Clopidogrel og responsvariabilitetsundersøgelse 2 (CLOVIS2)

Begrundelse: Clopidogrel er en specifik og irreversibel af P2Y12-blodpladereceptoren, hvilket fører til en hæmning af trombocytaggregation. Clopidogrel er et prodrug, der skal omdannes til en aktiv metabolit, der selektivt og irreversibelt binder til P2Y12-blodplademembranreceptoren. Som følge heraf er en startdosis på 300 mg nødvendig ved perkutan koronar intervention og ved akut koronar syndrom, situationer som kræver en hurtig hæmning af trombocytaggregation på grund af den høje trombotiske risiko.

Høj trombocytreaktivitet på clopidogrel kan skyldes forskellige årsager, herunder polymorfi i genet, der koder for cytochrom P-450 2C19-enzymet (CYP2C19), som har vist sig at bidrage til variationen af ​​blodpladerespons på clopidogrel. CYP2C19 er et nøgleenzym i denne aktiveringsproces, og vores gruppe var den første til at beskrive en sammenhæng mellem tilstedeværelsen af ​​tab af funktion CYP2C19 681G>A polymorfi (også kaldet *2) med lavere clopidogrel-respons hos raske forsøgspersoner.

Dårlig reaktion på clopidogrel er blevet et stort problem på grund af akutte tilbagevendende hændelser efter stentplacering.

Formål: At evaluere rollen af ​​den genetiske variant 2C19*2 på det farmakodynamiske respons vurderet ved optisk aggregometri og på det farmakokinetiske respons som vurderet ved at måle aktive metabolitter efter oral administration af en startdosis på 300/900 mg clopidogrel hos patienter med etableret koronararteriesygdom.

Målpopulation: Patienter på under 45 år og som overlevede en MI og indrulleret i AFIJI multicenter-registret (vurdering af risikofaktorer hos unge iskæmiske patienter, der retfærdiggør aggressiv intervention).

Primært endepunkt: Sammenligning af hæmning af intensiteten af ​​resterende blodpladeaggregation (IRPA) målt 6 minutter efter induktion med 20 μmol/L efter 300 mg eller 900 mg clopidogrel med hensyn til tilstedeværelsen af ​​den genetiske variant CYP2C19*2

1. Maksimal trombocytaggregation i stedet for IRPA
2. RPA med 5 µM og 50 µM ADP
3. Mål for clopidogrel og dets aktive metabolitter (carboxyleret og thiol) på forskellige tidspunkter efter ladningsdosis (H0, H1, H2 og H6) med hensyn til tilstedeværelsen af ​​den genetiske variant CYP2C19*2
4. Sammenhæng mellem koncentration af aktive metabolitter og IRPA
5. Forholdet mellem aktive metabolitter og dosis af clopidogrel
6. Sammenligning af 300mg vs 900mg på IRPA i hele befolkningen uanset den genetiske variant

Statistisk analyse: Sammenligning af IRPA med hensyn til tilstedeværelsen af ​​den genetiske variant 2C19*2 af anova Areal under kurven for produktionen af ​​aktive metabolitter med hensyn til tilstedeværelsen af ​​den genetiske variant 2C19*2 Agenda: November 2008 (inkludering af første patient) til december 2009 (analyse af dataene)