 ano pós-transplante
Os critérios de classificação são baseados na extensão do envolvimento de órgãos (ou seja, pele, fígado e intestino - erupção cutânea em > 50% da pele, bilirrubina 2-3 mg/dl, diarreia > 500 ml/dia) sendo o Grau II o melhor resultado e Grau IV sendo pior resultado.
Até 1 ano pós-transplante
Número total de indivíduos que sofreram mortalidade relacionada ao transplante (TRM)
Prazo: Até 1 ano pós-transplante
Status como sujeitos morreram após AlloHCT
Até 1 ano pós-transplante

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de junho de 2003

Conclusão Primária (Real)

1 de outubro de 2014

Conclusão do estudo (Real)

22 de outubro de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de maio de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de dezembro de 2008

Primeira postagem (Estimativa)

4 de dezembro de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de março de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de março de 2019

Última verificação

1 de março de 2019

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Linfoma não-Hodgkin

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