Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Autologiczne i allogeniczne przeszczepy chłoniaka nawrotowego

4 marca 2019 zaktualizowane przez: Prakash Satwani, Columbia University

Sekwencyjny mieloablacyjny przeszczep komórek macierzystych i allogeniczny przeszczep komórek macierzystych o zmniejszonej intensywności u pacjentów z opornym na leczenie lub nawracającym chłoniakiem nieziarniczym i chorobą Hodgkina

Sekwencyjne połączenie terapii mieloablacyjnej i autologicznego przeszczepu komórek macierzystych (APBSCT), a następnie allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych o zmniejszonej intensywności (Allo SCT) i adoptywnej immunoterapii komórkowej po SCT będzie dobrze tolerowane u pacjentów z opornym na leczenie lub nawracającym chłoniakiem nieziarniczym (NHL) i choroba Hodgkina (HD).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Chłoniaki są trzecią najczęstszą grupą nowotworów u dzieci i młodzieży w Stanach Zjednoczonych. Chociaż choroba Hodgkina (HD) jest opisywana od wielu lat, niektóre podtypy chłoniaków nieziarniczych (NHL) zostały opisane dopiero niedawno. Chłoniaki nieziarnicze tradycyjnie klasyfikuje się jako o niskim, średnim lub wysokim stopniu złośliwości na podstawie ich agresywności klinicznej. Niedawno zostały one podzielone na dwie główne podgrupy chłoniaków łagodnych i agresywnych według aktualnego odniesienia National Cancer Institute (NCI/PDQ). Wśród dzieci przeważają agresywne histologie, w tym chłoniak z małych nierozszczepionych komórek, chłoniak limfoblastyczny i rozlany chłoniak z dużych komórek. Najczęstsze klasyfikacje histologiczne chłoniaków nieziarniczych wieku dziecięcego w ciągu ostatnich 30 lat obejmowały schemat morfologiczny opracowany przez Rappaporta, morfologiczny i immunologiczny schemat Lukesa i Collinsa, klasyfikacje Kilońskie, podgrupy prognostyczne National Cancer Institute’s Robocza formuła i ostatnio opracowana klasyfikacja, która wykorzystuje informacje morfologiczne, immunofenotypowe i genetyczne w poprawionej klasyfikacji chłoniaka europejsko-amerykańskiego (REAL).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Children's Memorial Hospital in Chicago
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Valhalla, New York, Stany Zjednoczone, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27708
        • Duke University
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 55 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Pacjent musi mieć odpowiednią funkcję narządu, jak poniżej

  • Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako:

    1. Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 2,0 x normy lub
    2. Klirens kreatyniny lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego radioizotopu (GFR) >= 40 ml/min/m2 lub >60 ml/min/1,73 m2 lub równoważny GFR określony przez instytucjonalny zakres normalny

  • Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako:

    1. Bilirubina całkowita <2,0 x norma; Lub
    2. Aktywność transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) w surowicy (aminotransferaza asparaginianowa (AST)) lub transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SPGT) w surowicy (aminotransferaza alaninowa (ALT)) <5,0 x norma

  • Odpowiednia czynność serca zdefiniowana jako:

    1. Frakcja skrócenia > 27% w badaniu echokardiograficznym lub
    2. Frakcja wyrzutowa >47% w angiogramie radionuklidowym lub echokardiogramie

  • Odpowiednia czynność płuc zdefiniowana jako:

    1. Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) >50% w teście czynnościowym płuc dla autologicznego przeszczepu
    2. DLCO > 40% w teście czynnościowym płuc dla allogenicznego przeszczepu o zmniejszonej intensywności
    3. W przypadku dzieci, które nie chcą współpracować, brak oznak duszności spoczynkowej, brak nietolerancji wysiłku i pulsoksymetria >94% w powietrzu pokojowym.

Stan choroby (uprawnienia)

  • Pacjenci z chłoniakiem nieziarniczym z jednym z poniższych:

    1. Pierwotne niepowodzenie indukcji (nieosiągnięcie początkowej CR) z częściową odpowiedzią (PR) lub stabilizacją choroby (SD) po chemioterapii reindukcyjnej. *Wszyscy pacjenci muszą mieć biopsję niezależnie od wyników pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)/Galu.
    2. Pacjenci z 1. PR, 2. CR, 2. PR lub 2. SD po reindukcyjnej chemioterapii
    3. Pacjenci z 3. CR, 3. PR, 3. SD po chemioterapii reindukcyjnej

  • Pacjenci z chorobą Hodgkina z jednym z poniższych:

    1. Pierwotne niepowodzenie indukcji (nieosiągnięcie początkowej CR) i/lub pierwotna choroba oporna na leczenie.

    2. Pierwszy nawrót

      1. Wczesny nawrót (w ciągu 12 miesięcy po zakończeniu terapii) (z wyłączeniem osób, które nie otrzymały żadnej terapii lub radioterapii tylko w ramach terapii wstępnej)
      2. Późny nawrót (ponad 12 miesięcy przerwy w terapii). Tylko pacjenci z nawrotem choroby w stadium III lub IV i/lub z objawami B w momencie nawrotu (wszystkie inne późne nawroty są wykluczone).
      3. Drugi nawrót.
      4. Trzeci nawrót.
  • Pacjenci muszą osiągnąć CR, PR lub SD po reindukcyjnej chemioterapii.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z NHL lub HD z 4. lub wyższym CR, PR i/lub SD
  • Pacjenci z postępującą chorobą (PD) niereagujący na reindukującą chemioterapię, radio lub immunoterapię
  • Choroba Hodgkina w późnym nawrocie (innym niż omówione powyżej).
  • Pacjenci z potransplantacyjną chorobą limfoproliferacyjną po przeszczepieniu narządu miąższowego lub NHL związanym z AIDS
  • Pacjenci, którzy nie mają kwalifikującego się dawcy
  • Kobiety w ciąży

