Klopidogrel og responsvariabilitetsundersøkelse 2 (CLOVIS2)

Begrunnelse: Klopidogrel er en spesifikk og irreversibel av P2Y12-blodplatereseptoren som fører til hemming av blodplateaggregering. Klopidogrel er et prodrug som må omdannes til en aktiv metabolitt som selektivt og irreversibelt binder seg til P2Y12-platemembranreseptoren. Som en konsekvens er en startdose på 300 mg nødvendig ved perkutan koronar intervensjon og ved akutt koronarsyndrom, situasjoner som krever en rask hemming av blodplateaggregering på grunn av høy trombotisk risiko.

Høy blodplatereaktivitet på klopidogrel kan skyldes ulike årsaker, inkludert polymorfisme i genet som koder for cytokrom P-450 2C19-enzymet (CYP2C19) som har vist seg å bidra til variasjonen i blodplateresponsen på klopidogrel. CYP2C19 er et nøkkelenzym i denne aktiveringsprosessen, og vår gruppe var den første som beskrev en assosiasjon mellom tilstedeværelsen av funksjonstap CYP2C19 681G>En polymorfisme (også kalt *2) med lavere respons på klopidogrel hos friske personer.

Dårlig respons på klopidogrel har blitt en stor bekymring gitt akutte tilbakevendende hendelser etter stentplassering.

Mål: Å evaluere rollen til den genetiske varianten 2C19*2 på den farmakodynamiske responsen vurdert ved optisk aggregometri og på den farmakokinetiske responsen vurdert ved å måle aktive metabolitter etter oral administrering av en startdose på 300/900 mg klopidogrel hos pasienter med etablert koronarsykdom.

Målgruppe: Pasienter under 45 år og som overlevde en MI og ble registrert i AFIJI multisenterregisteret (vurdering av risikofaktorer hos unge iskemiske pasienter som rettferdiggjør aggressiv intervensjon).

Primært endepunkt: Sammenligning av hemming av intensiteten av gjenværende blodplateaggregering (IRPA) målt 6 minutter etter induksjon med 20 μmol/L etter 300 mg eller 900 mg klopidogrel med hensyn til tilstedeværelsen av den genetiske varianten CYP2C19*2

1. Maksimal blodplateaggregering i stedet for IRPA
2. RPA med 5 µM og 50 µM ADP
3. Mål for klopidogrel og dets aktive metabolitter (karboksylert og tiol) på forskjellige tidspunkter etter belastningsdosen (H0, H1, H2 og H6) med hensyn til tilstedeværelsen av den genetiske varianten CYP2C19*2
4. Sammenheng mellom konsentrasjon av aktive metabolitter og IRPA
5. Forholdet mellom aktive metabolitter og dose klopidogrel
6. Sammenligning av 300mg vs 900mg på IRPA i hele befolkningen uavhengig av den genetiske varianten

Statistisk analyse: Sammenligning av IRPA med hensyn til tilstedeværelsen av den genetiske varianten 2C19*2 av anova Areal under kurven for produksjonen av aktive metabolitter med hensyn til tilstedeværelsen av den genetiske varianten 2C19*2 Agenda: november 2008 (inkludering av første pasient) til desember 2009 (analyse av dataene)