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クロピドグレルと反応変動性調査研究 2 (CLOVIS2)

2012年12月10日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

早発性冠動脈疾患患者におけるクロピドグレルの生物学的反応に対する遺伝子バリアント 2C19*2 の効果

確立された冠状動脈を有する患者における300/900mgのクロピドグレルの負荷用量の経口投与後の活性代謝物を測定することによって評価される光学的アグリゴメトリーによって評価される薬力学的応答および薬物動態学的応答に対する遺伝的変異体2C19*2の役割を評価すること動脈疾患。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

理論的根拠 : クロピドグレルは、P2Y12 血小板受容体に特異的かつ不可逆的であり、血小板凝集の阻害を引き起こします。 クロピドグレルは、P2Y12 血小板膜受容体に選択的かつ不可逆的に結合する活性代謝物に変換する必要があるプロドラッグです。 結果として、経皮的冠動脈インターベンションおよび急性冠症候群、高い血栓リスクのために血小板凝集の迅速な阻害を必要とする状況では、300 mg の負荷量が必要です。

クロピドグレルに対する高い血小板反応性は、クロピドグレルに対する血小板反応の変動性に寄与することが示されているシトクロム P-450 2C19 酵素 (CYP2C19) をコードする遺伝子の多型を含むさまざまな理由による可能性があります。 CYP2C19 はこの活性化プロセスにおける重要な酵素であり、私たちのグループは、健康な被験者における CYP2C19 681G>A 多型 (*2 とも呼ばれる) 機能喪失の存在とクロピドグレル応答性の低下との関連性を最初に説明しました。

クロピドグレルに対する反応性の悪さは、ステント留置後の急性再発事象を考えると、大きな懸念事項となっています。

目的 : 遺伝子変異体 2C19*2 の役割を、光学的アグリゴメトリーによって評価される薬力学的応答、および以下の患者における 300/900mg の負荷用量のクロピドグレルの経口投与後の活性代謝物を測定することによって評価される薬物動態学的応答について評価すること。確立された冠動脈疾患。

対象集団 : 45 歳未満で心筋梗塞を克服し、AFIJI 多施設レジストリに登録された患者 (積極的な介入を正当化する若い虚血患者における危険因子の評価)。

主要評価項目：クロピドグレル300mgまたは900mg投与後、20μmol/Lによる誘導6分後に測定した残存血小板凝集強度（IRPA）の阻害の、遺伝子変異CYP2C19の有無による比較*2

  1. IRPA に代わる最大血小板凝集
  2. 5 μM および 50 μM の ADP を含む RPA
  3. 遺伝的バリアント CYP2C19*2 の存在に関する負荷投与 (H0、H1、H2、H6) 後のさまざまな時点でのクロピドグレルとその活性代謝物 (カルボキシル化およびチオール) の測定*2
  4. 活性代謝物濃度とIRPAの関係
  5. 活性代謝物とクロピドグレルの投与量との関係
  6. 遺伝的変異に関係なく、全集団における IRPA の 300mg と 900mg の比較

統計解析：anova による遺伝的変異 2C19*2 の存在に関する IRPA の比較 遺伝的変異 2C19*2 の存在に関する活性代謝産物の生成曲線の下の領域 議題：2008 年 11 月（最初の患者) から 2009 年 12 月 (データの分析)

研究の種類

介入

入学 (実際)

109

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • フランス
      • Paris、フランス、75013
        • Hopital la Pitié-Salpétrière Institut de cardiologie

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～75年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

男

説明

包含基準:

  • 年齢 > 18
  • 男性の性別
  • AFIJIレジストリに含まれています
  • 高出血リスクプロファイルなし
  • -急性冠症候群の最近の病歴はありません（<3か月）
  • 書面によるインフォームドコンセントが得られた
  • 遺伝子型 CYP2C19 : *1/*1, *1/*2 または *2/*2
  • 遺伝子型 P2Y12 : H1/H1 または H1/H2

除外基準:

  • 女性の性別
  • クロピドグレル禁忌の患者
  • -過去7日間にクロピドグレルの負荷量を受けた患者
  • -ローディング前にチクロピジンまたはGP2B / 3A受容体拮抗薬で治療された患者
  • 非準拠
  • 遺伝子型 P2Y12 : H2/H2。
  • 血小板凝集作用のある薬剤（NSAID、ペルサンチン、セロトニン阻害剤）で治療を受けている患者
  • 2C19と相互作用する薬物で治療された患者
  • 国民健康保険に加入していない
  • 別のランダム化試験に参加している患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
ACTIVE_COMPARATOR：1
2C19*1遺伝子変異ホモ接合体の患者
薬：クロピドグレル
2 つの遺伝子プロファイルにおけるクロピドグレルの 2 つの負荷戦略 (300mg vs 900mg) の比較
実験的：2
2C19*2 遺伝子バリアントの保因者 (ホモ接合体またはヘテロ接合体)
薬：クロピドグレル
2 つの遺伝子プロファイルにおけるクロピドグレルの 2 つの負荷戦略 (300mg vs 900mg) の比較

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
クロピドグレルの負荷投与後6時間の残留血小板活性の阻害
時間枠：6時間
6時間

二次結果の測定

結果測定
時間枠
IRPA に代わる最大血小板凝集
時間枠：勉強中
勉強中
5 μM および 50 μM の ADP を含む RPA
時間枠：勉強中
勉強中
3. 遺伝子バリアント CYP2C19 の存在に関する負荷投与 (H0、H1、H2、H6) 後のさまざまな時点でのクロピドグレルおよびその活性代謝物 (カルボキシル化およびチオール) の測定*2
時間枠：H0、H1、H2、H6
H0、H1、H2、H6
活性代謝物濃度とIRPAの関係
時間枠：勉強中
勉強中
活性代謝物とクロピドグレルの投与量との関係
時間枠：勉強中
勉強中

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

協力者

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

捜査官

  • 主任研究者：Jean-Philippe Collet, MD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2008年10月1日

一次修了 (実際)

2009年12月1日

研究の完了 (実際)

2009年12月1日

試験登録日

最初に提出

2009年1月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年1月13日

最初の投稿 (見積もり)

2009年1月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2012年12月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2012年12月10日

最終確認日

2009年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • P070117

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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