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A — dawca rodzinny
Fludarabina i busulfan: Pacjenci, którzy mają dopasowanego dawcę rodzinnego (alogenicznego), otrzymają terapię nieablacyjną, po której nastąpi wlew komórek macierzystych dawcy; nazywa się to allogenicznym przeszczepem komórek macierzystych krwi obwodowej. Terapią nieablacyjną będzie busulfan i fludarabina. Zwykle do przeszczepu allogenicznego stosuje się duże (mieloablacyjne) dawki tych leków. Jednak w tym badaniu podawane będą niższe dawki (nieablacyjne) chemioterapii. U pacjentów, u których po przeszczepie allogenicznym nadal występują objawy choroby, dodatkowe komórki odpornościowe dawcy (infuzja limfocytów dawcy) (DLI) zostaną podane dwukrotnie w celu dalszego leczenia chłoniaka.
Lek: Fludarabina
Fludarabina 30 mg/m2 x 5 dni
Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: Busulfan
Busulfan 3,2 mg/kg mc./dobę x 2 dni
Inne nazwy:
  • Busulfex
Eksperymentalny: Ramię B — niespokrewniona krew pępowinowa lub osoba dorosła
Fludarabina, Busulfan i ATG: W przypadku pacjentów, którzy nie mają dopasowanego dawcy rodzinnego, we wszystkich bankach krwi pępowinowej i rejestrach dorosłych dawców na świecie zostanie przeprowadzone wyszukiwanie krwi pępowinowej i poszukiwanie niespokrewnionej osoby dorosłej. W przypadku znalezienia ściśle dopasowanego dawcy krwi pępowinowej lub niespokrewnionego dorosłego dawcy, nieablacyjna chemioterapia z użyciem busulfanu, fludarabiny i globuliny antytymocytarnej (ATG), a następnie wlew pasujących niespokrewnionych komórek krwi pępowinowej lub komórek macierzystych dorosłego dawcy lub szpiku kostnego w celu odtworzenia kości zostanie podany szpik.
Lek: Fludarabina
Fludarabina 30 mg/m2 x 5 dni
Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: Busulfan
Busulfan 3,2 mg/kg mc./dobę x 2 dni
Inne nazwy:
  • Busulfex
Lek: Globulina antytymocytarna
Globulina antytymocytarna 2,0 mg/kg/dzień x 4 dni
Inne nazwy:
  • ATG

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowita liczba pacjentów z całkowitą odpowiedzią (CR) po kondycjonowaniu mieloablacyjnym (MAC) i autologicznym przeszczepieniu komórek macierzystych (AutoSCT)
Ramy czasowe: Do 1 roku po przeszczepie
Całkowita odpowiedź definiowana jest jako całkowite ustąpienie objawów B (tj. utrata masy ciała, nocne poty i gorączka) oraz normalizacja wszystkich ognisk choroby na podstawie badania fizykalnego, biopsji szpiku kostnego i badań obrazowych.
Do 1 roku po przeszczepie
Całkowita liczba pacjentów z nawrotem lub progresją choroby po MAC AutoSCT
Ramy czasowe: Do 1 roku po przeszczepie
Obejmuje osobników z jakimkolwiek mierzalnym wzrostem choroby w wcześniej zmienionym miejscu lub wykryciem choroby w nowym miejscu potwierdzonym biopsją.
Do 1 roku po przeszczepie
Całkowita liczba pacjentów z częściową odpowiedzią lub stabilną chorobą po MAC AutoSCT
Ramy czasowe: Do 1 roku po przeszczepie
Suma obejmuje pacjentów z częściową odpowiedzią i pacjentów ze stabilną chorobą, zdefiniowaną jako <50% redukcja mierzalnej choroby lub nieprzerwane utrzymywanie się objawów B.
Do 1 roku po przeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do wszczepienia neutrofili
Ramy czasowe: Do 1 roku po przeszczepie
Po MAC AutoSCT zostanie zmierzony średni czas do regeneracji neutrofili (PMN).
Do 1 roku po przeszczepie
Czas do wszczepienia płytek krwi
Ramy czasowe: Do 1 roku po przeszczepie
Po MAC AutoSCT zostanie zmierzona mediana czasu do regeneracji płytek krwi.
Do 1 roku po przeszczepie
Całkowita liczba pacjentów z ostrą chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi stopnia II-IV (GVHD)
Ramy czasowe: Do 1 roku po przeszczepie
Kryteria klasyfikacji opierają się na stopniu zajęcia narządów (tj. skóra, wątroba i jelita – wysypka na >50% skóry, bilirubina 2-3 mg/dl, biegunka > 500 ml/dobę), przy czym stopień II oznacza lepszy wynik i Stopień IV jest gorszym wynikiem.
Do 1 roku po przeszczepie
Całkowita liczba pacjentów, u których wystąpiła śmiertelność związana z przeszczepem (TRM)
Ramy czasowe: Do 1 roku po przeszczepie
Status osób zmarłych po AlloHCT
Do 1 roku po przeszczepie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Columbia University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2003

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 października 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 maja 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 grudnia 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

4 grudnia 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 marca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 marca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AAAA5185
  • CHNY-01-501 (Inny identyfikator: CUMC)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj